肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者腹水中单核细胞趋化蛋白－1及细胞间黏附分子的表达水平

孙博颖，王桂茜

北京市丰台区铁营医院检验科 （北京 100079）

自发性细菌性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis，SBP）是肝硬化患者在疾病后期出现的急性腹腔感染炎症，腹腔内会出现脓肿或器官穿孔等情况，导致患者出现感染性休克，甚至肝、肾功能衰竭。SBP的发生与多种细胞因子的表达有关［1］。单核细胞趋化蛋白－1（monocyte chemotactic protein－1，MCP－1）主要由单核巨噬细胞分泌，一般于受损肝细胞、内皮细胞中表达；细胞间黏附分子（intercellular adhesion molecule－1，ICAM－1）能够介导黏附反应［2］。腹水中MCP－1、ICAM－1的表达水平对肝硬化SBP患者存在一定的影响。鉴于此，本研究探讨肝硬化SBP患者腹水中MCP－1、ICAM－1的表达水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取2020年1—12月北京市丰台区铁营医院收治的70例肝硬化腹水患者作为研究对象，根据患者是否并发SBP分为发生组和未发生组。70例患者中男42例，女28例；年龄48～69岁，平均（58.58±5.48）岁；肝硬化病程2～6年，平均（4.18±0.82）年；发病原因，酒精性肝硬化15例，丙型肝炎肝硬化18例，乙型肝炎肝硬化37例。本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：符合《肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南》［3］中肝硬化的相关诊断标准；首次确诊为腹水；入组前未接受相关治疗；自愿签署知情同意书。排除标准：合并恶性肿瘤疾病；合并其他部位活动性感染疾病；合并腹腔感染；因腹腔器官穿孔、破裂引起急性弥漫性腹膜炎；合并精神疾病；合并心脑血管疾病。

1.2 方法

在患者入院后，于无菌条件下进行腹腔穿刺抽液，抽取5 ml无菌腹腔积液，采用全自动电化学分析仪（上海寰熙医疗器械有限公司，型号CL－1000i，国械注准20153401280）检测两组腹水中MCP－1、ICAM－1的表达水平。

1.3 SBP诊断标准

符合《内科学（第9版）》［4］中肝硬化并发SBP的相关诊断标准，经腹腔穿刺抽取2管无菌腹腔积液5 ml，一管用于腹水白细胞、多形核白细胞计数检测，一管用于细菌培养。白细胞计数＞0.5×109／L，中性粒细胞计数＞0.25×109／L，则认为腹腔积液细菌培养呈阳性；此外，需排除继发性腹膜炎。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组SBP发生情况

70例肝硬化患者中，有17例并发SBP，占24.29%；有53例未发生SBP，占75.71%。

2.2 两组一般资料比较

两组的性别、年龄、肝硬化病程、病因等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；发生组腹水中MCP－1、ICAM－1表达水平高于未发生组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

2.3 腹水中MCP－1、ICAM－1表达水平与肝硬化患者并发SBP的相关性

将腹水中的MCP－1、ICAM－1表达水平作为自变量，肝硬化患者并发SBP情况作为因变量（1＝发生，0＝未发生），Logistic回归分析结果显示，腹水中MCP－1、ICAM－1水平高表达是肝硬化腹水患者并发SBP的影响因素（OR＞1，P＜0.05），见表2。

表2 腹水中MCP－1、ICAM－1表达水平与肝硬化患者并发SBP的相关性

3 讨论

肝硬化主要由肝细胞变性、增生的大量纤维组织所致。腹水为肝硬化疾病晚期较为常见的并发症，可因肠道细菌迁移、肠黏膜通透性增加引起腹腔感染，导致并发SBP，患者的病死率往往较高。既往临床确诊肝硬化患者是否出现SBP多依靠症状、体征检查以及腹水培养等，但由于患者并无明显细菌性感染症状，导致早期诊断存在一定困难。

肝硬化腹水患者在发生腹腔感染后，机体内免疫系统、炎症系统被激活，可在趋化因子的引导下将中性粒细胞向炎症组织聚集，加重病情［5］。MCP－1是活化的T淋巴细胞和单核细胞的趋化分子。ICAM－1由肝细胞、白细胞合成，存在于血管内皮细胞内。本研究结果显示，发生组腹水中MCP－1、ICAM－1表达水平高于未发生组，差异有统计学意义（P＜0.05），可见肝硬化患者并发SBP后MCP－1、ICAM－1表达水平异常。分析原因在于，MCP－1由平滑肌细胞、内皮细胞、单核细胞产生，在单核细胞的迁移、浸润、增殖中发挥重要的作用，通过单核细胞表面MCP－1受体可激活单核细胞，引起炎症疾病［6］。肝硬化患者肠道菌群失调，肠壁通透性增加，导致肠道内细菌移位，进入血液循环，而机体免疫力较低，在MCP－1的趋化作用下，淋巴细胞、中性粒细胞可移位至腹腔，促使单核细胞释放其他细胞因子，介导机体抗感染反应［7］。由此可见，腹水中的MCP－1参与肝脏炎症反应，能够招募淋巴细胞、单核细胞，加重肝硬化患者的SBP病情。ICAM－1对白细胞与血管内皮间的黏附具有调节作用，促使白细胞向组织内迁移。在机体炎症反应中，ICAM－1介导的内皮细胞与白细胞的黏合作用，可使白细胞于炎症部位脉管内皮固定，并铺展分泌水解酶，穿出脉管壁［8］。由此可见，ICAM－1参与机体的症性反应，可反映SBP患者疾病严重程度。本研究中Logistic回归分析结果显示，腹水中MCP－1、ICAM－1水平高表达是肝硬化患者并发SBP的影响因素，可见腹水中MCP－1、ICAM－1表达水平可作为肝硬化患者并发SBP及严重程度的有效监测指标，临床可根据其水平准确评估疾病，并进行对症支持治疗，改善患者的预后效果。

综上所述，肝硬化SBP患者腹水中MCP－1、ICAM－1呈高表达状态，MCP－1、ICAM－1可能参与了SBP的发生及发展，临床需严密监测肝硬化SBP患者腹水中的上述指标，以评估病情，并据此给予针对性治疗。