泮托拉唑治疗急性脑卒中并发上消化道出血的临床有效性研究

曹蕊，王新俊

（北京市仁和医院，北京 102600）

0 引言

急性脑卒中在临床中多发于中老年人群体，其包括急性脑出血，急性脑梗塞以及短暂性脑缺血，成因一般与脑血管硬化、高血压等基础疾病有关[1]。急性脑卒中往往会引发消化系统疾病，上消化道出血便为急性脑卒中导致的严重并发症之一，患者会出现因体内胃酸分泌过多而导致的胃溃疡、胃黏膜出血性糜烂、出血性胃炎等胃部疾病，主要临床症状表现为呕血、黑便，严重时更可导致血压下降以至末梢循环系统衰竭。一般预后较差，病死率较高[2]。在药物治疗手段上一般采用奥美拉唑、泮托拉唑等质子泵抑制剂类药物进行止血修复，作用机制为其可以有效抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，减轻胃酸对胃壁的刺激与侵蚀，修复溃疡面，有效止血。但就两种药物的使用疗效目前尚有争议，因此为有效探索急性脑卒中合并上消化道出血患者的高效治疗方案，应当注重开展实践，分析两种药物的对比应用效果。为此，本次实验旨在研究泮托拉唑在治疗急性脑卒中并发上消化道出血中的临床应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2019年10月至2020年10月在我院接受治疗的急性脑卒中并发上消化道出血的80例患者为观察对象，电脑随机分配为对照组与研究组。对照组40例，男23例，女17例，年龄50～74岁，平均（60.23±2.14）岁；脑出血患者22例，脑梗死患者18例。研究组40例，男21例，女19例，脑出血患者20例，脑梗死患者20例。两组患者一般资料对比显示P＞0.05，无统计学意义，具有可比性。纳入标准：①患者皆符合急性脑卒中诊断标准[3]；②未合并原发性消化性溃疡，在脑卒中急性期发现上消化道出血并发症。③患者自愿参加本实验且签署知情同意书。排除标准：①本身具有原发性消化溃疡史的患者；②有药物过敏史；③有肝肾功能不全等病症的患者。

1.2 方法。上消化道出血作为常见急症之一，多数患者在入院后先进行止血治疗，相关医护人员先对患者胃部进行降温处理。主要措施是利用胃管反复冲洗，实现胃内降温。同时有利于减少患者的血管收缩，从而抑制胃分泌或者口服止血剂等。在完成止血治疗后，督促两组患者禁食，基于常规对症及支持治疗。并且治疗期间两组患者均禁止服用其他止血药物、质子泵抑制剂等药物，并记录患者的呕血、黑便停止时间。对照组急性脑卒中并发上消化道出血患者实行除药物治疗外其他常规治疗手段，在给予药物治疗前为患者做相关指标检查，对患者水电解质、酸碱平衡紊乱等异常指标进行纠正，检测血压水平，为其降低颅内压，保证营养。研究组在以上对照组治疗基础上实施奥美拉唑治疗，奥美拉唑（武汉长联来福制药股份有限公司，国药准字 H20093278）使用方法：取奥美拉唑40 mg，将其溶于100 mL 生理盐水，采用静脉滴注，每日两次，持续一周时间。为研究组成员实施与对照组相同的常规治疗方法，之后为其实施泮托拉唑药物治疗，泮托拉唑（40 mg，杭州中美华东制药有限公司，国药准字 H20050668）使用方法：一次40 mg，临用前将10 mL 0.9%氯化钠注射液注入冻干粉小瓶，将溶解后的药液加入0.9%氯化钠注射液100 mL中稀释，后采取静脉滴注，每日两次。持续一周。如治疗后患者症状仍没有得到改善，需对患者实施其他治疗方案，并在6 d后检查患者的肝功能、肾功能、血液以及尿液等指标。

1.3 观察指标。①临床治疗效果分为显效、有效和无效。显效：治疗24 h内出血停止，监测患者血常规血红蛋白无下降，胃管内回抽无血，黑便、呕血等临床症状消失。有效：治疗24～72 h内出血停止，黑便、呕血等临床症状消失。无效：治疗72 h后仍有出血现象，黑便、呕血等临床症状未得到改善。治疗总有效率=[（显效+有效）/n]×100%。②临床相关指标[4]：用药24 h后胃酸pH值、平均止血时间（h）、住院时间（d）。③对比两组治疗后产生头痛、腹泻、皮疹等不良反应的发生率。

1.4 统计学分析。数据均采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，临床治疗总有效率与不良反应发生率通过χ2检验形式校准，检验表述方式用率（n，%）的形式表示；临床相关指标数据实施t检验形式校准，对比表述方式为（±s）。当数据呈现P＜0.05的差异性时，组间对比具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床治疗效果对比。实施泮托拉唑治疗的研究组临床治疗总有效率95.00%，其中显效例数有17例、有效例数21例、无效例数2例。明显高于使用奥美拉唑治疗的对照组治疗总有效率80.00%，主要包括12例显效患者、20例有效患者以及8例无效患者。组间对比P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 对照组与研究组临床治疗效果对比（n，%）

2.2 临床相关指标对比。使用泮托拉唑治疗的研究组成员24 h后胃酸pH值（5.6±0.4）明显高于对照组胃酸pH值（5.2±0.2）；平均所需止血时间（43.16±3.45）h短于对照组（78.65±3.78）h；且平均住院时间（11.68±2.69）d明显少于使用奥美拉唑治疗的对照组患者住院时间（17.97±3.14）d。组间对比P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 对照组与研究组临床相关指标对比（±s）

表2 对照组与研究组临床相关指标对比（±s）

组别 例数 胃酸pH值 止血时间（h） 住院时间（d）研究组 40 5.6±0.4 43.16±3.45 11.68±2.69对照组 40 5.2±0.2 78.65±3.78 17.97±3.14 t - 5.6568 43.8592 9.6213 P - 0.0001 0.0001 0.0001

2.3 不良反应的发生率对比。研究组40例患者中共出现2例头痛患者、1例腹泻患者，不良反应发生率7.50%。对照组40例患者中发生不良反应发生率12.50%，包含2例头痛患者、2例腹泻患者以及1例皮疹患者。组间对比两组数据指标，虽然研究组总发生率低于对照组，但组间差异不明显且P＞0.05，不具有统计学意义。见表3。

表3 对照组与研究组不良反应发生率对比（n，%）

3 讨论

急性脑卒中最为严重的并发症即为上消化道出血，尤其以脑出血病变累及脑干等部位时发生率更高，是导致早期急性脑卒中患者死亡的主要原因。脑卒中病情越严重，合并上消化道出血情况也将更为严重。其发病机制尚未明确，但一般认为是多种机制相互作用的结果，是由于胃、十二指肠黏膜糜烂和急性溃疡所致[5-6]。该疾病的常见发病位置为胃、十二指肠等，病变形式包括胃溃疡、胃黏膜出血性糜烂、出血性胃炎等。部分患者的病变位置发生在空回肠或者食道下段，出现较为明显的病痛。在机体正常状态下，胃黏膜保护机制能够发挥保护作用，利用原碳酸氢钠保护层、氢离子屏障等，避免发生酸对胃黏膜和胃壁产生严重损伤。同时由于脑卒中患者存在脑部病变，在一定程度上影响丘脑下部，导致机体放增出大量的肾上腺素皮质激素，导致胃酸以及胃蛋白酶等达到分泌高峰。并在植物神经出现紊乱的情况下，增加交感神经张力以及儿茶酚胺等。胃壁血管出现剧烈收缩，其是出现胃壁循环不良的主要因素。并在脑卒中引发呼吸功能障碍下，全身缺血缺氧现象比较严重，降低了胃黏膜的自我修复能力，很容易出现胃黏膜屏障保护作用减弱，发生糜烂则会引发消化道出血。诱发因素包括患者生活习惯、精神状况、药物滥用以及Hp干扰等，特别是近年来，人们的生活节奏以及工作压力日益加大，促使上消化道出血发生率逐年上升。对患者日常生活产生较大的影响，应当给予及时、有效的治疗。通常情况下，针对急性脑卒中合并上消化道出血患者的治疗，则是先对胃部实施降温处理，通过反复冲洗胃管，减少血管的收缩，以此抑制胃分泌。

临床上常用质子抑制剂对胃酸分泌物进行抑制，而泮托拉唑苏作为一种抗酸抗溃疡药物，在胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等疾病具有相对较好的治疗效果，能够在胃酸作用下发挥良好的化学稳定性，具有见效快、药效时间长等特点，有助于聚集血小板，进而形成血栓避免上消化道再次出血。其治疗机制则是抑制胃黏膜细胞壁中的K-ATP酶的活性，在弱酸环境下具有稳定性。同时在该药物对人体肾脏的功能影响较小，对细胞色素以及P450依赖性酶的不会起到明显的抑制作用，相比于胺H2受体拮抗剂等药物安全性较好、更能有效的抑制胃酸分泌，在重症患者、老年患者中具有较高的用药疗效和机制。

本次研究对比了使用常规治疗药物奥美拉唑与泮托拉唑分别作用于急性脑卒中并发上消化道出血患者身上的治疗临床效果，结果表明，实验组采用泮托拉唑药物对该病患者的治疗效果更加明显，临床治疗总有效率更高，且治疗24 h后胃酸pH值显著高于对照组，止血时间与住院时间均少于对照组，具有统计学意义（P＜0.05）。该结果显示通过采用泮托拉唑进行治疗的脑卒中上消化道出血患者的临床疗效更好，症状改善情况良好，生活质量得到显著提升。在对比临床指标时，研究组患者的各项指标情况均有较大改善。这一结果表明研究组上消化道出血患者的临床表现经过治疗后具有明显变化，逐渐趋向康复水平发展，治疗效果十分显著。而研究组与对照组在不良反应发生率方面的比较，虽然研究组低于对照组，但经统计学分析组间相差不大（P＞0.05），不过该结果仍说明泮托拉唑的不良反应率较低。同时经泮托拉唑治疗后，患者的止血效果明显优于奥美拉唑止血效果，其原因：①可能为奥美拉唑与部分凝血药物会发生相互作用，影响凝血药物在体内的正常发挥，而泮托拉唑对凝血药物的影响非常小，从而让凝血药物发挥其应有的凝血效果；②两药在苯环上的烷氧基取代基不同，作用机制虽相似，但是两药生物利用度却存在较大差别：泮托拉唑为75%，奥美拉唑为45%。故而快速止血。由此针对脑卒中上消化道出血患者应选择泮托拉唑进行治疗。

综上所述，泮托拉唑在治疗急性脑卒中并发上消化道出血过程中起到了更加显著的临床治疗效果，其可以快速抑制胃酸分泌，升高胃内pH值，减少止血时间与患者住院时间，且安全有效，不良反应发生率低，值得临床推广与应用。