程芝碧,张 莹
(沈阳工学院生命工程学院,辽宁 沈阳 110000)
为了解犬猫类疼痛的问题以及如何管理疼痛,从疼痛的主要原因考虑,药物的应用方法以及效果进行介绍,更好的对猫犬疼痛问题进行治疗。
近年来,对犬猫的疼痛评估和治疗的研究有所增加。2014年,世界小动物兽医协会还发布了有关疼痛的识别,评估和治疗的指南。动物的疼痛评估和量化十分困难,因为疼痛是一种主观的感觉,而动物无法通过语言表达自己的痛苦。兽医在临床上评估犬猫疼痛的最可靠方法是通过行为观察和与动物的互动相结合。在饲养过程中通过观察犬猫日常的表现可以有初步的判断,比如:跛行、体重突然减轻,不让抚摸等表现。疼痛一般是由病理性因素引起的,临床上引起犬猫疼痛的原因如表1所示。
表1 引起犬猫疼痛的病因
阿片类药物在犬猫疼痛的临床治疗中起着重要作用。正常情况下,阿片类镇痛药应该在对犬猫进行刺激(手术)之前使用,其作用原理是药物可以与位于中枢神经系统和外周神经系统的受体结合,引起构象变化,从而增加对鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G偶联蛋白)的亲和力。G偶联蛋白可以抑制腺苷酸环化酶的作用和胞内环状单磷酸腺苷的产生,这种机制会减少兴奋性神经递质的释放[1],并使神经元膜超极化,从而在不干扰本体感受的情况下减轻伤害性刺激引起的疼痛感。
阿片类药物会引起猫的瞳孔散大,并可能影响视力。在狗身上,服用吗啡、氢吗啡酮和氧吗啡酮后呕吐和流涎的发生率会升高。阿片类药物还会引起肠胃蠕动能力下降,导致犬猫便秘。还可能导致犬猫嗜睡和过度镇静,但也有实验表明,猫在临床0.3 mg/(kg体重)和超临床0.6~2.4 mg/(kg体重)剂量下服用吗啡的情况,没有出现过度兴奋的情况。在临床使用阿片类药物治疗猫后的行为效应主要表现为发出咕噜声、用前爪摩擦、滚动和揉捏。
1)杜冷丁(哌替啶)。哌替啶是一种合成的μ受体激动剂,在一些欧洲国家,可以在兽医临床上给犬猫使用,使用方式为肌肉注射(IM),剂量为3.3 mg/(kg体重)。禁止静脉注射(IV),因为它会导致组胺释放,导致血管通透性的增加,继发组织水肿。临床和实验研究已经评估了不同剂量的哌替啶的镇痛作用,剂量为2~10 mg/(kg体重),结果表明哌替啶镇痛作用起效迅速(30 min),作用时间呈剂量依赖性,作用时间为1~2 h。也就是说哌替啶在临床上可以作为短期止痛的药物。
2)美沙酮。美沙酮与哌替啶相同,也是一种合成的μ受体激动剂,最近在一些欧洲国家获得了兽医临床使用许可,剂量为0.3~0.6 mg/(kg体重)。除了与μ受体相互作用外,它也对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体也有拮抗作用。此外,美沙酮通过抑制5-羟色胺以及阻断烟碱胆碱能受体,在下行性神经通路中发挥作用。有研究表明,美沙酮可以作为猫的卵巢子宫切除术前麻醉药物,并取得了很好的效果。
3)丁丙诺啡。丁丙诺啡是一种高度亲脂性的半合成部分μ激动剂,已获美国和欧洲多个国家/地区的猫科动物批准使用。镇痛作用强于哌替啶,持续时间长,但是起效慢。有一些实验表明丁丙诺啡的镇痛和镇痛作用持续时间差异很大。这种差异可能归因于剂量不同,给药途径不同以及猫之间的个体差异。
4)布托啡诺。布托啡诺是一种具有激动剂/拮抗剂活性的合成阿片类镇痛药。其药理作用复杂,并且对μ,δ和κ阿片受体亚型具有亲和力。布托啡诺获得了在多个欧洲国家和北美兽医临床使用的许可。在对犬猫进行治疗时,布托啡诺一般通过IV,IM或皮下注射(SC)途径以0.1~0.4 mg/(kg体重)的剂量给药。
5)吗啡。吗啡是全世界使用最广的阿片类药物。尽管吗啡未经许可用于兽医临床,但还是被认为是最好用的阿片类药物。吗啡在犬猫上使用的剂量一般为0.2 mg/(kg体重),注射方式为静脉注射和肌肉注射。吗啡的相对亲水性意味着其通过硬膜外或蛛网膜下腔途径给药可提供持久的镇痛作用。吗啡也可与布比卡因合用,并通过硬膜外途径给药。
6)芬太尼。芬太尼是一种短效,脂溶性,合成μ激动剂。在犬猫中进行静脉注射芬太尼的研究表明,其分布与代谢十分迅速。最近的一项研究表明,芬太尼以10 μg/(kg体重)的剂量静脉注射后,起效迅速,在5~110 min可观察到解热镇痛作用。近期的研究表明给予猫以5 μg/(kg体重)的剂量服用芬太尼,其产生的副作用包括轻度镇静和流涎[2]。还有的实验表明,以6 μg/(kg·h)的剂量输注芬太尼,并连续静注丙泊酚可在猫上获得很好的麻醉效果[3]。但需要注意的是,芬太尼是一种容易被人滥用的成瘾性药物,必须考虑被治疗的动物和其他动物的摄入风险。
伴侣动物的疼痛管理已经成为兽医临床上十分重要的一项课题,现在国内对于阿片类药物如吗啡、杜冷丁、芬太尼等管控十分严格,但是国外已经渐渐的开展了对阿片类药物在兽医临床上应用的研究,并将一些阿片类药物应用到了兽医临床上,阿片类药物可用于犬猫,特别是重度疼痛的情况下。但是应该密切监测药物的副作用,整理出一套合理规范的使用标准,还需要研究人员加大研究力度,研发出非成瘾型的镇痛药在临床上使用。