替诺福韦治疗肝硬化患者的临床效果

吴小卫 陈莉熔 陈一鸣

乙型肝炎属于慢性传染病的一种，主要由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染所致，如果不能获得有效及时的治疗，病情加重就会导致肝硬化的发生[1]。在全球，每年死于肝硬化的患者高达20万左右，具有极高的病死率。如果不实施有效抗病毒治疗，代偿期乙型肝炎肝硬化患者5年生存率为84%，失代偿累积发生率为20%[2]。目前，临床应用中多用高疗效、低耐药性的抗病毒的药物实施干预，如拉米夫定及替诺福韦等。拉米夫定是临床上最早被应用在乙型肝炎病毒的一种核苷类药物，通常单纯口服拉米夫定对乙型肝炎病毒实施治疗，不过，长期应用就会形成抗药性，而替诺福韦则具有高效抗乙型肝炎病毒活性和高耐药基因屏障。本次主要探究应用替诺福韦对肝硬化患者治疗的效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月—2019年3月入住医院的乙肝肝硬化患者118例，应用随机抽签法，随机分为两组，每组均为59例，对照组男38例，女21例；年龄27～74岁，平均（50.5±1.6）岁；病程1.5～9年，平均（5.3±1.4）年，其中代偿期肝硬化28例，失代偿期31例；研究组男40例，女19例；年龄28～75岁，平均（51.5±1.5）岁；病程0.9～8年，平均（4.5±1.3）年；代偿期肝硬化29例，失代偿期30例；两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），患者知情并同意本研究，获医院伦理委员会通过。

1.2 方法

在入院后，所有肝硬化患者全部进行综合治疗，其中包括：利尿、抗感染、血浆支持、促肝细胞生长素、白蛋白等药物治疗。

1.2.1 对照组 患者应用拉米夫定 [生产厂家：葛兰素史克制药（苏州）有限公司；国药准字：H20030581，规格：0.1 g] 治疗，口服， 每天1次，给药剂量：一次0.10 g，用药2 h之内禁食，需维持治疗12个月。

1.2.2 研究组 患者应用富马酸替诺福韦二吡呋酯片（生产厂家：成都倍特药业有限公司，国药准字：H20163436，规格：300 mg）治疗，空腹口服，每天1次，给药剂量：一次300 mg。需维持治疗12个月。

1.3 观察指标

1.3.1 统计对比两组肝纤维指标水平

对比统计两组患者肝纤维化指标血清人层粘连蛋白（laminin，LN）和透明质酸（hyaluronic acid，HA），抽取患者3 mL空腹静脉血，分离后，应用化学发光法进行检测[3]。

1.3.2 统计对比两组患者肝功能恢复情况

包括谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、白蛋白（albumin ，ALB）及总胆红素（total bilirubin，TBIL）水平，在治疗前及治疗1年后，抽取患者3 mL空腹静脉血，应用全自动生化分析仪测定TBIL、ALT及ALB水平。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0进行数据分析，计数资料用（n，%）表示，用χ2检验，计量资料用（±s）表示，用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

研究组肝纤维指标优于对照组（P＜0.05），见表1。研究组肝功能优于对照组（P＜0.05），见表2。

表1 两组肝纤维指标的对比（μg/L，±s）

表1 两组肝纤维指标的对比（μg/L，±s）

表2 两组肝功能对比 （±s）

表2 两组肝功能对比 （±s）

3 讨论

肝硬化属于进行性的肝病在临床比较常见，发病缓慢，因一种或是多种因素反复或长期作用所致的弥漫性肝损害[4]。目前没有彻底根治的方法，主要借助药物来控制疾病的发展。替诺福韦（tenofovir，TDF）属于核苷酸类似物的一种，借助对HIV-1逆转录酶活性的抑制来阻断HIV的复制，其有很好的抗病毒效果，能够快速控制HBV，降低耐药性，可以降低对肝细胞的损伤[5]。替诺福韦不会对骨髓产生抑制作用，如外周神经病等，不同于核苷类逆转录酶抑制剂，但该药品具有一定的肾毒性，主要靠肾脏进行代谢，后经尿液排出体外，由于排泄较慢，极易积蓄于肾脏，使肾脏受损，但疗效较佳[6]。透明质酸（hyaluronic acid，HA）是一种糖胺多糖类物质，其降解和摄取主要借助肝窦内皮细胞来完成，肝细胞出现损伤后，各种细胞因子相互作用使肝窦内皮细胞被激活，增加了HA的合成，组织学病变的轻重和HA的增高正比[7]。层粘蛋白（mucin layer，LN）在机体正常肝组织没有很高的含量，但肝硬化程度较重时，肝窦内部会有LN大量合成并沉积[8]。肝硬化引起的肝细胞坏死形成的炎症会影响HA及LN水平，因而HA及LN的检测，可以反映肝硬化是否好转或是加重。本研究中应用替诺福韦对肝硬化患者实施治疗，研究组肝功能获得极大的恢复，研究组肝功能优于对照组（P＜0.05）。

肝硬化的发生主要是机体感染HBV（乙型肝炎病毒）所致，所以如何对HBV进行消除及抑制是治疗该疾病的关键，长期进行抗病毒治疗对肝肾功能有很好的改善效果，能够很好的抑制HBV，利于患者早日恢复健康[9]。无论肝硬化患者乙肝病毒的DNA水平是高还是低，均需应用预防病毒激活及抗病毒的措施实施治疗[10]。拉米夫定属于核苷类抗病毒药，可以很好的抑制体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒。拉米夫定的活性形式表现为其能够在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，属于HBV聚合酶的抑制剂[11]。替诺福韦和拉米夫定相比其药效更快速，乙肝病毒对替诺福韦抵抗能力较弱，从而治疗效果更佳、更具有安全性。替诺福韦的应用，可以极大的降低药物所产生的副作用，不会给肝功能造成不利影响，既保证优质的疗效又保护了肝功[12-13]。本研究中应用替诺福韦对肝硬化患者实施治疗，研究组肝功能获得极大的恢复，研究组肝功能优于对照组（P＜0.05）。

综上所述，本研究中应用替诺福韦对肝硬化患者实施治疗，患者肝功能及肝纤维指标均获得极大改善，疗效理想。