杨伟* 袁世梅 熊中政
(重庆市垫江县人民医院医学检验科,重庆 408300)
获得性免疫缺陷综合症(Acquired immunedeficiency syndrome,AIDS)又称艾滋病,由人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染机体,导致Th1辅助性T淋巴细胞(CD4+T细胞)减少,阻断人体细胞和体液免疫,导致免疫功能紊乱和功能障碍[1],进而引发反复机会性感染、恶性肿瘤及中枢神经退行性病变等并发症,最终死亡[2]。HIV患者的细胞免疫功能的评价与淋巴细胞的绝对数量相关,其中最重要的是CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞[3],尤其是CD4+T淋巴细胞,既能介导CD8+T淋巴细胞的分化增殖[4,5],直接杀灭靶细胞如肿瘤细胞,还能产生大量细胞因子参与体液免疫[3,6]。HIV病毒通过gp120糖蛋白特异性结合CD4+T细胞表面的gp120受体[7-9],进入CD4+T细胞后利用其原料进行病毒的复制,最终CD4+T细胞死亡,进而导致机体的免疫功能的紊乱[10-12]。HIV患者细胞免疫功能主要与CD4+T淋巴细胞相关,但CD4+T淋巴细胞数量处于什么水平时,机体才能发挥正常免疫功能还需要进一步研究。本文通过分析近1192例HIV患者淋巴细胞亚群的数量,评估患者的细胞免疫功能,旨在为临床提供治疗的依据。
选取2017年7月到2020年6月我院门诊就诊及感染科住院的HIV患者1192例的CD4+T细胞检测结果。纳入标准:具有完善的临床资料且完成了血常规、肝功的检测,同时剔除患有能影响细胞免疫功能的基础性疾病(如糖尿病、高血压、结核等)。一般资料非HIV感染组340例,平均年龄32.59±25.09岁,男203例,女137例;HIV感染组1192例,平均年龄47.91±14.71岁,男810例,女382例。其中,HIV感染组男性比例(67.9%)高于非HIV感染组(59.7%),且HIV感染组平均年龄比非HIV感染组的平均年龄偏高。本研究主要涉及HIV感染患者的情况。
本研究全程使用美国Becton Dickinson(BD)公司生产的FACSCantoⅡ 流式细胞仪,按照BD公司《外周血淋巴细胞免疫染色:4-C TBNK检测》步骤操作。依据《艾滋病和艾滋病病毒感染诊断》WS293-2019,CD4细胞<200个•μL-1为重度免疫缺陷,200~349个•μL-1为中度免疫缺陷,350~499个•μL-1为轻度免疫缺陷,≥500个•μL-1为无免疫缺陷。
本研究收集数据使用SPSS22.0软件包进行统计与分析。计量资料用(±SD)表示,组间比较用t检验,计数资料以率或构成比表示,采用χ2检验;以P<0.05表示差异具有统计学意义。
本研究两组一般资料年龄等有差异,但是可以初步提示,HIV患者的CD4+T细胞明显低于非HIV对照组(P<0.05),而HIV患者的CD8+T细胞绝对值明显高于非HIV对照组(P<0.05),具体见表1。
表1 HIV感染患者和非HIV感染对照组淋巴细胞计数比较(±SD)
表1 HIV感染患者和非HIV感染对照组淋巴细胞计数比较(±SD)
注:与非HIV感染组相比,*P<0.05。
组别 例数 CD4+(个•μL-1) CD8+(个•μL-1) HIV感染组 1192 409±243* 729±487* 非HIV感染组 340 781±435 658±407
CD4+T细胞绝对值低于200个·μL-1时视为重度免疫缺陷,结果表明HIV住院患者中重度免疫缺陷比例明显高于HIV门诊患者(p<0.05),提示HIV住院患者中重度免疫缺陷患者比例较高,但仍然有一部分重度免疫缺陷患者没有入院治疗,具体见表2。
表2 HIV住院患者和门诊患者免疫缺陷程度比例(n(%))
通过区分年龄度分析,不同年龄段的HIV患者CD4+T细胞的数量不同,随着年龄段的增加CD4+T细胞的数量明显降低,HIV感染者30~49岁年龄度的CD4+T细胞的数量明显高于50-69岁年龄段(P<0.05),说明30-49岁年龄段的细胞免疫功能明显好于50-69岁年龄段的细胞免疫功能,提示在HIV病人中,细胞免疫功能与年龄间可能存在负相关关系,具体见表 3。
表3 不同年龄段HIV感染者的CD4+T细胞的数量(±SD)
表3 不同年龄段HIV感染者的CD4+T细胞的数量(±SD)
年龄段 分类 CD4+(个·μL-1) CD8+(个·μL-1) <29岁 472±236 920±448 30-49岁 428±250 815±436 50-69岁 385±241 716±412 >70岁 306±165 703±457
HIV病毒通过gp120糖蛋白与CD4+T细胞表面gp120受体特异性结合[8,10],利用宿主原料复制,释放HIV病毒,再次感染,导致CD4+T和CD8+T细胞减少[13,14],最终导致免疫系统的瘫痪[15]。CD4+T细胞是人体发挥免疫功能的关键细胞,HIV病毒就通过降低CD4+T细胞来抑制人体的免疫功能。当人体免疫功能无法正常启动的时候,人体就面临着病毒、细菌等微生物的感染,甚至无法识别自身的组织和细胞,最终导致死亡[16,17]。
本次研究分析了2017至2020年我院收治的HIV住院患者及门诊患者的CD4+T细胞的数值,发现HIV感染患者的CD4+T细胞的数量明显低于非HIV对照组,提示当患者感染HIV病毒后,导致CD4+T细胞的减少,门诊及住院HIV患者均有CD4+T细胞低于200个·μL-1处于重度免疫缺陷阶段[18,19],而住院病人该比例明显高于门诊病人,结果提示处于中重度免疫缺陷的病人,容易并发一系列并发症,如肺炎、带状疱疹、肺孢子虫肺炎、结核以及肿瘤等,必须引起重视。但是本次研究人数较少,还需进一步加大数据样本深入分析CD4+ T细胞数量与免疫力、并发疾病相关性等。
本研究还分析了不同年龄阶段HIV感染者的CD4+T细胞的数量,提示30-49岁HIV感染者的CD4+T细胞明显高于50-69岁的CD4+T细胞,年龄可能是影响细胞免疫功能的一个因素,与机体随着年龄的增加影响了CD4+T细胞的分化和成熟相关。研究发现随着年龄的增长,细胞免疫功能逐渐降低,尤其是50-69岁这段HIV感染者。这有助于临床工作中年龄较大的患者使用免疫刺激的药物,同时加大抗HIV病毒药物的使用量。
综上可知,HIV患者的CD4+T细胞明显偏低,甚至多数住院患者处于中重度免疫缺陷状态,而且年龄是影响HIV患者细胞免疫功能的一大因素,我们可以通过检测HIV患者中的CD+T细胞进而评估这类患者细胞免疫功能状态,从而指导临床诊断和抗病毒药物的治疗。