肿瘤相关自身抗体检测辅助诊断非小细胞肺癌的临床应用价值分析

徐惟诚

上海中医药大学附属曙光医院检验科，上海 201203

肺癌属于临床常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌是肺癌中常见类型，与小细胞肺癌相比，非小细胞肺癌具备扩散转移较晚、癌细胞生长分裂较为缓慢等特征，其发生率约占肺癌总发生率的80%，成为危害人们健康生活的主要疾病[1]。近年来，随着医疗水平的不断提高，临床治疗非小细胞肺癌取得了较大进步，但目前仍然缺少疾病早期诊断的方式。由于患者早期症状并无明显特征，大部分患者确诊时已属于晚期，错失了最佳治疗时机，最终导致其生活质量降低，且预后较差[2-3]。因此，尽早选择有效的诊断方式至关重要，且对患者后续治疗方案的选择及预后评估具有重要作用。临床既往多选择细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)等肿瘤标志物进行检测，虽然这些指标有一定的应用价值，但其灵敏度及特异度较低，无法满足临床诊断要求[4]。随后研究者发现，肿瘤相关自身抗体检测效果更好，其中包含多种肿瘤相关的抗体，经过联合测定后可进一步提升检验结果的准确率、灵敏度及特异度[5-6]。因此，本研究遵照回顾性分析法选择本院2017年3月至2019年5月纳入的63例非小细胞肺癌患者和50例肺部良性疾病患者作为研究对象，分析肿瘤相关自身抗体检测运用于非小细胞肺癌辅助诊断中的价值，阐述如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 遵照回顾性分析法选择本院2017年3月至2019年5月收治的63例非小细胞肺癌作为研究组，另选择同一时期接收的50例肺部良性疾病患者作为对照组。研究组中男33例，女30例；年龄44～78岁，平均(65.17±2.48)岁；鳞癌30例，腺癌24例，未分类癌9例；文化程度：初中及以下14例，高中及大专32例，本科及以上17例；临床分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期11例，Ⅲ期13例，Ⅳ期20例；分化程度：高分化25例，中低分化38例；肿瘤大小：超出3 cm有40例，不足3 cm有23例。对照组中男28例，女22例；年龄45～80岁，平均(65.89±2.33)岁；支气管炎19例，肺炎15例，肺气肿16例；文化程度：初中及以下12例，高中及大专21例，本科及以上17例。两组基本资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究获得本医院伦理委员会批准通过。

纳入标准[7]：(1)均符合疾病的临床诊断标准，研究组经过病理活检确诊，对照组经过胸部CT等检查确诊；(2)研究对象的基础信息完整，中途未退出研究；(3)研究对象及家属均知晓本次研究意义及环节，并签订同意书。

排除标准[8]：(1)接受过放化疗或者免疫抑制剂治疗；(2)存在精神方面疾病或者依从性较差，无法顺利完成研究。

1.2方法 收集所有研究对象的空腹静脉血(4 mL)，其中研究组在其肺部根治术之前收集，对照组在入院检查时抽取，以3 000 r/min速率进行离心操作，时间控制在10 min左右，随后分离血清，置于-80 ℃条件下保存待检。肿瘤标志物：选择电化学发光检测系统测定所有患者的CYFRA21-1、NSE、CEA水平，另选择雅培i2000sr检验系统测定SCC水平。肿瘤相关自身抗体检测：选择自身抗体谱检测试剂盒，严格遵照酶联免疫吸附试验法及试剂盒说明书要求进行检查，同时利用酶标仪在其450 nm位置进行吸光度值读数，其中自身抗体包含血清抑癌基因53(p53)、干细胞转录因子(SOX2)、蛋白基因产物9.5(PGP9.5)、G抗原7(GAGE7)、肿瘤抗原4-5(GBU4-5)、人癌抗原(CAGE)、黑色素瘤抗原A1(MAGEA1)。

1.3观察指标 分别记录两组各项指标水平，同时计算两组各项指标的阳性率，最后分析肿瘤相关自身抗体检测与单一指标诊断的准确率、灵敏度及特异度，分析肿瘤相关自身抗体检测运用于非小细胞肺癌辅助诊断中的价值。

各指标参考值如下，CYFRA21-1：3.3 ng/mL，NSE：16.3 ng/mL，CEA：5.2 ng/mL，SCC：1.5 ng/mL，p53：13.1 U/mL，SOX2：10.3 U/mL，PGP9.5：11.1 U/mL，GAGE7：14.4 U/mL，GBU4-5：7.0 U/mL，CAGE：7.2 U/mL，MAGEA1：11.9 U/mL。仔细观察检测结果，若结果数据不足参考值提示阴性，任一项超出参考值提示阳性。

灵敏度=真阳性/(真阳性+假阴性)×100.00%，特异度=真阴性/(真阴性+假阳性)×100.00%，准确度=(真阳性+真阴性)/总例数×100.00%[9]。

2 结 果

2.1两组相关指标的检测结果比较 研究组CYFRA21-1、NSE、CEA、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、GBU4-5、CAGE、MAGEA1水平均高于对照组，SCC水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组相关指标的检测结果比较

组别nSOX2(U/mL)PGP9.5(U/mL)GAGE7(U/mL)GBU4-5(U/mL)CAGE(U/mL)MAGEA1(U/mL)研究组631.57±0.421.61±0.332.88±0.860.32±0.092.19±0.633.44±1.04对照组500.29±0.080.06±0.011.45±0.380.10±0.021.25±0.311.69±0.46t21.22833.1710.93416.9419.65711.063P0.0010.0010.0010.0010.0010.001

2.2两组检验结果的阳性率比较 研究组经CYFRA21-1、NSE、CEA、SCC、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、GBU4-5、CAGE、MAGEA1检测的阳性率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组检验结果的阳性率比较(%)

2.3单一指标与肿瘤相关自身抗体检测非小细胞肺癌的准确率、灵敏度及特异度比较 肿瘤相关自身抗体联合检测的准确率、灵敏度及特异度明显高于单一指标检测，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 单一指标与肿瘤相关自身抗体联合检测的准确率、灵敏度及特异度比较(%)

3 讨 论

近年来，随着社会经济快速发展，环境污染也日渐严重，我国肺癌的患病率日渐增加，该病给患者带来极大危害。相关数据显示，肺癌不仅患病率较高，同时具有较高的病死率，Ⅳ期患者5年生存率不足15%，明显低于ⅠA期患者的5年生存率82%，因此，尽早发现并及时给予治疗对控制病情及降低病死率具有重要作用，受到医疗界重点关注[10]。临床上将肺癌分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌两种类型，其中以前者较为常见，但患者早期症状并不典型，极易出现漏诊和误诊，且大部分患者确诊时属于晚期，极易增加复发及转移的风险，从而导致预后较差[11-13]。因此，尽早选择有效的诊断方式成为关键，对保障患者身心安全和生存质量具有重要意义。

既往临床诊断肺癌的方式较多，其中影像学技术中以低剂量计算机断层扫描为主，其灵敏度较高，但极易产生假阳性，无法有效区别良性与恶性病变，甚至有增加辐射危害的可能，因此其在临床使用受到限制[14-15]。随后研究者发现，实验室检查效果更好，CYFRA21-1、NSE、CEA、SCC等肿瘤标志物较为常见，这些指标虽然有一定的诊断价值，但其容易受到外界因素影响，且灵敏度与特异度较低，可能直接影响检测结果，耽误后续治疗方案的选择及治疗[16-17]。近年来，随着我国医疗水平及检验技术的迅猛发展，研究者发现，肿瘤相关自身抗体检测效果更好，可进一步增加检测结果的准确性，且不会对患者造成伤害，为后续治疗方案的选择及疗效评估提供了参考依据[18]。本研究遵照回顾性分析法选择本院2017年3月至2019年5月纳入的63例非小细胞肺癌患者和50例肺部良性疾病患者作为研究对象，分析肿瘤相关自身抗体检测运用于非小细胞肺癌辅助诊断中的价值，结果表明，研究组CYFRA21-1、NSE、CEA、SCC、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、GBU4-5、CAGE、MAGEA1水平与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组经CYFRA21-1、NSE、CEA、SCC、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、GBU4-5、CAGE、MAGEA1检测的阳性率与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤相关自身抗体联合检测的准确率、灵敏度及特异度明显高于单一指标检测(P<0.05)，提示各项肿瘤相关自身抗体水平能够有效区分良性与恶性病变，且多个肿瘤相关自身抗体联合检测的准确率、灵敏度及特异度更高，值得临床推广使用。

在发生肿瘤后，患者机体的免疫系统可对异常表达的肿瘤蛋白进行辨认，从而刺激机体的免疫反应，进而产生较多抗体，其被称作肿瘤相关自身抗体[19-20]。与抗原相比，抗体的稳定性更高，且半衰期较长，水平较高，抗体检测具有重要意义，被广泛应用于乳腺癌、肺癌等多类肿瘤的诊断，受到临床医生及患者的认可。但单一抗体无法获得较高的灵敏度及特异度，因此，若能够选择p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、GBU4-5、CAGE、MAGEA1等多项肿瘤相关自身抗体进行检测，可明显提升疾病的检出率，为患者尽早治疗提供依据[21-22]。曾有学者研究发现，选择肺癌患者作为研究对象，分别选择7项肿瘤相关自身抗体进行测定，结果显示，联合测定的灵敏度为76.00%、特异度为92.00%[23]，与本研究结果较为相近，进一步证实肿瘤相关自身抗体检测的价值。但本次研究中仍存在一定不足，例如，研究前虽制订了严格的纳入及排除标准，但最终确定的研究对象是否合理仍有待商讨；研究对象数量较少，且研究时间较为短暂。因此，下一步研究可纳入更多研究对象，保证其多样性，同时延长研究时长，使研究结果存在一定有效性及精确性。

综上所述，肿瘤相关自身抗体检测运用于非小细胞肺癌的辅助诊断效果显著，明显提升检测结果的准确率、灵敏度及特异度，具有临床推广使用价值。