缬沙坦联合达格列净对早期糖尿病肾病尿蛋白及肾功能影响

王友强，侯秀莹，刘燕

1.潍坊市坊子区人民医院内分泌科，山东潍坊 261200；2.潍坊市坊子区人民医院儿科，山东潍坊 261200

最近几年，2型糖尿病肾病发病率高居不下，是糖尿病疾病的主要症状，此类患者多数会出现肾功能衰竭，甚至会残疾，无形中会对患者的健康质量造成严重影响。所以，对2型糖尿病肾病治疗时需早期入手，及时对患者的病情进行诊断，有效加以治疗，这样可降低病死率[1]。当前对此病的治疗主要是借助药物干预，其目的是对患者的肾功能加以改善，消除不良症状。临床常用的治疗药物有缬沙坦、达格列净，两种均是治疗糖尿病的有效药物。该文选取2019年12月—2020年12月坊子区人民医院66例2型糖尿病肾病患者，分析予以缬沙坦联合达格列净治疗糖尿病肾病的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取坊子区人民医院66例2型糖尿病肾病患者为研究对象，采用随机摸球法进行分组，每组33例。对照组男20例、女13例；年龄50～77岁，平均年龄（63.23±8.67）岁。观察组男19例、女14例；年龄20～76岁，平均年龄（63.22±8.66）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。患者均对研究知情，自愿在知情协议书上签字，经坊子区人民医院医学伦理委员会审查通过。

1.2 方法

对照组：采取缬沙坦（国药准字H20030638）口服治疗，80 mg/d，根据病情可加量至160 mg/d，治疗6个月。观察组：采用缬沙坦联合达格列净（国药准字J20170040）治疗，缬沙坦同对照组，达格列净服用方式为口服，10 mg/次，1次/d，治疗6个月。

1.3 观察指标

观察两组患者的肾功能指标，包括血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白、24 h尿微量蛋白排泄；观察两组治疗效果。运用《糖尿病肾病防治专家共识》对治疗效果进行判定，显效：临床症状消失，血糖恢复正常；有效：临床症状减轻，血糖得到明显控制；无效：临床症状改善不明显，血糖控制不明显。治疗总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100.0%；比较两组患者治疗前后相关血糖、血脂指标水平，主要比较空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、总胆固醇（TC）；观察两组炎症因子，主要观察肿瘤坏死因子（TNF-R）、白细胞介素6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），组间差异比较采用t检验；计数资料的表达方式为[n(%)]，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肾功能相关指标对比

治疗前，两组患者各项肾功能指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者各项肾功能指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者肾功能相关指标对比（±s）

表1 两组患者肾功能相关指标对比（±s）

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2.2 两组患者治疗效果对比

观察组治疗效果高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗效果对比[n（%）]

2.3 两组患者血糖、血脂水平对比

治疗前，两组FPG、2 hPG、HbAlc、TG、LDL-C、TC水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组各指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血糖、血脂水平对比（±s）

表3 两组患者治疗前后血糖、血脂水平对比（±s）

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2.4 两组患者炎症因子水平对比

治疗前，两组炎症因子水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组炎症因子水平明显较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者炎症因子水平对比（±s）

表4 两组患者炎症因子水平对比（±s）

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3 讨论

2型糖尿病肾病在临床比较常见，发病机制当前尚不明确，主要与糖代谢异常、肾血液动力学因素相关，患者容易出现肾功能损害等情况，严重情况下会造成肾功能衰竭[2-3]。早期糖尿病肾病是最主要的并发症，患者肾脏血流动力学容易产生变化，致使肾小球产生硬化，容易产生蛋白尿、水肿等症状，肾功能容易产生进行性损害，机体代谢紊乱比较复杂，比一般的肾脏疾病治疗难度更大[4-6]。此症隶属“消渴”范畴，消渴日久，耗气的同时损阴，患者气阴亏虚，患者脾脏受损，脾不升清，水湿交滞，去湿的同时可升毒，患者的病情会加重，治疗需按益气养阴，在清热的同时可去湿解毒[7-8]。

缬沙坦是一类非肽类用药，可对血管紧张素Ⅱ缩血管作用进行抑制，还可扩张球小动脉，将肾小球滤过压降低，能够对患者的尿蛋白加以控制，对患者的肾功能进行优化。此药可对血管紧张素受体进行抑制，选择性将受体结合阻断，抑制血管收缩和醛固酮的释放[9-12]。此药有显著的降压作用，隶属非肽类用药，口服有效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，对I型受体选择性较高，能够竞争性的拮抗，且不会产生激动性，还可抑制AT1所介导的肾上腺球细胞释放醛固醇，可释放钾，缬沙坦抑制作用较低，这表明此药对AT1具有较高选择性，此药对心收缩功能、心率影响不明显[13-15]。口服吸收作用迅速，生物利用度是23%。和血浆蛋白结合率达90%之上。近70%会从粪便排出，30%会经肾脏排出，均以原形呈现，t1/2β大约是9 h。和食物同时进服对疗效的影响不显著。高血压患者在服用后2 h血压会显著降低，4～6 h后降压效应较大[16-20]。降压作用持续时间24 h，连续用药2～4周血压降低为最大效应。与氢氯噻嗪联合应用，可增强降压作用。

达格列净可促使尿内部排糖，将血糖作用显著。达格列净是一类全新降糖用药，其主要作用为选择性抑制钠，其转运载体容量较高，能够对SGLT2表达进行抑制，还可将葡萄糖吸收阻断，使尿液排泄葡萄糖的水平提高，最终有效对血糖水平加以控制，还可对血压、体质量、肾脏发挥有效的保护作用[21]。此药主要是用于降糖的药物，其主要作用是经非胰岛素依赖型机制发挥功效，有效减少葡萄糖于肾脏重吸收，于尿液中排糖，发挥降糖作用。肾小管中有钠-葡萄糖转运体，转运体能将肾脏中排出的钠、葡萄糖等比较重要的东西回收到血液中，避免丢失。这在人体中是极为重要的保护机制，但于糖尿病人群转运体容易产生问题，经这类药物对转运体的抑制，钠与糖无法重吸收，糖尿病患者的高血糖经这种方式可将糖分排到体外[22]。此药经这种方式每日排毒将近70 g葡萄糖，70 g葡萄糖与3罐可乐热量，或走路锻炼大约1 h热量。所以，此药可经尿中排糖，将血糖降低，全面对血糖进行改善，使患者的血糖指标得到程度不同的降低。另外，此药物能够降低体质量，同时对心脑血管比较安全。糖尿病行治疗时，部分患者已有心脑血管病或肾功能损害，心功能不全，这类患者用此药治疗最为合适[23]。此药在医生的指导下可与其他的降糖药物联合应用，应用期间需注意，从尿液中排糖，需多注意饮水，多注重局部卫生。整个过程期间均需对血糖进行监测，对药物的安全性与治疗效果进行评价，与医生沟通，商议良好的治疗效果。应用此药需注意的是：适当饮水，注重局部卫生，对血糖做好监测，对用药安全与效果做好评价，与医生沟通来调整剂量[24]。

由此可见，以上两种用药均可降低糖尿病肾病患者尿蛋白，应用于2型糖尿病肾病治疗均可取，但若单一选择缬沙坦治疗，其效果未免单调，难以充分发挥治疗疗效。这一情况从该研究结果便可看出，该研究中，不管是尿蛋白还是肾功能，亦或是血糖指标与治疗效果均是观察组效果较好。出现这种结果的情况主要是因为观察组是将上述两种药物联合应用治疗，这样可对患者的病情有效加以控制，对患者的疾病治疗有重要意义。

综上所述，治疗2型糖尿病肾病时，联合应用缬沙坦与达格列净，可有效改善患者的尿蛋白、肾功能、血糖等指标，提高治疗效果，应用价值较高。