刘 海,陈士新,付 伟,周新军
汉中三二〇一医院医学影像科,陕西 汉中 723000
脑胶质瘤为颅脑常见原发性恶性肿瘤,其发病受环境影响较大[1],脑胶质瘤患病率呈现逐年上升趋势[2]。脑胶质瘤缺乏特异性症状,随着病情进展可出现认知功能障碍、颅内压增高等并发症,严重影响患者生活质量[3]。手术切除作为治疗脑胶质瘤主要方式,但级别不同的脑胶质瘤治疗方式存在一定的差异,术前正确评估脑胶质瘤病理分级对于患者的治疗及预后意义重大[4]。目前,临床常用的CT在显示脑肿瘤血供和肿瘤循环方面存在局限;常规MRI序列虽可较好的显示脑胶质瘤形态,并通过增强处理显示血脑屏障破坏情况,但对于脑胶质瘤的定性诊断仍存在一定局限性[5-6]。扩散加权成像(DWI)和扩散张量成像(DTI)可反映活体组织水分子扩散运动,常作为常规MRI的补充[7-8]。其中DWI对水分子扩散运动敏感性较高,当水分子弥散受限时,DWI即可出现异常高信号,其在高级别脑胶质瘤诊断中存在一定的限制;而DTI是描述大脑结构的新技术,对神经纤维束连接和走行显示清晰,且可反映活体组织水分子弥散方向[9-10]。既往临床关于DWI和DTI联合检测诊断高级别脑胶质瘤的研究并不多见。本研究采用3.0 T超导型MR扫描仪对脑胶质瘤患者进行DWI、DTI及常规序列分析,并评价其对脑胶质瘤分级诊断的价值。
选取2018年10月~2020年7月医院收治的65例脑胶质瘤患者作为研究对象。纳入标准:年龄18~80岁;经手术病理证实为脑胶质瘤[11];术前接受MRI检查,扫描序列包括T1WI、T2WI、DWI、DTI。排除标准:存在MRI检查禁忌证;检查前已接受相关治疗者;影像学资料模糊等无法用于研究者;合并其他类型恶性肿瘤、感染性疾病、重要脏器功能不全、垂体腺瘤、听神经瘤。根据病理结果分为高级别脑胶质瘤组和低级别脑胶质瘤组。高级别脑胶质瘤组36例,其中男性21例,女性15例,年龄21~72岁(46.36±10.41岁);Ⅲ级15例,Ⅳ级21例。低级别脑胶质瘤组29例,其中男性19例,女性10例,年龄18~70岁(46.24±10.45岁);Ⅰ级6例,Ⅱ级23例。两组患者性别和年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。患者均签署知情同意书,本研究经医院伦理委员会批准。
1.2.1 病理检查 手术取病理组织标本,常规制备石蜡切片,厚度4 μm;取石蜡切片脱蜡至水,滴加Harris苏木素染3~8 min,自来水冲洗;1%盐酸酒精分化3 s,自来水冲洗;0.6%氨水反蓝,流水冲洗;伊红染色1~3 min;置于酒精脱水,二甲苯透明,中性树胶封片,显微镜下观察染色情况。
1.2.2 MRI检查 采用Signa HDxt 3.0 T超导型磁共振扫描仪(GE),8通道相控阵头线圈。先行常规MRI序列扫描,横轴位T1WI序列:重复时间(TR)=300~600 ms,回波时间(TE)=16 ms,T2WI 序列:TR=3000~10 000 ms,TE=92 ms,视野24 cm×24 cm,层厚6 mm,层间距2 mm,矩阵256×256;矢状位T1WI序列:TR=300~600 ms,TE=14 ms,T2WI 序列:TR=3000~10 000 ms,TE=86 ms,视野26 cm×26 cm,层厚6 mm,层间距2 mm,矩阵256×256。弥散敏感系数(b)基准设置为1000 s/mm2,选择肿瘤实质部分中间区域为感兴趣区域(ROI),直径为0.8~1.2 cm,尽量避开坏死、周围水肿以及瘤内血管容积区域,测量瘤体及瘤周表观弥散系数(ADC)值,重复3次取平均值,记为ADCDWI。DTI成像采用单次激发自旋回波平面成像(EPI)序列,TE=100 ms,TR=8500 ms,视野24 cm×24 cm,层厚5 mm,层间距0 mm,矩阵128×128,激励次数1次,扩散梯度场施加30个不同方向,b1=0 s/mm2,b2=1000 s/mm2,原始图像数据传入ADW4.5工作站,Functool软件处理并获取ADC图和各向异性分数(FA)图,计算ADC值和FA值,重复3次取平均值,记为ADCDTI和FA。
采用SPSS20.0软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示,两组比较行独立样本t检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)、敏感度、特异性,评价量化指标(ADCDWI、ADCDTI、FA)诊断高级别脑胶质瘤的价值。以P<0.05为差异具有统计学意义。
65例患者经术后病理检查均确诊为脑胶质瘤,其中低级别脑胶质瘤29例,高级别脑胶质瘤36例(图1)。
图1 不同级别脑胶质瘤病理结果Fig.1 Pathological results of different grades of gliomas(HE,×400).
低级别脑胶质瘤,T1WI示等或高信号,T2WI示瘤体和瘤周水肿及浸润区域高信号,瘤体见片状囊变、坏死,周围水肿明显,DWI 示瘤体等或稍高信号,DTIADC示瘤体以高信号为主,DTI-FA示瘤体以低信号为主(图2)。高级别脑胶质瘤,T1WI示瘤体等低信号,瘤体边缘不规则呈片状或结节状,边界模糊,瘤周有不规则水肿信号,受累区域脑组织灰白质分界不清,T2WI示瘤体异常高信号,部分为混杂信号,DWI示瘤体高信号,弥散受限,与实质区比较浸润区信号减低,瘤周水肿区域信号更低,DTI-ADC示瘤体以等或稍高信号为主,DTI-FA示瘤体以低信号为主,与实质区比较,浸润区各向异性增加,瘤周水肿区域较前两者更高,对侧脑组织各向异性减低(图3)。
图2 低级别脑胶质瘤MRI图像Fig.2 MRI images of low grade gliomas.
图3 高级别脑胶质瘤MRI图像Fig.3 MRI image of high grade gliomas
不同级别脑胶质瘤瘤周ADCDWI、ADCDTI和FA值的差异无统计学意义(P>0.05);不同级别脑胶质瘤瘤体FA值的差异无统计学意义(P>0.05);高级别脑胶质瘤瘤体ADCDWI和ADCDTI值显著低于低级别脑胶质瘤(P<0.05,表1)。
表1 不同级别脑胶质瘤ADC和FA值比较Tab.1 Comparison of ADC and FA values in different grades of gliomas(Mean±SD)
瘤体ADCDWI、ADCDTI、FA诊断高级别脑胶质瘤的AUC分别为0.775、0.817、0.716。DWI和DTI联合检测诊断高级别脑胶质瘤敏感度和特异性较高,AUC 为0.903(P<0.05,表2、图4)。
图4 瘤体ADCDWI、ADCDTI、FA诊断高级别脑胶质瘤的ROC曲线Fig.4 ROC curve of ADCDWI,ADCDTI and FA in the diagnosis of high grade glioma.
表2 瘤体ADCDWI、ADCDTI、FA诊断高级别脑胶质瘤阈值、敏感度及特异性分析Tab.2 Analysis of threshold,sensitivity and specificity of ADCDWI,ADCDTI and FA in the diagnosis of high-grade glioma
我国的脑胶质瘤发病占全部颅内肿瘤的40%~70%,已成为威胁居民生命健康的主要颅脑疾病[12]。手术切除为脑胶质瘤主要治疗手段,但不同级别脑胶质瘤存在一定差异,即高级别在保留功能基础上,应尽量彻底甚至扩大切除范围[13]。术前正确判断脑胶质瘤病理分级对治疗和预后有重要意义。目前,临床常用的CT和MRI等影像学手段来诊断脑胶质瘤,然而CT对脑肿瘤血供和肿瘤循环显示存在局限,且有同征异病现象,同一脑胶质瘤可有多种表现,定性判断亦有局限性[14-15]。常规MRI无法客观反映肿瘤组织密度、微血管结构和功能以及瘤周纤维束受损范围[16]。DTI是描述大脑结构的新技术,对神经纤维束连接和走行显示清晰,且可反映活体组织水分子弥散方向[17],DTI相关参数FA和rFA值可为脑胶质瘤术前分级诊断提供有价值参考[18]。DWI对水分子扩散运动敏感度较高,当水分子弥散受限时,DWI即可出现异常高信号,其在诊断脑胶质瘤病理分级方面具有一定的价值。
随着脑胶质瘤实质区域肿瘤细胞的高度随机分布,并在一定方向上限制了水分子的作用,导致细胞膜、磷脂含量减少,进而导致各向异性降低。FA图像显示,瘤体实质区域的信号明显下降;同时,由于白质纤维遭到破坏,再加上细胞间隙中水分增多,ADC图像显示瘤体实质区域出现较高信号[19-20]。肿瘤的病理分级不同,水肿区DTI的参数分布图也有差异,低级别肿瘤的周围水肿程度较轻,而高级别肿瘤则恶性程度较高,肿瘤周围水肿程度较高。由于瘤体周围水肿区白质纤维的破坏和肿瘤细胞的侵润,使该区域FA值降低,FA图像信号减弱;由于血管渗透性增强,血管内皮生长因子增多,瘤体周围细胞间隙水分增加,ADC图像信号增高[21-22]。本研究中,高级别脑胶质瘤图像特点表现为T1WI示瘤体等低信号,瘤体边缘不规则呈片状或结节状,边界模糊,瘤周有不规则水肿信号,受累区域脑组织灰白质分界不清;T2WI示瘤体异常高信号,部分为混杂信号;DWI示瘤体高信号,弥散受限,与实质区比较,浸润区信号减低,瘤周水肿区域信号更低;DTI-ADC示瘤体以等或稍高信号为主,DTI-FA示瘤体以低信号为主,与实质区比较,浸润区各向异性增加,瘤周水肿区域较前两者更高,对侧脑组织各向异性减低。这与现有研究结论[23]相似。
高级别脑胶质瘤瘤周ADCDWI和ADCDTI值高于低级别脑胶质瘤,FA值低于高级别,可能与高级别脑胶质瘤瘤周水肿区血管源性水肿严重,纤维束密度降低,水分子易扩散有关[17],但差异无统计学意义,与既往研究结果[24]不符,可能与样本量过少有关;高级别脑胶质瘤瘤体ADCDWI和ADCDTI值显著低于低级别脑胶质瘤,其原因可能是随着脑胶质瘤恶性程度的加深、肿瘤级别的升高,肿瘤细胞的密度、数量均有较大幅度的增加,且核浆体积比、多核与巨核细胞构成比明显增加,加之核异形性大,决定了脑胶质瘤实体微环境中的水分子弥散明显受限,体现在ADC值便表现为ADC值降低[25]。而FA值未表现出显著差异,与既往研究肿瘤增殖导致内部结构紊乱、细胞密度改变,引起肿瘤组织FA值降低[26]的结果不一致,需在今后研究中进一步明确。ROC曲线分析发现,DWI和DTI联合检测诊断高级别脑胶质瘤敏感度和特异度较高,表明常规MRI联合DWI、DTI有助于提高脑胶质瘤诊断和病理分级准确度。
综上所述,常规MRI联合DWI、DTI有助于提高脑胶质瘤诊断和病理分级准确度。