郭树洪
广东省普宁市南溪镇医院(广东普宁515348)
慢性胃炎是由胃内各种刺激因素引起的胃黏膜慢性炎症反应。幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)相关性慢性非萎缩性胃炎属于慢性胃炎的重要病种之一,该病起病缓慢但病程反复、迁延不愈,可致胃黏膜发生病理性改变,严重时导致不可逆的胃腺体萎缩、消失,甚至进展为胃癌,使患者饱受心身的双重痛苦[1-2]。近年来,随着社会生活节奏加快,人们心理压力日益增高,HP相关性慢性非萎缩性胃炎的发病率逐年增加,并且趋向年轻化[3]。我院以中医辨证作为基础结合以往临床治疗经验,采用中西医结合法对HP相关性慢性非萎缩性胃炎患者进行治疗,取得了良好的临床治疗效果,现报道如下。
选取2019年1月至2020年8月我院收治的200例HP相关性慢性非萎缩性胃炎患者作为研究对象,随机分成对照组和试验组,每组100例。对照组男58例,女42例;年龄20~72岁,平均(39.6±3.5)岁;病程0.4~10.2年,平均(6.3±1.2)年。试验组男57例,女43例;年龄20~72岁,平均(39.5±3.4)岁;病程0.4~10.2年,平均 (6.4±1.3)年。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。诊断标准:(1)中医症状以胃脘痛脾胃虚寒证为主;(2)胃脘隐隐作痛;(3)喜暖恶冷喜按;(4)痞闷或胀满,空腹尤时加重;(5)其他次症,舌苔薄白,嘈杂、易疲劳乏力、恶心呕泛酸,脉沉细无力,大便溏薄易腹泻[4]。纳入标准:(1)所有患者符合《中国慢性胃炎共识意见(2017年,上海)》[5]诊断标准;(2)HP检测为阳性;(2)胃镜检查确诊为慢性非萎缩性胃炎;(3)病程>2个月;(4)症状为食欲减退、上腹隐痛、餐后饱胀、反酸等;(5)临床资料完整;(6)所有患者均知情并且同意接受根除HP的治疗。排除标准:(1)患者无法配合本研究;(2)合并肾脏病、心血管疾病或者脑部疾病;(3)合并胃溃疡;(4)合并恶性肿瘤;(5)合并感染性疾病;(6)合并精神病;(7)处于哺乳期或妊娠期;(8)过敏体质(对质子泵抑制剂、阿莫西林和克拉霉素过敏)。
对照组给予常规西医治疗(三联疗法):阿莫西林胶囊[深圳高卓药业有限公司,国药准字H44021345,规格0.25 g(按C16H19N3O5S计)]口服,2粒(0.5 g)/次,3次/d;奥美拉唑肠溶胶囊(广东逸舒制药有限公司,国药准字H20103041,规格20 mg)口服,1粒(20 mg)/次,每天早晚各1次;克拉霉素片(广东逸舒制药股份有限公司,国药准字H20059139,规格0.125 g)口服,2粒(0.25 g)/次,2次/d,1个月为1个疗程,连续服用1个疗程。
试验组在对照组基础上联合中医辨证治疗:使用黄芪建中汤加减治疗,黄芪25 g,桂枝9 g,白芍18 g,乌药10 g,香附10 g,生姜9 g,当归10 g,大枣6枚,海螵蛸10 g,醋延胡索10 g,炒鸡内金10 g,炙甘草6 g,水煎后加入饴糖30 g,内服,2次/d,1个月为1个疗程,连续服用1个疗程。
比较两组总有效率、HP转阴率、复发率,以及治疗前后辅助性T淋巴细胞-1(helper T cell-1,Th1)、辅助性T淋巴细胞-2(Th2)类细胞因子水平变化情况。(1)总有效率:痊愈,相关的临床症状全部消失,胃镜检查镜下见胃黏膜活动性炎症消失,HP转阴;显效,相关的临床主要症状基本消失,胃镜检查镜下见胃黏膜病变基本恢复正常,HP转阴;有效,相关的主要临床症状减轻,胃镜检查镜下见胃病变黏膜范围≥2/3,HP转阴或弱阳性;无效,相关的临床症状没有改善甚至加重,胃镜镜检查未见改善或者加重,HP继续阳性;总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)复发率:停药1个月后,痊愈患者经胃镜检查,镜下见胃黏膜活动性炎症,为复发。(3)Th1、Th2类细胞因子水平:采集患者晨起空腹静脉血5 ml,置于37.5℃HW-600型电热恒温水浴箱(临山东博科科学仪器有限公司提供)30 min,接着使用TDL-5A台式低速离心机(常州市亿能实验仪器厂家提供)以离心半径160 mm,3 500 r/min离心15 min,取上血清,置于TF-60-938-LA型-80℃立式低温医用冰箱(上海拓纷机械设备有限公司提供)保存备用;采用酶联免疫吸附测定法检测两组治疗前后的Thl类细胞因子[白细胞介素-2(interleukin,IL-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素-γ(interferon-γ,INF-γ)]及Th2类细胞因子(IL-4、IL-6和IL-10)水平,试剂由上海通蔚实业有限公司提供。
治疗1个月后,试验组总有效率、HP转阴率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);停药1个月后,试验组复发率低于对照组(P<0.05),见表1。
表1 两组总有效率、HP转阴率、复发率比较
治疗前,两组Th1、Th2类细胞因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,两组Th1类细胞因子水平均高于治疗前,Th2类细胞因子水平均低于治疗前,且试验组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 两组Th1、Th2类细胞因子水平比较(±s)
表2 两组Th1、Th2类细胞因子水平比较(±s)
注:与同组治疗前比较,a P<0.05;Thl为辅助性T淋巴细胞-1;Th2为辅助性T淋巴细胞-2;IL为白细胞介素;TNF-α为肿瘤坏死因子-α;INF-γ为干扰素-γ
Th1 Th2组别例数类细胞因子IL-2(pg/ml )TNF-α(ng/l )INF-γ(pg/ml )类细胞因子IL-4(pg/ml )IL-6(pg/ml )IL-10(pg/ml )治疗前治疗后试验组100 7.1±2.8 13.1±4.8a 17.5±5.6 32.7±5.7a 20.5±8.3 32.8±7.8a 46.6±11.9 24.4±6.4a 68.9±12.8 40.7±8.6a 27.6±9.8 9.8±4.5治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后a对照组100 7.2±2.7 9.8±3.2a 17.9±5.7 24.5±8.6a 20.5±8.3 26.1±6.6a 46.8±11.8 35.5±8.4a 67.7±12.9 55.1±11.5a 27.8±9.6 18.3±8.7 t 0.01 12.6 0.01 22.4 0.01 20.3 0.01 23.5 0.01 24.6 0.01 0.01 P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.0 5>0.05<0.05>0.05>0.05
HP相关性慢性非萎缩性胃炎是一种临床比较常见的疾病,其发病原因与遗传因素、HP感染、免疫失衡、不良的日常饮食习惯及胆汁反流等有关[6];其中HP感染为HP相关性慢性非萎缩性胃炎的最主要病因,常规的西医治疗手段主要为清除HP、抑酸和保护黏膜等。
HP相关性慢性非萎缩性胃炎患者存在Thl类细胞因子(IL-2、TNF-α和INF-γ等)抑制和Th2类细胞因子(IL-4、IL-6和IL-10等)亢进现象。Th1类细胞因子具有介导细胞免疫应答、促进细胞毒性T细胞分化、激活巨噬细胞杀灭细胞内病原体(包括病毒和细菌),以及参与迟发性超敏反应等作用;Th2类细胞因子能够促进Th2细胞增殖,并抑制Th1细胞增殖,同时辅助B细胞产生与吞噬作用有关的抗体,发挥体液免疫的作用。Th1、Th2类细胞因子都可以促进自身的增殖并能抑制对方的增殖,因此机体中两者水平在正常情况下处于一种相对平衡的状态;但当机体的功能出现异常时,这种平衡就会被打破,表现为偏向其中一方,称为“Th1/Th2漂移”。在HP相关性慢性非萎缩性胃炎患者中,常有以下两种表现:(1)IL-4、IL-6和IL-10过表达,该现象可介导炎性细胞参与炎症反应,加重黏膜损伤和腺体萎缩;(2)IL-2、TNF-α和INF-γ表达不足,使免疫细胞清除HP的能力降低,进而引起HP相关性慢性非萎缩性胃炎的产生和发展。临床认为,HP感染可以引起人体免疫应答改变,诱发宿主的适应性免疫的改变,导致Th1/Th2免疫失衡,从而使HP清除率下降,导致胃黏膜损伤。Thl、Th2类细胞因子失衡,是HP相关性慢性非萎缩性胃炎的重要发病机制之一。
三联疗法中的阿莫西林为半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素,在酸性条件下稳定,胃肠道吸收率达90%,穿透细胞膜的能力及杀菌作用比较强;奥美拉唑可以有效降低胃酸水平,保护胃黏膜,有效缓解患者的胃痛;克拉霉素属大环内酯类抗生素,其可通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结,抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用,口服吸收良好;克拉霉素联合阿莫西林可加强杀菌作用,能在酸性的环境下有效清除HP;但长期西药治疗会使患者的HP产生耐药性,并且容易出现不良反应,难以根治疾病,远期疗效不佳,容易反复发作。
中医学将HP相关性慢性非萎缩性胃炎视为“胃脘痛”“吞酸” “痞满”和“纳呆”等范畴[7]。正虚邪实是导致HP相关性慢性非萎缩性胃炎的主要病机,多数患者由于饮食无节制,脾胃虚寒,易遭HP乘虚侵犯,脾胃阳虚、脾运化失调,造成脾胃功能障碍,胃黏膜失养,导致慢性非萎缩性胃炎的发生,故当以补虚固本、寒热平调、疏肝益气、健脾和胃,缓急止痛作为临床治疗原则。黄芪建中汤加减方出自中医典籍《金匮要略》,方中黄芪有补气固表,托毒排脓,生肌之功;饴糖有脾胃虚弱,里急腹痛之功;饴糖和黄芪结合有和胃益脾,生肌补血之功效;桂枝有发汗解肌,温通经脉,助阳化气之功;白芍有养血调经,敛阴止汗,柔肝止痛,平抑肝阳之功;白芍与桂枝一凉一热,调和阴阳五行之气;炙甘草有补脾和胃,益气复脉之功;当归有补血活血,调经止痛,润肠通便之功;大枣有补中益气,养血安神之功;当归、炙甘草和大枣三者互相配合,调中益脾;乌药有行气止痛,温肾散寒之功;香附有疏肝解郁,理气宽中之功;生姜有解表散寒之功;乌药、香附和生姜三者配合可散寒止痛;海螵蛸有收敛止血,涩精止带,制酸,敛疮之功;醋延胡索有活血,行气和止痛之功;炒鸡内金有缓解脾胃不和,脾胃炎症之功;诸药配伍,共奏活血止痛,阴寒得散,健脾益胃,胃运得健之功效。
本研究将三联疗法和黄芪建中汤加减联合用于HP相关性慢性非萎缩性胃炎的治疗,有利于增强Th1、Th2类细胞因子免疫调节功能,促进IL-2、TNF-α和INF-γ的免疫反应,并抑制IL-4、IL-6和IL-10的免疫反应,以达到纠正Th1、Th2类细胞因子失衡的作用,提高机体免疫力以杀灭HP,有效降低HP对胃黏膜的粘附能力[8]。本研究结果显示,治疗1个月后,两组的Th1类细胞因子水平均高于治疗前,Th2类细胞因子水平均低于治疗前;试验组的Th1、Th2类细胞因子改善程度优于对照组,试验组的总有效率和HP转阴率均明显高于对照组,复发率低于对照组,提示中西医结合治疗对HP相关性慢性非萎缩性胃炎患者有良好的治疗效果。
综上所述,中西医结合治疗可优势互补,有较高的协同作用,能够切中病机,标本兼顾,有效调节平衡HP相关性慢性非萎缩性胃炎患者的Th1、Th2类细胞因子的表达,并能减少复发率和不良反应,明显提高患者的治疗依从性,效果理想。