左炔诺孕酮宫内节育系统对子宫腺肌病痛经患者疼痛情况与卵巢功能的影响

杨 欢，乔林静

（1.保定市竞秀区医院妇产科，河北 保定 071051；2.保定市第一中医院妇产科，河北 保定 071066）

子宫腺肌病是指子宫肌层受到子宫内膜腺体及子宫内膜间质的入侵所造成的疾病，通常合并内膜异位症，子宫内膜的异位侵袭造成子宫收缩异常、子宫局部炎症介质增加、神经生长因子分泌异常，由此引发痛经症状，也存在部分患者由于人工流产、妊娠、宫腔操作不当、分娩等因素导致发病，多发生于经产妇，通常根据患者自身情况选择治疗方案[1]。子宫腺肌病痛经症状较轻患者多使用药物治疗，其中孕三烯酮最为常用，服用药物后可使患者子宫内膜萎缩，造成人工绝经，从而有效缓解患者临床症状，但停药后，随着月经恢复，症状随之重复出现，导致预后效果较差。左炔诺孕酮宫内节育系统可在宫腔内持续释放左炔诺孕酮，有效减轻患者不适感，改善患者月经量增多、异常出血等症状[2]。本研究旨在探讨左炔诺孕酮宫内节育系统对子宫腺肌病痛经患者疼痛情况及血清糖类抗原125（CA125）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月至2020年8月保定市竞秀区医院收治的102例子宫腺肌病痛经患者，按随机数字表法分为对照组（51例）和试验组（51例）。对照组患者年龄26～45岁，平均（35.16±6.28）岁；病程1～7年，平均（4.13±1.85）年；试验组患者年龄25～45岁，平均（35.13±6.37）岁；病程1～7年，平均（4.16±1.71）年；两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中华妇科学》[3]中的相关诊断标准，且经实验室检查确诊者；伴有子宫增大、月经量增多、痛经者等。排除标准：合并免疫功能障碍者；肝肾功能异常者；精神行为异常者；伴有血液系统疾病者；处于妊娠期及哺乳期者；对本研究涉及药物过敏者等。本研究经保定市竞秀区医院医学伦理委员会研究批准，所有患者对本研究知情同意。

1.2 方法 予以对照组患者孕三烯酮胶囊（华润紫竹药业有限公司，国药准字H19980020，规格：2.5 mg/粒）口服治疗，于患者月经周期第1、3天时口服，2.5 mg/次，2次/周。予以试验组患者左炔诺孕酮宫内节育系统[Bayer Oy，注册证号H20140237，规格：含左炔诺孕酮52 mg/个（20 μg/24 h） ]治疗，于患者月经周期第 3～7天时，按常规放置1个左炔诺孕酮宫内节育系统，系统以20.0 μg/d的速度缓慢释放内部蕴含的左炔诺孕酮，同时给予患者口服抗感染药物治疗。两组患者均连续治疗5个月。

1.3 观察指标 ①疼痛程度。根据视觉模拟疼痛量表（VAS）[4]评分对两组患者治疗前与治疗1、3、5个月后的疼痛程度进行评定，分值0～10分，患者得分越高，表明疼痛感越强。②子宫体积与子宫内膜厚度。分别于治疗前与治疗5个月后采用B超对患者的子宫体积与子宫内膜厚度进行测量并比较。③卵巢功能与血清CA125水平。分别采集治疗前与治疗5个月后两组患者的空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心16 min，取血清，运用化学发光免疫分析仪测定血清FSH、E2、CA125水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料用(±s)表示，采用t检验；多时间点计量资料比较采用重复测量方差分析。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疼痛程度 与治疗前相比，治疗1～5个月两组患者后VAS评分均逐渐降低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者VAS评分比较(±s, 分)

表1 两组患者VAS评分比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05；与治疗1个月后比，#P ＜ 0.05；与治疗3个月后比，▲P ＜ 0.05。VAS：视觉模拟疼痛量表。

组别 例数 治疗前 治疗1个月后 治疗3个月后 治疗5个月后对照组 51 6.24±0.87 5.37±0.72* 4.28±0.64*# 3.42±0.47*#▲试验组 51 6.26±0.81 4.58±0.63* 2.91±0.47*# 1.95±0.27*#▲t值 0.120 5.897 12.321 19.368 P值 ＞ 0.05 ＜0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 子宫体积与子宫内膜厚度 与治疗前相比，治疗5个月后两组患者子宫体积均显著缩小，且试验组显著小于对照组；两组患者子宫内膜厚度均显著减少，且试验组显著小于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者子宫体积与子宫内膜厚度比较(±s)

表2 两组患者子宫体积与子宫内膜厚度比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。

组别 例数 子宫体积(cm3) 子宫内膜厚度(mm)治疗前 治疗5个月后 治疗前 治疗5个月后对照组 51 142.63±24.31 129.34±32.26* 10.43±1.82 8.37±1.26*试验组 51 142.98±24.29 117.43±20.63* 10.44±1.78 6.23±1.09*t值 0.073 2.221 0.028 9.173 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 卵巢功能与血清CA125水平 两组患者治疗前后的血清FSH、E2水平经比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；相较于治疗前，治疗5个月后两组患者血清CA125水平均显著降低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者卵巢功能与血清CA125水平比较(±s)

表3 两组患者卵巢功能与血清CA125水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。FSH：卵泡刺激素；E2：雌二醇；CA125：糖类抗原125。

组别 例数 FSH(U/L) E2(pmol/mL) CA125(IU/mL)治疗前 治疗5个月后 治疗前 治疗5个月后 治疗前 治疗5个月后对照组 51 7.62±3.28 6.53±2.97 49.87±10.64 50.12±10.37 64.37±15.83 46.34±10.43*试验组 51 7.63±3.17 6.59±2.84 49.86±10.69 50.23±10.19 64.41±15.72 32.14±10.47*t值 0.016 0.104 0.005 0.054 0.013 6.862 P值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

子宫腺肌病是指子宫肌层遭受子宫内膜间质及子宫内膜腺体入侵，同时伴有周期性出血、剥落、增生等功能性改变，引起痛经、经期延长、月经量增多等症状，部分患者可能出现不明原因的性欲减退、排卵期出血，以及与月经周期无关的慢性盆腔痛，严重影响患者的生活质量[5]。通常对于子宫腺肌病痛经患者采用药物治疗，孕三烯酮为中等强度的孕激素，抗雌激素与抗孕激素活性较强，可有效干预月经周期，缓解临床症状，但停药后多有反复，无法起到根治效果[6]。

左炔诺孕酮宫内节育系统适用于非器质性病变引起的月经量过多，其形态为白色筒状药物核心，外罩不透明膜，架于T状体纵臂，放置宫腔内后，可维持5年有效期，具有便捷、安全、有效等治疗优势，通过宫内给药，使药物直接作用于子宫内膜，使雌激素受体的分泌与合成得到抑制，从而使子宫内膜增生受到抑制[7]。由于子宫腺肌病痛经患者的病灶出血淤积于子宫肌层内，引起子宫肌层肿胀，进而引发疼痛，左炔诺孕酮宫内节育系统通过药物作用使子宫内膜生长受到抑制，同时降低雌激素对子宫内膜的作用，使子宫内膜迅速萎缩，减轻子宫肌层肿胀。李旭卿等[8]研究结果显示，左炔诺孕酮宫内节育系统可减少子宫腺肌患者子宫内膜厚度和子宫体积，缓解痛经症状和疼痛程度，疗效显著。本研究结果显示，治疗1～5个月后试验组患者VAS评分均较对照组显著降低，治疗5个月后子宫体积较对照组显著缩小，子宫内膜厚度较对照组显著减小，表明左炔诺孕酮宫内节育系统可减轻子宫腺肌病痛经患者的疼痛程度，缓解临床症状。CA125是肿瘤标志物中的一种，常用于辅助诊断卵巢上皮癌与恶性浆液性卵巢癌，其水平升高，提示子宫腺肌病痛经患者病变加重；E2是性激素的一种，可促进子宫内膜转为增殖期，其含量随周期的变化改变，其水平降低，提示机体可能存在卵巢功能减退症状；FSH具有刺激卵泡生长的作用，可影响生育，其水平偏离正常值范围，提示可能存在卵巢功能减退。左炔诺孕酮宫内节育系统通过调节子宫腺肌病痛经患者的雌激素水平，加速其子宫内膜的萎缩速度，从而提升治疗效果[9]。于丽霞等[10]研究结果显示，左炔诺孕酮宫内节育系统可提高子宫腺肌患者血清E2和FSH水平，降低血清CA125水平，保护卵巢功能，疗效显著。本研究结果显示，治疗5个月后两组患者血清FSH、E2水平经比较，差异无统计学意义，试验组患者血清CA125水平显著低于对照组，表明左炔诺孕酮宫内节育系统可降低子宫腺肌病痛经患者血清CA125水平，但对卵巢功能无显著影响。

综上，左炔诺孕酮宫内节育系统可减轻子宫腺肌病痛经患者的疼痛程度，缓解临床症状，同时降低血清CA125水平，但对卵巢功能无显著影响，值得临床推广与应用。