重组人脑利钠肽联合多巴胺治疗心力衰竭患者的临床疗效及对脑钠肽、肿瘤坏死因子的影响

王秀峰

[摘要] 目的 探讨重组人脑利钠肽（rhBNP）联合多巴胺治疗心力衰竭（HF）患者的临床疗效及对脑钠肽、肿瘤坏死因子（TNF-α）的影响。 方法 选取我院2018年11月至2020年6月收治的HF患者210例，采用随机数字法将患者分为对照组与观察组，每组各105例。对照组使用静脉滴注硝普钠治疗，观察组在对照组基础上使用rhBNP联合多巴胺进行治疗。比较两组患者的临床治疗疗效，脑钠肽（BNP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），呼吸困难程度及不良反应发生情况。 结果 观察组患者总有效率（97.14%）高于对照组（82.86%），差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后BNP、TNF-α水平均有改善（P<0.05），且观察组治疗后改善程度更高，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者用药后呼吸困难程度较治疗前改善（P<0.05），且随着用药时间增加改善程度增高，观察组改善程度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者均未出现严重不良反应。 结论 rhBNP联合多巴胺治疗HF患者临床疗效较好，可降低脑钠肽、TNF-α水平，安全性較高，可进一步深入研究。

[关键词] rhBNP;多巴胺;心力衰竭;脑钠肽;肿瘤坏死因子-α

[中图分类号] R953.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）09-0064-04

Clinical efficacy of rhBNP combined with dopamine on patients with HF and its impact on brain natriuretic peptide and tumor necrosis factor

WANG Xiufeng

Department of Cardiovascular Internal Medicine， Hongda Hospital of Jiamusi University， Jiamusi   154002， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide（rhBNP） combined with dopamine on patients with heart failure（HF） and its impact on brain natriuretic peptide and tumor necrosis factor （TNF-α）. Methods A total of 210 patients with HF admitted to our hospital from November 2018 to June 2020 were collected and were divided into the control group（n=105） and the observation group（n=105） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with intravenous drip of sodium nitroprusside， while those in the observation group were treated with rhBNP combined with dopamine on the basis of the control group. The clinical therapeutic efficacy， brain natriuretic peptide （BNP）， TNF-α， degree of dyspnea and adverse reactions of the two groups of patients were compared. Results The total efficacy of the observation group was 97.14%，higher than 82.86% of the control group，with statistically significant difference between the two groups（P<0.05）.The levels of BNP and TNF-α in the two groups of patients were all improved after treatment（P<0.05）， and the improvement degree in the observation group was higher after treatment，with statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. After treatment， the degree of dyspnea in the two groups improved after comparison with that before treatment（P<0.05）， and the degree of improvement increased with the increase of medication time，and the improvement degree in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）. There was no serious ADRs between the two groups， and there was no statistically significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion rhBNP combined with dopamine is more effective in treating patients with HF， which can reduce the levels of BNP and TNF-α and has high safety， which can be further investigated.

[Key words] rhBNP; Dopamine; Heart failure; Brain natriuretic peptide; Tumor necrosis factor-α

心力衰竭（Heart failure，HF）是心脏疾病晚期表现，发病率较高。HF发病机制较复杂，可能是因为患者体内交感神经及肾素-血管紧张素-醛固酮过分激活，且机体缺乏有效对抗神经过度兴奋的神经递质。有研究显示，HF患者体内存在系统性炎性反应，不但可加重心肌损害，激活血小板产生并释放炎性介质，还可造成其他组织器官功能障碍，引起贫血、恶病质等其他疾病[1]。因此如何有效控制患者病情，降低死亡率是临床研究的重点所在。目前在HF患者的诊断中发现，人脑利钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP）、多巴胺与心衰程度及左心室功能关系密切，可增加心脏排血量，抑制交感神经活性，是患者强有力的预后因素[2]。研究显示，BNP及多巴胺可通过有效抑制炎症因子释放来改善患者心功能，降低心臟前负荷、避免炎性介质失衡，可作为HF患者治疗随访指标[3]。因此，本研究对患者治疗前后BNP、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）进行观察，探讨重组人脑利钠肽（Recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）联合多巴胺治疗HF患者的临床疗效，为临床研究提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年11月至2020年6月收治的HF患者210例资料，采用随机数字法分为对照组与观察组，每组各105例。对照组男72例，女33例;年龄47～72岁，平均（56.37±7.92）岁;平均体质量指数（Body mass index，BMI）（24.38±2.31）kg/m2;平均收缩压（116.28±15.29）mmHg，平均舒张压（79.27±13.02）mmHg;心功能分级根据纽约心脏协会（New York heart association，NYHA）制定，包括Ⅲ级36例，Ⅳ级69例;原发基础疾病：高血压35例，扩心病36例，冠心病18例，扩张型心肌病10例，风湿性心脏病6例。观察组男68例，女37例;年龄51～79岁，平均（64.21±4.83）岁;平均BMI指数（23.92±2.41）kg/m2;平均收缩压（115.15±15.81）mmHg，平均舒张压（78.83±12.81）mmHg;NYHA Ⅲ级35例，Ⅳ级70例;原发基础疾病：高血压38例，扩心病32例，冠心病20例，扩张型心肌病10例，风湿性心脏病5例。两组患者性别、年龄、BMI、血压等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过本院医学伦理会批准通过，且患者知情同意。

纳入标准：①均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]对HF诊断标准，包括超声显示左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）<45%;②NYHA[5]分级为Ⅲ～Ⅳ级;③1周内未进行过相关药物治疗;④自愿签署知情同意书。排除标准：①合并有限制性心肌病、心包疾病、先天性心脏病、急性心肌梗死、自身免疫性疾病等[6];②合并有严重肝、肾功能不全、肺疾病者;③对上述药物过敏者;④中途退出研究者。

1.2 方法

两组患者入院后均完成体格检查、心电图检查，血常规、电解质等实验室指标检查。并给予吸氧、ACEⅠ类、β-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄类、利尿剂、硝酸盐类药物等常规治疗。对照组患者避光静脉滴注硝普钠（三门峡赛诺维制药有限公司，国药准字H20113357）24 h，起始剂量为0.5 μg/（kg·min），根据患者血压状况、临床症状对剂量进行调整。观察组患者静脉滴注rhBNP（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格0.5 mg），首次负荷量为1.5 μg/kg，之后以0.008 μg/（kg·min）维持24 h，同时加用多巴胺（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20041357，规格20 mg）40 mg，即：多巴胺40 mg溶入5%葡萄糖溶液50 mL行微量泵入12 mL/h，根据患者临床表现对剂量进行调整。

1周为1个疗程，两组均1个疗程后检测疗效。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效  按照NYHA分级判定，显效：等级提高2级及以上，心力衰竭已得到基本控制;有效：等级提高1级，心力衰竭已得到部分控制;无效：等级提高不足1级;恶化：心功能恶化1级及以上。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 患者脑钠肽、TNF-α检测  分别在患者治疗前、治疗后取患者静脉血加入EDTA抗凝剂，使用高速离心机进行离心，置于-80℃冰箱待检，BNP试剂盒来自上海通蔚生物科技有限公司，严格按照说明书进行操作。并使用酶联免疫吸附法对TNF-α进行检测。

1.3.3  两组呼吸困难程度  分别在患者治疗前、治疗后6 h、12 h、24 h进行观察，患者端坐呼吸困难计4分;半卧位计3分;夜间阵发性困难计2分;平卧位计1分[7]。

1.3.4 两组患者不良反应  详细记录患者用药后出现的不良事件：用药中心力衰竭加重、出现药物依赖、心律失常、离子紊乱等。并根据严重程度采取不同的治疗措施。对所有出现不良反应的患者均进行风险评估，判断是否终止试验，并对患者进行持续追踪至不良反应消失。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，多组计量资料比较采用方差检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率（97.14%）高于对照组（82.86%），两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后BNP、TNF-α水平比较

对照组患者治疗后BNP、TNF-α水平均有改善（tBNP=32.994，tTNF-α=16.184，P<0.05），且观察组治疗后改善程度更高（tBNP=69.255，tTNF-α=37.267，P<0.05），两组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组患者呼吸困难程度比较

两组患者用药后呼吸困难程度较治疗前改善（P<0.05），且随着用药时间增加改善程度增高。观察组改善程度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组患者在住院期间均未出现严重不良反应，且未出现严重心血管疾病事件。

3 讨论

随着社会节奏加快，人们精神压力不断增加，心血管疾病发病率不断上升，导致HF患者日益增多。心力衰竭是多种疾病共同表现的临床综合征，因此患者发病后难以痊愈，需要药物进行长期控制。传统治疗心力衰竭药物可改善患者血流动力学障碍，较好缓解临床症状，但疾病发作效果较差。因此本研究旨在寻找一种有效药物以提高HF患者临床疗效。

rhBNP可改善平滑肌功能，促进其舒张，降低心室前负荷，从而改善血流动力学功能，缓解心力衰竭症状。李玮等[8]研究显示，给予rhBNP的观察组患者血流动力学指标优于对照组，提示rhBNP可扩张血管，从而减小对血流阻力，增加心肌供血，保护心脏。BNP是一种心脏神经激素，在机体压力超负荷情况下于心室合成，对评定患者心脏病情发展有重要作用，临床上常使用其对心力衰竭诊断及预后效果进行评估[9]。李慧娣等[10]研究显示，BNP水平与HF患者的临床心功能水平呈正相关，即血清BNP水平升高表示患者心力衰竭发展更为严重。多巴胺作为一种常用的靜脉β受体激动剂，可提高肾小球滤过率，还可增加心肌收缩力，加快心率，从而降低心脏负荷，因此临床上对其应用较广[11]。硝普钠是一种短时、速效药物，可在短时间内起到有效的血管扩张作用，从而降低心脏前后负荷，提高心排出量。但长期使用硝普钠会导致心脏前负荷减少，从而影响心脏排出量。而rhBNP联合多巴胺可维持血压，提高硝普钠适用范围，增加肾脏血流量，维持HF患者体内电解质平衡，促进血流流动[12-13]。当多巴胺剂量较高时，会使β1、β2受体兴奋，减轻肺部淤血，扩张肾脏血管，进一步扩张心肌供血。当多巴胺剂量提高至最大时[>10 μg/（kg·min）]，仅对低心排量、低血压的HF患者有效[14]。故本研究仅对患者使用中小剂量多巴胺，精确给药并控制出入量，结果显示，观察组总有效率（97.14%）高于对照组（82.86%）（P<0.05），表明rhBNP联合多巴胺可提高治疗HF患者的疗效。同时，BNP可扩张血管，但极其容易被分解，而rhBNP可有效维持BNP水平，共同改善供血功能，提高心功能[15]。

同时，罗吉等[16]研究指出，心力衰竭产生的TNF-α与心力衰竭程度一致，提示TNF-α等炎性细胞因子可促进扩血管物质水平及缩血管物质水平紊乱，从而造成血管内皮功能障碍，损坏心脏自主神经功能。本研究结果显示，两组患者治疗后BNP、TNF-α水平均有改善（P<0.05），观察组治疗后改善程度更高（P<0.05），两组患者用药后呼吸困难程度较治疗前改善（P<0.05），与李珊珊等[17]研究结果一致，提示rhBNP联合多巴胺治疗HF患者可有效降低炎症因子水平、改善患者呼吸困难症状。王青芳[18]研究提出，rhBNP联合多巴胺通过降低细胞炎性因子，从而逆转心室重构、减轻心肌间质纤维化、减少心衰猝死。此外，本研究两组患者均未发生严重不良事件，提示rhBNP联合多巴胺短期疗效优于硝普钠，可能与其抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、降低交感神经兴奋性、利尿、降低心脏负荷有关。HF患者心脏会出现病理学改变，心房、心室会出现血栓或梗死，从而导致室壁增厚，形成心肌肥大。患者心脏负荷过大时，心肌细胞会纵向增长，从而导致胶原降解，增加心室容积[19-20]。因此临床治疗心力衰竭应改善患者生活质量及预后效果，防止患者患临床综合征，而本研究使用的药物仅对患者短期疗效进行研究，在后续研究中会对心脏原发疾病病因、诱因、心室功能改善、神经体液因子激活原理进行研究，从而降低HF患者死亡率。

综上所述，rhBNP联合多巴胺治疗HF患者临床疗效较好，可降低脑钠肽、TNF-α水平，安全性较高，可进一步深入研究其对HF患者远期预后效果改善情况。

[参考文献]

[1] 王宙，周琳，刘洋，等.慢性心力衰竭的流行病学研究现状及其防治研究进展[J].中国循证心血管医学杂志，2019， 11（8）：1022-1024.

[2] 赵东坡，冯倩，孙小燕，等.硝普钠和多巴胺联合冻干重组人脑利钠肽对难治性心力衰竭患者的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2018，26（3）：101-104.

[3] 李秀芬，毛岚·吐尔干，比拉里·艾山，等.小剂量多巴胺联合重组人脑钠肽治疗急性前壁心肌梗死PCI术后合并心力衰竭患者的疗效[J].中国循证心血管医学杂志，2018，10（3）：327-330.

[4] 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰竭专业委员会中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志，2018，46（10）：760-789.

[5] 董艳丽.慢性心力衰竭患者血清学指标的表达及与NYHA分级的相关性分析[J].重庆医学，2018，47（33）：4307-4309.

[6] 程亚玲，陈捷，陈海燕，等.慢性心力衰竭患者血清可溶性ST2，基质金属蛋白酶2，基质金属蛋白酶9水平变化及其与心血管事件的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2019，27（7）：27-31，45.

[7] 丁晨.脑钠肽检测对中年呼吸困难伴心力衰竭患者评估价值分析[J].医药前沿，2019，9（28）：72-73.

[8] 李玮，穆少丽.冻干重组人脑利钠肽对缺血性心肌病合并心力衰竭患者神经内分泌激素及心室重构的影响[J].广西医科大学学报，2018，35（7）：53-57.

[9] 王雷，李波.先天性心脏病室间隔缺损患儿血清B型脑钠肽水平及与心功能和心力衰竭的关系[J].中国基层医药，2019，26（16）：1929-1932.

[10] 李慧娣，向定成，张金霞，等.急性心肌梗死早期脑钠肽浓度的动态演变规律及其对心力衰竭的诊断价值[J].南方医科大学学报，2018，38（1）：112-116.

[11] 孔雪洁，申丽英.硝普钠联合多巴胺治疗心力衰竭的护理及其对患者心功能的影响[J].检验医学与临床，2019， 16（13）：1922-1925.

[12] 吴玉杰，徐燕玲.芪苈强心胶囊联合重组人脑利钠肽治疗心力衰竭患者的临床疗效及其对心功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2018，26（11）：87-90.

[13] 邓子宁.硝酸甘油联合多巴胺对心力衰竭血流动力学和肾功能的影响分析[J].临床医药文献电子杂志，2019， 6（31）：149，152.

[14] 张斌.早期应用小剂量多巴胺联合呋塞米治疗心力衰竭的疗效观察[J].中西医结合心血管病杂志（电子版），2015（7）：102-103.

[15] 李大庆.重组人脑利钠肽持续或间歇给药治疗慢性心力衰竭急性重症失代偿期的临床效果[J].临床医学，2018，38（12）：92-95.

[16] 罗吉，刘溯，杨宇红.老年心力衰竭患者TNF-α、IL-4、IL-8、IL-10水平变化的价值研究[J].国际检验医学杂志，2018，39（14）：60-62.

[17] 李珊珊，張毅刚，曹秋玫.重组人脑利钠肽治疗对急性心肌梗死伴心力衰竭患者血清炎性因子、神经内分泌激素及心功能的影响[J].海南医学院学报，2017，23（13）：1748-1751.

[18] 王青芳.多巴胺联合美罗培南治疗重症肺炎对患者血清IL-10、TNF-α、PCT水平的影响[J].山西职工医学院学报，2018，28（2）：63-65.

[19] 赵世明.rhBNP应用对行PCI术后并发心力衰竭AMI病人心脏功能、NT-proBNP水平及死亡率的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（6）：760-762.

[20] 明兆生，刘建兴.多巴胺联合硝普钠治疗心梗后左心衰35例疗效分析[J].中西医结合心血管病电子杂志，2018， 6（2）：82.

（收稿日期：2020-11-09）