深圳地区1266例儿童过敏原特异性sIgE检测结果分析

路瑞静，纪梓良，翟庆娜，江 凡，陈 献，周喜友

(1.深圳市宝安区妇幼保健院 检验科，广东 深圳518102;2.南方医科大学深圳医院 泌尿外科，广东 深圳518101)

过敏性(I型变态反应)疾病是一类儿童常见疾病，主要是通过吸入、食入、注入或接触特定的变应原，产生大量对应的特异性IgE，从而活化体内Th2细胞系，并激活其下游免疫通路，最终导致B细胞等释放白三烯和组胺等细胞因子，诱发产生局部或全身性症状。主要诊断分类包括过敏性哮喘或咳嗽、变应性鼻炎、特应性皮炎、过敏性荨麻疹和食物过敏引起的胃肠道反应等疾病[1]。我院作为妇幼专科医院，就诊患儿中各类过敏性疾病占据相当比例。现对2019年全年进行过敏原特异性sIgE检测患儿的结果数据进行分类统计与差异性分析，能够提供本地区儿童的过敏原分布图谱，了解本地儿童各类主要过敏性疾病的过敏特征，为儿童过敏性疾病的预防及诊疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集深圳市宝安区妇幼保健院2019年全年进行过敏原特异性sIgE检测的样本 1649例作为实验组，同时纳入符合年龄要求的健康体检儿童作为对照组。实验组入选标准为：①年龄≤14周岁的儿童；②临床初诊为呼吸道过敏性疾病(包含过敏性鼻炎，哮喘，过敏性鼻炎合并哮喘患者)；③临床初诊为呼吸道感染性疾病、非过敏性疾病(包含支气管炎，肺炎，支气管肺炎患者)；④临床诊断为皮肤过敏性疾病(包含特应性皮炎，湿疹，荨麻疹患者)。

1.2 检测方法采用台湾洹艺公司的过敏原特异性sIgE检测试剂，仪器为台湾洹艺化学发光分析仪、扩充驱动仪。可通过间接酶联免疫冷光分析技术进行半定量检测。抽取静脉血3 ml,分离血清待用，每例检测使用100 μl血清，按照步骤说明书检测19项常规过敏原，包括吸入类(屋尘螨d1、粉尘螨d2、热带螨d201、猫毛皮屑e1、狗毛皮屑e5、德国小蠊i6、烟曲霉m3、白色念珠菌m5、狗牙根草g2、梯牧草g6、豚草w1)和食入类(鸡蛋白f1、牛奶f2、小麦f4、花生f13、大豆f14、杏仁f20、蟹f23和虾f24)。按照半定量结果分为6级：0级0-0.35 IU/ml、1级0.35-0.7 IU/ml、2级0.7-3.5 IU/ml、3级3.5-17.5 IU/ml、/4级17.5-50 IU/ml、5级50-100 IU/ml、6级≥100 IU/ml。1级以上标本定位阳性。

1.3 数据统计使用SPSS 23.0(IBM Corp， Armonk,NY)统计软件进行数据统计分析。计数资料以百分率(%)表示，两组间比较采用χ2检验；采用多因素Logisti回归分析对影响哮喘发生的高危因素进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同诊断疾病组别样本分布

共筛选1266例符合标准的样本，其中临床诊断分为4组：呼吸道过敏的样本372例、呼吸道感染的样本354例、皮肤过敏的样本273例和健康对照组267例，见表1。

表1 不同临床诊断组别间患儿基本信息

2.2 过敏性疾病和非过敏性疾病19项过敏原特异性sIgE阳性率比较

将上述4组样本按照临床诊断分为过敏组(呼吸道过敏和皮肤过敏)和非过敏组(呼吸道感染和健康对照)，比较两组在19项过敏原中的阳性差异后发现，两组在13个项目中都有阳性被检测出，过敏组未发现阳性的项目是豚草、烟色曲菌和大豆，非过敏组未发现阳性的项目是豚草、牧草、白色念珠菌、大豆和杏仁。两组在屋尘螨和粉尘螨两个项目上存在显著性差异(P<0.01)，见图1。

图1 过敏性疾病(呼吸道过敏性疾病+皮肤过敏性疾病)和非过敏性疾病(呼吸道感染性疾病+健康对照组)19项过敏原特异性sIgE阳性率比较

2.3 过敏原特异性sIgE的阳性率比较

将4个分组并列分析发现呼吸道过敏组在屋尘螨、粉尘螨、无爪螨、猫毛、狗毛和德国蟑螂项目的阳性率高于其他3组，其中屋尘螨(36.02%)、粉尘螨(43.28%)和无爪螨(3.76%)与另外三组相比差异显著，提示呼吸道过敏患者中有更大可能是由于吸入性过敏原引起。而在皮肤过敏组中鸡蛋白、牛奶、蟹和虾的阳性率高于其他3组，尤其牛奶(12.45%，P<0.01)和鸡蛋白 (10.26%，P<0.014)显著高于其他分组，提示皮肤过敏患者有更大可能是由于食物过敏诱发的，见图2。

图2 4个分组主要过敏原特异性sIgE的阳性率比较

2.4 多重过敏原合并致敏情况分析

不同分组的过敏原特异性sIgE检测阳性患者中都存在单一或复合阳性的结果，各组中一项及两项过敏原阳性的比例总和均超过70%。呼吸道症状的两组中近一半属于两项目合并过敏，而皮肤过敏症状和对照组中单项阳性的超过50%，见图3。

图3 4个分组多重过敏原合并致敏情况分析

进一步分析在呼吸道过敏组中，屋尘螨和粉尘螨同时阳性的比例高达76.3%，表明大部分尘螨阳性患者对两个过敏原合并过敏。这一比例在皮肤过敏组中仅33.4%，在健康对照组中仅37.9%。而在呼吸道感染组为55%，见图4。

2.5 不同疾病的相关过敏原分子分析

最优尺度模型的可信度检验结果显示，该模型的alpha系数为86.9%,分析结果可信(见表2)。多维感知图分析图显示不同疾病组患者对不同的过敏原致敏情况存在差异，呼吸道过敏组与屋尘螨、粉尘螨、无爪螨和德国蟑螂过敏原有较紧密的联系，提示本研究队列中呼吸道过敏患者主要由以上四种过敏原致敏引起。此外，鸡蛋白和牛奶是皮肤过敏组的主要致敏过敏原。而健康体检组与本研究中的19项过敏原均无明显的联系，见图5。

图5 采用最优尺度模型分析不同疾病的相关过敏原分子

表2 采用最优尺度模型分析不同疾病的相关过敏原分子

3 讨论

过敏性疾病是全球范围内广为流行的一类疾病，近年来对过敏性疾病种类的流行病学调查研究显示，变应性鼻炎的儿童发病率为15.8%，成人发病率超过13.3%[2]。儿童哮喘的发病率在1990-2013年由1.09%上升到3.02%，其中72.5%的患儿有个人过敏史，超过50%合并有变应性鼻炎AR[3]。目前特应性皮炎的儿童发病率超过3%，上海人群发病率甚至达到8.3%[4]。在这几类疾病的中国诊疗指南中均明确提示需要进行过敏原检测来辅助诊断，协助制定精准治疗方案[5-10]。2009年我国呼吸道疾病患者过敏原调查研究结果显示，我国南部沿海地区(广东为主)的门诊确诊过敏性鼻炎和或过敏性哮喘患儿的首要性过敏原是吸入性过敏原依次为屋尘螨和粉尘螨(70%)、蟑螂(21.3%)、狗毛(16.8%)、猫毛(13%)[11-12]。浙江地区儿童食入性过敏原特异性sIgE结果显示鸡蛋阳性率21.3%，牛奶阳性率12.7%[13]；深圳儿童医院曾对2007-2011年间疑似过敏的患儿进行混合食物过敏原的筛查，阳性率为37%，并对其中部分阳性患者进行单项食物过敏原检测后发现鸡蛋白和牛奶是最主要的食物过敏原[14]。

本研究结果显示，深圳地区院内儿童过敏原sIgE阳性分布中以屋尘螨和粉尘螨为主，提示吸入性过敏原-尘螨是本地引起各类过敏症状的最主要原因，需要针对性地采取措施，尽量减少家居尘螨过敏原的暴露程度；同时，鸡蛋白和牛奶是食物中最主要的过敏原，也是仅次于尘螨类阳性率第二高的过敏原，如果明确与症状相关的话则可以通过改变烹饪方式、减少摄入量或完全避免食入来进行疾病生活管理。

本研究从统计学结果分析显示，不同过敏性疾病间存在阳性过敏原差异。鼻炎哮喘等呼吸道症状主要是由吸入性过敏原进入呼吸道后进入表层以下，被抗原递呈细胞识别并启动了Th2通路，部分鼻炎哮喘患者存在食物过敏，其中一部分也会被食物过敏原激发出严重过敏。皮肤症状的情况相对复杂，通过皮肤接触和食入不同过敏原的渠道都有可能诱发症状，尤其食物过敏原除了可能造成全身或局部皮肤症状外，还有可能造成呼吸道和胃肠道症状。因此，严重皮炎患者中由一定比例同时合并鼻炎、哮喘或食物过敏症，而具有皮炎和呼吸道过敏症的患者也可能同时对吸入和食物过敏原表现出阳性。

呼吸道感染组和健康对照组都显示出一定比例的检测阳性，其原因可能是以下几个方面：(1)患儿本次就诊明显是由于病毒感染引起呼吸道症状，因此临床医生做出感染诊断，但患儿本身存在过敏因素；(2)患儿症状表现为不典型的哮喘，因此临床首诊判断疑似感染引起，但是患儿本身存在过敏因素；(3)对照组儿童可能具有过敏家族史，属于高风险人群，其机体对环境过敏原容易发生免疫应答，产生对应的sIgE，但是仍处于致敏阶段，症状尚不明显；(4)中国人群对于部分高暴露风险的过敏原存在阳性反应，例如尘螨，但是部分人群能够耐受而不被激发出症状。

在临床工作中，对于过敏性疾病的明确诊断或者排除诊断均需要将过敏原特异性sIgE检测结果与患者的症状病史、家族史和生活史一同考虑，甚至包括其他各种检测结果进行综合分析，协助确诊。患儿家长对过敏的认知往往不够全面，因此，专业医疗人员丰富的诊疗经验和严谨的检测手段对于精准诊疗至关重要[15]。因为过敏原特异性sIgE检测反映的是患者当时对外界大量过敏原刺激的机体免疫状态，且sIgE蛋白本身具有半衰期，所以，持续接触的过敏原会造成sIgE持续高水平(如尘螨)，而能够完全回避的过敏原则会降低sIgE水平(如食物)。对于明确过敏原检测阳性且与各种症状明确相关者，建议定期复测，以掌握患者是否进行有效生活管理并尽量避免接触过敏原，从而帮助临床调整用药方案或寻找更合适的治疗方案[16-20]。本研究所使用的微流控芯片过敏原sIgE检测系统，能够覆盖更低年龄患儿，并让患儿家长尽早获取准确全面可靠的报告和临床医生的专业解读，更有力地支持临床工作中对快速过敏原检测的要求[21]。