余佳 曾雪莲 张宗华 刘薇颖 刘萍
性早熟是指儿童青春期提前来临,即男性在9岁前出现性发育,女性在8岁前出现性腺增大及第二性征,或在10岁前出现月经[1]。随着生活方式的改变和饮食结构的变化,性早熟特别是女童性早熟的发病率逐年上升,影响其身心健康和正常生长发育。临床上主要将性早熟分为真性性早熟(中枢性性早熟)和假性性早熟(外周性性早熟),由于两类患儿的病因及治疗方式完全不同,故准确鉴别性早熟类型尤为重要,亦是目前临床关注的热点[2]。骨骼发育指标及促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验是性早熟的诊断金标准,但该方法费用高,耗时长[3],临床应用有一定局限。目前超声已广泛应用于子宫、卵巢疾病的诊断,可有效反映子宫、卵巢结构情况,为疾病的鉴别诊断及临床疗效评价提供参考依据。本研究旨在探讨生殖系统超声检查在性早熟女童诊断及疗效评价中的应用价值。
选取2016年6月至2019年5月我院收治的86例性早熟女童,根据GnRH激发试验结果分为真性组52例[血清峰值促黄体生成激素(LH)为(17.53±12.01)U/L,峰值LH与促卵泡激素的比值1.25±0.41]和假性组34例[峰值LH为(3.86±0.75)U/L,峰值LH与促卵泡激素的比值0.36±0.10],纳入标准:①均符合《性早熟诊疗指南(试行)》[4]中制定的性早熟相关诊断标准;②均经骨骼发育指标和GnRH激发试验确诊;③入院前均未接受相关治疗;④临床病历资料完整;⑤线性生长加速。排除标准:①心、肝、肾等重要脏器发生严重病变者;②合并子宫或卵巢相关性疾病者;③检查依从性较差或因各种原因无法完成检查者。另选同期30例健康女童作为对照组。各组年龄、病程比较差异均无统计学意义,骨龄比较差异有统计学意义(F=53.039,P=0.000)。本研究经我院医学伦理委员会批准,所有受检儿童父母均签署知情同意书。
1.超声检查:使用Philips iU 22彩色多普勒超声诊断仪,凸阵探头,频率3~6 MHz;线阵探头,频率7.5~10.0 MHz。检查前嘱受检者充盈膀胱,取仰卧位,充分暴露下腹部,行经腹超声检查,清晰显示子宫和双侧卵巢,测量卵巢长径、前后径、横径,以及子宫长径、前后径、横径,记录一个切面的卵泡数目并测量最大卵泡直径。上述各参数均重复测量3次,取平均值,所有检查均由同一超声医师完成。
2.治疗方法:真性组女童采用GnRH类似物治疗,治疗药物为醋酸曲普瑞林(长春金赛药业有限责任公司,国药准字:H20044922),首次使用剂量为100μg/kg,4周1次,3个月后按70μg/kg给药,并根据患儿实际骨龄、第二性征、性激素检测结果调整用药剂量,4周1次,持续治疗8个月。
应用SPSS 22.0统计软件,计量资料以±s表示,两组比较行t检验,多组比较采用单方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。
1.真性组卵巢长径、横径、前后径及最大卵泡直径均大于假性组和对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);假性组和对照组上述各指标比较差异均无统计学意义。见表1和图1A、B。
2.真性组子宫长径、横径、前后径均大于假性组和对照组,且假性组上述各指标均大于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1和图1C、D。
图1 各组卵巢和子宫声像图
表1 各组超声检查结果比较(±s) cm
表1 各组超声检查结果比较(±s) cm
与对照组比较,#P<0.05;与假性组比较,*P<0.05
组别真性组假性组对照组F值P值子宫前后径1.79±0.42#*1.51±0.31#1.14±0.2333.3210.000卵巢长径2.35±0.25#*1.81±0.131.80±0.12115.5490.000卵巢横径1.31±0.31#*1.08±0.220.96±0.1819.5930.000卵巢前后径1.55±0.22#*1.31±0.141.22±0.1238.6010.000最大卵泡直径0.85±0.21#*0.46±0.130.44±0.1280.2960.000子宫长径2.32±0.54#*1.94±0.34#1.25±0.3953.2880.000子宫横径1.24±0.25#*0.95±0.20#0.78±0.1845.4480.000
1.真性组治疗后卵巢长径、横径、前后径及最大卵泡直径均较治疗前减小,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。
2.真性组治疗后子宫横径、子宫长径、子宫前后径均小于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。
表2 真性组治疗前后超声检查结果比较(±s) cm
表2 真性组治疗前后超声检查结果比较(±s) cm
时间治疗前治疗后t值P值卵巢长径2.35±0.251.37±0.1524.2390.000卵巢横径1.31±0.311.23±0.263.2590.002卵巢前后径1.55±0.221.30±0.245.5370.000最大卵泡直径0.85±0.210.61±0.127.1550.000子宫长径2.32±0.541.75±0.416.0620.000子宫横径1.24±0.251.06±0.144.5300.000子宫前后径1.79±0.421.12±0.348.9410.000
随着生活方式的不断改变,儿童每天摄入含有激素的食物及药物增多,增加了性早熟的发病风险。儿童一旦出现性早熟,会影响其身心健康,且性早熟儿童抑郁、社交退缩、分裂样强迫性、性行为及攻击性等一系列行为问题的发生率显著增加[5],应及时干预治疗。女童真性和假性性早熟的病因、病理截然不同,其治疗方式亦存在明显差异,故临床准确鉴别诊断具有非常重要意义[6]。真性性早熟主要是因下丘脑-垂体-性腺轴功能的提前激活,促使性腺发育和功能成熟,与正常青春脑发育成熟机制完全相同,唯一区别是年龄提前[7];假性性早熟主要是由于各种原因导致的体内性激素异常升高至青春期水平,导致女童在8岁前出现第二性征,但并不具备完整的性发育程序性过程。超声是一种安全、无创、重复性高的影像学检查技术,临床已广泛用于子宫、卵巢疾病的诊断,本研究旨在探讨生殖系统超声在真、假性性早熟鉴别诊断中的应用价值。
本研究结果显示,真性组卵巢横径、长径、前后径及最大卵泡直径均大于假性组和对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),与既往研究[8]结果一致,表明真性性早熟女童普遍存在卵巢提前发育特征,而假性性早熟女童的卵巢功能并未出现提前发育。有学者[9]指出,卵巢增大是有效评估真、假性性早熟的重要依据,亦为本研究结果提供了佐证。此外,本研究真性组子宫横径、长径、前后径均大于假性组和对照组,且假性组上述指标均大于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),与王晋等[10]研究结论略有偏差,原因可能是该研究纳入样本年龄较小,这也提示假性性早熟女童年龄较小时卵巢功能尚未出现亢进,因此卵巢大小及子宫大小均无明显改变。
性早熟疗效评估的常用方法是GnRH激发试验和骨龄摄片,但频繁进行激发试验费用较高,超声操作简便,重复性佳,可根据图像进行直观判断。本研究结果显示,真性组治疗后各超声指标均小于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05),表明超声可以有效评估真性性早熟女童治疗疗效。分析原因可能是真性性早熟女童经临床治疗后,卵巢提前发育受到抑制,且抑制了激素对子宫的影响作用。
综上所述,超声可有效鉴别女童真、假性性早熟,有助于评估真性性早熟女童的临床治疗效果。但本研究样本量较小,随访时间较短,结果可能有一定偏倚,今后需进一步开展多中心、大样本量的协同研究,从而获得更全面的研究结论。