参芪解毒汤辅治慢性肾功能衰竭临床观察

李雅君，郑 剑

（四川省内江市中医医院，四川 内江 641000）

慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）指由各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍，临床表现为代谢产物潴留，水、电解质及酸碱代谢失衡和全身各系统，如胃肠道、心血管、血液系统及呼吸系统等不良症状［1］。研究证明，炎症状态普遍存在于肾脏疾病的各个时期，是CRF并发营养不良的主要因素，CRF患者普遍存在慢性炎症反应，主要表现为血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）等炎症细胞因子水平的升高［2］。本研究用参芪解毒汤辅治CRF疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共88例，均为2018年9月至2019年9月我院收治的 CRF患者，按随机数字表法分为研究组与对照组各44例。研究组男24例，女20例；年龄24～70岁，平均（48.33±11.57）岁；病程1～5年，平均（2.31±1.85）年；原发性慢性肾小球肾炎18例，慢性肾盂肾炎11例，高血压肾病8例，糖尿病肾病5例，梗阻性肾病1例，痛风性肾病1例；合并重度贫血13例，合并低中度贫血31例。研究组男25例，女19例，年龄23～69岁，平均（47.89±12.06）岁；病程1～5年，平均（2.45±2.01）年；原发性慢性肾小球肾炎17例，慢性肾盂肾炎12例，高血压肾病9例，糖尿病肾病4例，狼疮性肾炎1例，多囊肾1例；合并重度贫血15例，合并低中度贫血25例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：参照《慢性肾脏病临床实践指南》［3］拟定，即内生肌酐清除率（Ccr）小于80mL/min，血肌酐（Scr）大于133µmol/L，有慢性肾脏疾病或累及肾脏的系统性疾病病史。慢性肾衰竭临床分期为肾功能不全代偿期或肾功能不全失代偿期。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》［4］，辨证为脾肾气虚证，主症为倦怠乏力、腰膝酸软、食少纳呆、恶心呕吐，次症为肌肤甲错、肢体麻木等，舌淡有齿痕、苔厚腻、脉沉细。

纳入标准：①符合慢性肾衰竭的诊断标准，133µmol/L＜Scr＜442µmol/L；②符合中医辨证标准；③年龄18～70岁；④未进行透析治疗；⑤患者及家属对研究知情并积极配合相关检查，患者签署知情同意书。

排除标准：①合并严重心、肝、肾等重要脏器患有疾病；②合并存在癌变；③不属于脾肾气虚；④对所用药物及成分过敏、不耐受；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥依从性差或精神异常。

2 治疗方法

两组均用西医常规治疗。对症控制血压、调节血脂、纠正贫血、水电解质紊乱，给予低盐低脂优质低蛋白、高热量、低磷饮食。前列地尔（哈高科白天鹅药业集团有限公司生产，国药准字H23023072）10µg，溶入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注，日1次，连用14天。

观察组加用参芪解毒汤治疗。药用黄芪30g，丹参15g，大黄10g（后下），姜半夏10g，枳实10g，补骨脂10g，淫羊藿10g。阴虚内热加知母10g、红花6g，阳虚加制附子5g，血瘀加三七5g、延胡索5g，湿热加黄连10g。日1剂，水煎分早晚2次服，每次200mL。

两组均4周为1个疗程，2个疗程统计结果。并嘱咐忌高脂油腻食物，禁浓茶、咖啡、酒。

3 观察指标

炎性因子指标：采用酶联免疫吸附法检测治疗前后TNF-α与IL-6水平，试剂盒及相关仪器由北京福瑞生物工程公司提供。

实验室指标：采取清晨静脉血5mL分离血清，采用免疫比浊分析法检测治疗前后Ccr，采用碱性苦味酸法检测Scr；尿液10mL加入5mL甲苯防腐，采用分光光度计测量治疗前后尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平。

中医症候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》［4］对倦怠乏力、腰膝酸软、食少纳呆、恶心呕吐4项主症进行评分，以0、3、6、9分表示症状程度，分值越高表示症状越严重。评分标准为0分（无症状）；3分（轻微症状）：临床症状较治疗前得到显著缓解，偶尔发作时可忍受，且不会对生活造成影响；6分（中度症状）：临床症状发生时对生活产生一定影响，但尚能忍受；9分（重度症状）：临床症状发生时难以耐受，并对生活产生严重影响。

4 疗效标准

参照《急慢性肾功能衰竭的诊断及治疗》制定临床疗效。显效：Ccr增加或Scr降低大于等于20%。有效：Ccr增加或Scr降低大于等于10%。稳定：Ccr增加或Scr降低小于10%，或二者指标无降低/增加。无效：相关指标及临床症状无改善或病情加重。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后中医症候积分比较见表2。

表2 两组治疗前后中医症候积分比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后中医症候积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 中医症候积分治疗前 治疗后研究组 44 26.62±4.81 16.74±3.89*对照组 44 25.97±5.14 19.63±4.25*t 0.613 3.327 P 0.542 0.001

两组治疗前后炎性因子水平变化比较见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子水平变化比较 （±s）

表3 两组治疗前后炎性因子水平变化比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 IL-6（pg/mL） TNF-α（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 44 129.58±28.06 97.33±18.74*12.51±4.12 7.61±3.04*对照组 44 129.96±27.64 110.64±22.87*12.48±4.47 9.45±3.97*t 0.064 2.986 0.033 2.441 P 0.949 0.004 0.974 0.017

两组治疗前后Ccr、Scr及BUN水平变化比较见表4。

表4 两组治疗前后Ccr、Scr及BUN水平变化比较 （±s）

表4 两组治疗前后Ccr、Scr及BUN水平变化比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 Ccr（mL/min） Scr（（mol/L） BUN（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 25.89±8.05 34.85±8.26* 405.61±91.47 237.27±86.14* 21.58±4.22 11.97±4.09*对照组 26.04±7.84 29.43±8.13* 401.57±92.44 295.87±90.52* 20.98±4.37 15.49±4.15*t 0.089 3.102 0.202 4.226 0.655 4.007 P 0.929 0.003 0.840 0.000 0.514 0.000

6 讨 论

CRF属中医“关格”、“水肿”、“虚劳”等范畴。肾脏出现不可逆功能损害的同时，其血生化指标，如尿素氮和血肌酶均会发生改变，造成组织功能异常［5］。大量研究表明，CRF患者因肾脏清除率降低，使炎症因子在体内潴留、增高，故CRF普遍存在慢性炎症反应，免疫功能紊乱，由此可导致细胞因子调控异常。TNF-α是直接造成肿瘤细胞死亡的可溶性多肽因子，可导致细胞损害和功能不全；IL-6为细胞因子网格中的重要炎性因子，对CRF的进展研究有重要作用［6-7］。

治疗CRF当以瘀立法，组方关键之处在于活血化瘀、祛瘀通络的同时强调标本兼治，以增气补益之法针对本虚、注重脾肾，以清湿利浊之法针对标实、强调瘀血，强调“初为气结在经，久则血伤人络”［8］。参芪解毒汤方中黄芪、大黄为君药，黄芪甘温味甘，具有补气升阳、益卫固表之功效，大黄解毒消痈、免疫抗炎，二者共用可有效祛瘀荡积、去毒生肌，有气血双补之功；丹参为臣药，可活血化瘀、养血清心；姜半夏与枳实共为佐药，姜半夏燥湿化痰、和胃止呕，枳实破气消积、化痰除痞；补骨脂与淫羊藿共为使药，补骨脂温肾助阳、止泻纳气，淫羊藿温肾壮阳、强筋祛风。随症加知母清热泻火、滋阴润燥，红花散瘀止痛、活血通经，制附子驱寒止痛、补火助阳，三七止血补血、抗栓增疫，延胡索活血散瘀、理气止痛，川黄连燥湿清热、泻火解毒。诸药合用，共奏补益肾阳、益气健脾、清热解毒、活血化瘀之功。现代药理研究证明，黄芪可促进肝细胞生长因子表达，以此抑制TGF-B1，起到抗肾纤维化作用；丹参可有效调节组织修复和再生，抑制肾成纤维细胞增生，调节机体免疫失衡，改善微循环，延缓肾小球硬化；大黄能有效降低蛋白分解功能，阻止肾小球上皮细胞进行增殖，减弱尿素氮和血肌酐的生成［10-11］。

综上所述，参芪解毒汤辅治CRF临床效果较好，可有效降低TNF-α及IL-6等相关炎性因子，调节Ccr、Scr及BUN等指标，改善临床症状。