炎性细胞因子对恶性血液病化疗后粒细胞缺乏感染的影响

吕福刚

化疗是治疗恶性血液病最有效的方法之一，化疗后骨髓抑制、粒细胞缺乏，导致免疫功能低下，感染风险性增加，细菌感染已经成为化疗临床死亡的最主要因素，而早期有效的抗感染治疗，可以减少化疗风险，为后续治疗奠定良好基础[1-2]。血培养可用于指导炎性药物选择，一直作为化疗后感染药物选择的主要依据，但血培养及药敏需时长，不能作为早期用药指标。超敏C反应蛋白对于接受化疗患者会出现误差，致假阴性率偏高，PCT在感染患者可明显增高，并可作为抗感染治疗有效指标，但hs-CRP及PCT均无法区分患者G+或G-细菌感染[3]。炎性因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）作为炎症反应中的重要介质，被广泛用于感染性疾病评估分析中[4]。但较少有研究提出恶性血液病化疗后细菌感染类型区分方面内容。本文通过参照血培养结果，以hs-CRP、PCT、炎性因子在细菌感染早期的变化，以相关指标变化预测患者细菌感染类型，为临床抗感染治疗寻找依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2018年1月—2019年12月恶性血液病化疗后粒细胞缺乏伴感染患者96例，其中血培养阳性有效病历61例。男性33例；女性28例；平均年龄（51.36±5.28）岁。疾病类型：急性髓细胞白血病（acute myelocytic leukemia，AML）（除外M3）24例，急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）8例，多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）20例，淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）9例。根据血培养结果（G-和G+）将患者分为两组，G-组35例，男20例，女15例，年龄为42～76岁，平均年龄为（51.36±5.28）岁；G+组61例，男40例，女21例，年龄为41～74岁，平均年龄为（51.22±5.16）岁。两组一般资料对比P＞0.05。全部研究对象均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准同意。

纳入标准：研究对象符合病理学诊断标准与恶性血液病的诊断标准；化疗后粒细胞缺乏值范围的中性粒细胞计数＜0.5×109/L，依从性良好；自愿参与该次研究。

排除标准：血液系统非恶性疾病；合并其他脏器功能障碍者，如溶血性贫血、血友病、再生障碍性贫血、过敏性紫癜等；取标本前接受过抗生素治疗者，治疗中或治疗后采集标本；合并沟通障碍或精神障碍者；入院48 h内出现感染者。

1.2 方法

所有患者均行血培养、血常规检查，使用罗氏诊断试剂公司生产的罗氏E170型号仪器，利用电化学发光定量法检测PCT、炎性因子；选用贝克曼IAMMGE型号仪器检测CRP，试剂均来自美国贝克曼试剂公司，方法为速率散射比浊法。

1.3 观察指标

hs-CRP、PCT水平以及炎性因子。取5mL静脉血，进行3 000 r/min离心处理，离心20 min，取上清液，放于-20℃环境中保存待测，经胶乳免疫比浊法对hs-CRP指标进行检测。PCT采用电化学发光法进行检测，严格遵照无菌操作标准，取静脉血5 mL，放入肝素抗凝管中，按照3 000 r/min速度进行离心处理，离心时间10 min，并进行血清分离，做上机检测。PCT正常值＜0.51μg/L，CRP值＞10 mg/L则判定为异常升高。

1.4 统计学处理

应用SPSS 19.0软件进行统计分析，对计量资料资料表示为（±s），采用t检验，计数资料采用（n，%）表示，采用χ2检验，取P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者hs-CRP、降钙素原比较

两组患者hs-CRP、PCT均高于正常值，其中G-细菌感染升高更明显，但两组患者hs-CRP、PCT水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 hs-CRP、降钙素原比较（±s）

表1 hs-CRP、降钙素原比较（±s）

2.2 两组患者炎性因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10）比较

G-组IL-2、IL-6、IL-10指标水平均高于G+组（P＜0.05），但两组IL-4指标差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表2 炎性因子对比（pg/mL，±s）

表2 炎性因子对比（pg/mL，±s）

3 讨论

恶性血液病是造血系统恶性疾病，由于恶性血液病疾病特点，以及粒细胞缺乏，患者化疗后所能感染的细菌类型多样，病情进展迅速，短时间内可出现感染性休克、多器官功能衰竭等严重后果，若早期明确患者感染细菌类型，对临床抗感染药物的选择具有积极意义[5-6]。

hs-CRP是临床常用的炎性标志物，一般在受到感染、损伤后的6～12 h，该指标水平会急剧升高，并于48 h达到峰值，而且该指标半衰期长，不易受机体内环境影响，可用于评估细菌感染程度，感染得到控制，则hs-CRP下降恢复至正常[7]。hs-CRP虽敏感度高，但特异性不高，受多种因素影响，且无法区分患者细菌感染类型。PCT是由116个氨基酸组成的蛋白质，主要由甲状腺滤泡旁细胞生成，健康人血清中PCT水平小于0.5 ng/mL[8]。患者细菌感染时，在内毒素或细胞因子诱导下PCT水平上升，炎症控制后PCT降至正常，因此PCT有助于指导感染的诊断和抗感染治疗的评估。但PCT在G-及G+感染时均增高，无法区分细菌感染类型。血培养是感染诊断的“金标准”，但其所需时间长、阳性率不高等弊端，易致患者丧失最佳治疗时机而延误病情[9]。近年来研究逐渐深入，细胞因子家族蛋白日益受到重视[10-11]。

人体细胞因子中分为抗炎因子与炎性因子，一般情况下，炎性因子与抗炎因子维持相对平衡，维持机体相对稳定的免疫机制，用于抵御疾病，但若炎性因子水平升高，则会诱发机体炎症反应，伤及器官组织，若抗炎因子水平升高，则会出现机体免疫机制受抑制，导致病原菌清除效果不佳。因此，临床可通过抗炎因子与炎性因子水平对患者病情进行评估。其中炎性因子包括 IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α，抗炎因子包括IL-4、IL-10、IL-11、IL-13。

本次研究表明，收集恶性血液病化疗后粒细胞缺乏伴感染患者应用抗炎药物前的炎性细胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10）、降钙素原（PCT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）输注，并根据患者血培养结果、按G-和G+分为两组，对比两组间各数值变化。结果显示：G-组与G+组未应用抗菌药物之前均升高，但G-细菌感染相比G+细菌感染升高更明显。以hs-CRP及PCT无法区分G-细菌和G+细菌，不宜作为主要诊断指标。而炎性细胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10）水平，感染患者高于非感染患者、健康体检者，感染患者时出现不同程度升高，对其诊断感染具有一定参考价值[12]。根据炎性细胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10）升高水平，可早期推断患者感染类型，并选择抗菌药物。

综上所述，PCT、hs-CRP辅以细胞因子联合检测，在没有血培养情况下有助于化疗后粒缺伴感染治疗方案选择。