中重度脑梗死恢复期应用丁苯酞软胶囊治疗的疗效观察

连育军，周陶佐，杨彦芳

对于发病1周以后进入恢复期的中重度脑梗死病人[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分15～20分]，在前期严重神经功能损伤的同时，受损脑组织局部区域环境也发生了改变，表现为脑细胞持续的损伤和凋亡。如果不能给予积极干预，病情往往呈进行性加重。丁苯酞软胶囊能够减轻血管炎性反应，改善细胞内环境，挽救受损伤的神经细胞，减少或避免细胞凋亡，减轻神经症状。本研究采用丁苯酞软胶囊治疗中重度脑梗死恢复期病人，观察其对病人NIHSS评分及日常生活能力的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年2月—2020年12月在我院治疗的恢复期中重度脑梗死病人160例，发病时间为1周至1个月，依据随机数字表法分为对照组与观察组，每组80例，两组性别、年龄、病程、脑梗死类型比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核通过。两组基础资料比较详见表1。

表1 两组基础资料比较

1.2 纳入标准 符合《神经病学》[1]中重度脑梗死临床诊断标准；发病时间为1周至1个月；病人或家属了解本研究治疗方案，并签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①对丁苯酞软胶囊或者芹菜过敏的病人；②有痴呆、癫痫、精神疾病的病人；③严重出血倾向的病人；④肝、肾功能严重障碍或合并心动过缓的病人；⑤合并糖尿病且经治疗空腹血糖及餐后血糖≥11.1 mmol/L的病人；⑥合并恶性肿瘤的病人。

1.4 治疗方法 对照组给予二级预防及防治并发症治疗，连续治疗3个月。观察组在二级预防及防治并发症治疗的同时加用丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司生产，国药准字H20050299)，每次0.2 g，每日3次，空腹服用，连续治疗3个月。

1.5 观察指标 观察两组治疗前后NIHSS评分、日常生活能力量表(ADL)变化，ADL满分100分，分值增高提示症状改善。统计两组治疗过程中的不良反应情况。

1.6 疗效评价标准 显效：NIHSS评分降低46%～90%；有效：NIHSS评分降低18%～45%；无效：NIHSS评分降低18%以下。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为63.75%，高于对照组的47.50%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组治疗前后NIHSS、ADL评分比较 治疗前两组NIHSS、ADL评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组NIHSS、ADL评分均较治疗前明显改善，且观察组NIHSS、ADL评分改善程度优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

单位：分

与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05。

2.3 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率为6.25%，对照组不良反应发生率为5.00%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应比较 单位：例(%)

3 讨 论

脑梗死恢复期是指发病1周至6个月，治疗以防治并发症、康复锻炼和二级预防为主。中重度脑梗死常见于大动脉闭塞或者心源性栓塞，梗死面积大，易合并脑水肿，60%以上会继发出血[2]。在脑梗死恢复早期主要表现为缺血性级联反应，如细胞内钙超载、大量自由基生成和细胞的不可逆损害[3]，且持续时间常大于1周；同时由于内环境改变，伴随着细胞的持续凋亡。病人多遗留较严重神经功能障碍，或死于各种并发症。此阶段，二级预防可以减少复发风险，病情稳定的情况下也可进行康复锻炼，但是对于减轻脑梗死级联反应，缺乏有效治疗的药物。丁苯酞又称芹菜素，临床推荐用于脑梗死急性期的治疗[3]，可提高脑血管内皮一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)水平，减少花生四烯酸和谷氨酸等毒性物质，抑制细胞内钙浓度，清除自由基，提高抗氧化酶活性等，改善脑缺血区的血流量，减轻脑水肿并且保护脑细胞[4-9]。

黄运强等[10]通过动物实验发现，芹菜素抑制血管炎性反应，促进脑血管平滑肌增殖，减少小鼠高血压性脑出血的发生。张晓红等[11-13]研究发现，脑卒中后容易发展为血管性认知障碍或痴呆，经丁苯酞治疗可以减轻症状[14-15]。中重度脑梗死病人常在急性期经历神经症状断崖式加重后，在恢复期仍呈现渐行性加重的特点，主要原因是内环境破坏后继发的持续神经细胞凋亡，导致神经细胞数量减少和神经递质分泌水平降低。丁苯酞可以减轻血管炎性反应[16]，稳定内环境，抑制细胞凋亡[17]。Li等[18]研究发现，丁苯酞可减少大鼠脑缺血后Caspase-3和Caspase-9的激活，从而抑制线粒体过量释放细胞色素C和细胞凋亡因子。Guo等[19]研究发现，丁苯酞并不直接保护神经细胞，但却通过促进内皮细胞分泌脑源性神经生长因子(BDNE)保护损伤的神经细胞。康霞等[20-22]研究发现，丁苯酞软胶囊治疗恢复期中重度脑梗死，可明显降低病人NIHSS评分，改善日常生活能力，与本研究结果相符，且本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示丁苯酞软胶囊的安全性较好。