蔗糖铁联合重组人促红细胞生成素注射液治疗血液透析患者肾性贫血的疗效

胡 岩

（辽宁省盘锦市大洼区人民医院血液透析室，辽宁 盘锦 124200）

肾性贫血（renal anemia）是由肾脏疾病引发的一种贫血症状，为慢性肾病的常见并发症，尤其多见于接受维持性血液透析治疗的患者。研究显示[1]，贫血的程度与肾功能减退的程度呈正相关，且贫血也是心血管并发症的独立危险因素。促红细胞生成素减少为肾性贫血发生的主要病因，同时铁和氨基酸含量不足、红细胞寿命缩短、感染等因素也可引起肾性贫血。因此，临床治疗肾性贫血时，应将补充促红细胞生成素及铁剂作为重要治疗方向[2]。既往多以口服铁剂作为血液透析患者的补铁方式，但口服铁剂吸收利用率低、起效慢、用药后不良反应发生率较高，临床应用受到限制。研究发现[3]，通过静脉补铁可提高铁的利用率，避免网状内皮系统出现铁释放障碍，且对胃肠道影响小，安全性较高。基于此，本研究探讨蔗糖铁联合重组人促红细胞生成素注射液治疗血液透析患者肾性贫血的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年5 月～2020 年10 月辽宁省盘锦市大洼区人民医院接受血液透析并存在不同程度肾性贫血的患者78 例，根据随机数字表法分为实验组和常规组，每组39 例。纳入标准：①均为首次接受血液透析，每周透析次数2～3 次，透析充分，透析时间在3 个月以上；②符合肾性贫血的诊断标准[4]；③临床资料完整，可参与研究者。排除标准：①合并铁剂过敏者；②合并铁过量或铁利用障碍者；③合并严重感染或精神障碍者；④合并非缺铁性贫血患者。两组性别、年龄、透析时间、原发病比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经我院伦理委员会审批同意，患者知情同意并签订知情同意书。

表1 两组一般资料比较（n，）

表1 两组一般资料比较（n，）

1.2 方法

1.2.1 常规组 给予重组人促红细胞生成素注射液（上海科华生物药业有限公司，国药准字S20043056，规格：3000 IU/ml×10 支）治疗，静脉注射，初始剂量每周100～150 IU/kg，分2～3 次给药。用药期间监测HCT，若HCT 每周增加＜0.5%，则于用药4 周后，按15～30 IU/kg 增加剂量，但每周最高增加剂量不可超过30 IU/kg；待HCT 增加至30%～33%或Hb 达到100～110 g/L，进入维持治疗阶段。调整用药剂量为初始治疗剂量的2/3，间隔2～4 周，测定HCT 水平，调整剂量。

1.2.2 实验组 在常规组用药基础上，联合使用蔗糖铁（南京恒生制药有限公司，国药准字H20113004，规格：10 ml∶200 mg）治疗，静脉滴注，将5 ml 本品与0.9%生理盐水100 ml 充分混合后使用，15 min 内滴注完毕，每周用药2～3 次，连续治疗8 周。

1.3 观察指标 ①两组贫血指标比较：于治疗前、治疗后3 个月，抽取患者空腹静脉4 ml，离心取上清液，冷藏待测，检测指标包括Hb、红细胞计数（RBC）、HCT，检测仪器使用艾康生物技术（杭州）有限公司销售的全自动血细胞分析仪MC-600。②两组铁指标比较：检测指标包括血清铁（SI）、血清总铁结合力（TIBC）、转铁蛋白饱和度（TSAT）及血清铁蛋白（SF），检测仪器使用迈瑞全自动生化分析仪AU5800，其中SF、SI、TIBC 使用亚铁嗪比色法测定，TSAT 使用酶联免疫吸附试验测定。③两组炎性反应比较：检测指标包括C 反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）及白介素-8（IL-8），检测方法使用酶联免疫吸附试验，检测仪器及试剂盒购自艾康生物技术（杭州）有限公司。④两组用药安全性比较：记录患者用药后不良反应发生情况，包括胃肠道不适、上腹部疼痛、便秘。

1.4 疗效评价标准 ①显效：患者贫血症状消失，Hb或HCT 恢复正常，或Hb 水平上升值＞20 g/L，HCT水平上升值＞0.1 L/L[5]；②有效：患者贫血症状有所改善，Hb 水平上升值＞10 g/L，HCT 水平上升值＞0.05 L/L；③无效：患者治疗前后Hb 或HCT 无变化，甚至恶化；总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗疗效比较 实验组治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗疗效比较[n（%）]

2.2 两组贫血指标比较 两组治疗前Hb、RBC、HCT比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组治疗后Hb、RBC、HCT 高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组贫血指标比较（）

表3 两组贫血指标比较（）

2.3 两组铁指标比较 两组治疗前SF、SI、TIBC、TSAT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组治疗后SF、SI、TSAT 高于常规组，TIBC 低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组铁指标比较（）

表4 两组铁指标比较（）

2.4 两组炎性反应比较 两组CRP、IL-6、IL-8 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组炎性反应比较（）

表5 两组炎性反应比较（）

2.5 两组用药安全性比较 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组用药安全性比较[n（%）]

3 讨论

血液透析患者肾性贫血若未得到及时治疗，可因严重贫血诱发心力衰竭、心绞痛等心血管疾病，导致死亡[6]。重组人促红细胞生成素是一种能够促进身体产生红细胞的激素性药，可促进骨髓中幼稚红细胞增殖成熟，并加速向外周血中释放，改善贫血症状[7，8]。但也有报道指出[9]，过度使用重组人促红细胞生成素，可导致骨髓造血能力过度增强，引起骨髓内铁、钙等微量元素转移，加重机体对铁、钙等微量元素的需求，致使部分肾性贫血患者使用重组人促红细胞生成素后疗效较差。

铁是人体必需的微量元素，当机体铁缺乏时，可影响血红蛋白的合成，引起贫血[10]。铁进入血浆后，以转铁蛋白为载体，输送至骨髓及幼红细胞膜上，并于转铁蛋白结合，经细胞膜内陷，进入细胞，最终合成血红蛋白[11]。蔗糖铁为多核氢氧化铁（Ⅲ）-蔗糖复合物溶液。多核氢氧化铁（Ⅲ）核心表面被大量非共价结合的蔗糖分子所包围，可避免从肾脏被消除，经静脉注射后，可被网状内皮系统解离为蔗糖和铁，可补充体内流失的铁含量，进而增强体内造血能力，改善贫血症状[12]。本研究结果显示，实验组治疗总有效率高于常规组，治疗后Hb、RBC、HCT、SF、SI、TSAT均高于常规组，TIBC 低于常规组（P＜0.05），提示联合使用蔗糖铁与重组人促红细胞生成素注射液在血液透析患者肾性贫血的临床治疗中有较高的应用价值，可刺激红细胞再生、繁殖及分化，有效改善患者贫血状态，提高机体铁元素含量，分析原因可能为蔗糖铁经静脉输注后，可直接与血浆结合，经静脉进入内皮系统，输送至转铁蛋白受体，而与重组人促红细胞生成素联合使用后可发挥协同增效作用，加速血红蛋白成熟[13]。同时，与口服铁剂相比，蔗糖铁的利用率更高，也是提高其疗效的重要原因。血液透析患者均存在不同程度炎症损伤，其体内的炎性因子如CRP、IL-6、IL-8 水平均较高[14]。本研究中两组治疗后CRP、IL-6、IL-8 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但其水平在正常值范围内，提示分蔗糖铁、重组人促红细胞生成素不会加重血液透析患者的炎症反应。此外，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），进一步肯定联合用药具有较高的安全性。

综上所述，蔗糖铁联合重组人促红细胞生成素注射液治疗血液透析患者肾性贫血的疗效确切，可有效改善肾性贫血症状，且用药安全性高。