重组改构人肿瘤坏死因子与顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效比较

杨红杰 仓顺东 韩倩 程鹏 赵阳 朱庆尧

（河南省人民医院肿瘤中心 郑州450003）

恶性胸腔积液是恶性肿瘤患者常见并发症，多见于肺癌、乳腺癌晚期。大部分患者表现出呼吸困难、胸痛和干咳，不但给患者带来巨大痛苦，也导致患者无法进一步行放、化疗或手术治疗[1]。目前临床治疗恶性胸腔积液方案有针对积液穿刺引流、胸腔给药、胸膜粘连术等，可最大限度延长患者生存时期，改善患者生活质量。当前临床胸腔灌注多使用顺铂，而有研究表明使用重组改构人肿瘤坏死因子行胸腔灌注可局部提高肿瘤坏死因子（TNF）浓度，有效控制恶性胸腔积液复发[2]。本研究旨在探讨重组改构人肿瘤坏死因子与顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年3 月～2019 年3 月医院收治的恶性胸腔积液合并肺癌、乳腺癌患者78例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组39 例。观察组男 21 例，女 18 例；年龄 37～78 岁，平均年龄（54.38±2.67）岁；其中肺癌24 例，乳腺癌15例；双侧胸腔积液4 例，单侧胸腔积液35 例。对照组男23 例，女16 例；年龄38～80 岁，平均年龄（55.14±2.89）岁；其中肺癌 26 例，乳腺癌 13 例；双侧胸腔积液3 例，单侧胸腔积液36 例。两组患者年龄、恶性肿瘤分型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：符合《恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识》[3]中相关诊断标准；1 个月内未进行胸腔灌注；均签署知情同意书。（2）排除标准：肝、肾功能异常者；精神疾病者；预计生存期＜2 个月者。

1.3 治疗方法 两组患者在B 超定位点进行胸腔穿刺，留置引流管。对照组将60 mg 顺铂注射液（国药准字H20183341）用50 ml 生理盐水稀释后注入胸腔，配合使用利尿、镇痛、止吐药物。观察组将注射液重组改构人肿瘤坏死因子（国药准字S20040048）200 万U 与20 ml 生理盐水混合后经引流管注入胸腔。两组在注入药物完成后，夹闭引流管，指导患者变换体位，使药物均匀扩散，夹闭引流管48 h 后开放引流管，若24 h 引流量＞100 ml，则3 d 后再次给药。两组均治疗2 周，每组给药次数不超过3 次。

1.4 观察指标 （1）疗效[4]：完全缓解为胸腔积液完全消失，持续时间＞4 周；部分缓解为胸腔积液减少≥50%，持续时间＞4 周；无效为胸腔积液减少＜50%，4 周后仍需抽液治疗。治疗总有效率＝（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。（2）生存质量：治疗前后采用Karnofsky 功能状态（KPS）评分标准[5]评估患者健康状况，满分100 分，评分与健康状况成正比。根据评分划分出3 个等级，改善：治疗后KPS 评分增加＞10 分；稳定：治疗后KPS 评分增减均＜10 分；下降：治疗后KPS 评分减少＞10分。改善率＝（改善例数+ 稳定例数）/ 总例数×100%。（3）不良反应：每周检查2 次血常规，治疗前后均检查心、肝、肾功能，统计发热、胃肠反应、胸痛、骨髓抑制等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组患者生存质量对比 观察组生存质量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者生存质量对比[例（%）]

2.3 两组不良反应发生情况对比 观察组出现发热 4 例，胃肠反应4 例，胸痛 6 例，骨髓抑制 2 例，不良反应总发生率为41.03%（16/39），对照组出现发热10 例，胃肠反应6 例，胸痛12 例，骨髓抑制4 例，不良反应总发生率为82.05%（32/39）。两组对比，差异具有统计学意义（χ2=13.867，P=0.000）。

3 讨论

恶性胸腔积液在癌症晚期发病率高达24%～42%。研究表明，当出现恶性胸腔积液时，往往意味肿瘤已从局部扩散，患者已错过手术治疗的最佳时机[6]。因胸腔积液较多，形成速度快，压迫肺脏，导致患者呼吸困难。此外，大量的胸腔积液可引起壁层胸膜牵张，患者出现持续性胸痛，同时胸腔积液压迫支气管壁，引起患者长期咳嗽。因此，恶性胸腔积液成为临床研究的重要课题，但因重组改构人肿瘤坏死因子灌注治疗缺乏规范，且大样本的长期性研究较少，导致该治疗方案争议较大[7]。

本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗总有效率较高，生存质量改善率较高，不良反应发生率较低，表明重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注治疗恶性胸腔积液有利于减少复发，提高患者健康状况，且安全性较高。顺铂是常见的金属铂类络合物，其中的铂原子溶解后，在机体内无须载体，即可与DNA 链交叉连接，破坏癌细胞DNA 的复制和转录，从而抑制细胞有丝分裂，显示出细胞毒作用。顺铂胸腔灌注可以提升肿瘤附近的药物浓度，从而抑制RNA 和蛋白质的合成[8]。但顺铂的副作用较大，对肾脏具有一定毒性，短期内连续用药可导致不可逆的肾功能损伤，引发尿毒症。另外顺铂也可引起消化系统的不良反应，包括恶心、食欲不振。重组改构人肿瘤坏死因子是由天然TNF-α 进行结构改造后得到的衍生物，对肿瘤细胞具有高度的选择性，可特异性地直接杀死肿瘤细胞，或其受体调整与细胞基因的表达，诱发细胞死亡[9]。超过一定浓度的重组改构人肿瘤坏死因子可以抑制血管上皮组织，引起肿瘤血管出血性坏死，但不伤害正常血管。此外，重组改构人肿瘤坏死因子还具有逆转肿瘤细胞耐药性及刺激T 细胞，增强自身免疫功能的作用[10]。重组改构人肿瘤坏死因子是由单核巨噬细胞产生，对人体的毒性较低，常见的不良反应包括发热、骨肌肉疼痛等，对人体危害性较低。而使用胸腔灌注的方式给予药物，有利于药物充分与胸腔壁、壁层胸膜接触，提高杀死癌细胞的效率。在每次用药前均需要检查患者的肝肾功能，若出现异常则立即停止用药。并且时刻关注胸水生成的速度，若引流量＜20 ml/24 h 时即可停止用药。

综上所述，对恶性胸腔积液患者，胸腔灌注给予重组改构人肿瘤坏死因子疗效高于顺铂，能够有效提升患者的生存质量，且并发症较少。