利多卡因恒速静脉推注对七氟烷麻醉犬镇痛效果的评估

魏苗苗 ， 成安慰 ， 汤小朋,2

(1. 中国农业大学动物医院 ， 北京 海淀 100193 ； 2. 中国农业大学动物医学院 ， 北京 海淀 100193)

手术操作造成的疼痛会导致短期甚至长期的生理功能改变，增加心肺负担和麻醉风险，术后还可能导致代谢功能改变，延迟伤口愈合。因此适当的围手术期疼痛管理可以减少应激，有利于动物疾病恢复[1]。

利多卡因通过恒速静脉推注(CRI)的方式给药时具有镇痛作用[2-4]，可作为围手术期疼痛管理的重要方式。已有研究表明，术中进行利多卡因CRI可有效降低吸入麻醉剂最低肺泡浓度(MAC)，减少术后镇痛剂的需要量、缩短住院时间、提高患病动物舒适度。

目前国内对于利多卡因CRI的研究相对不足，推荐剂量不明确。因此，评估不同剂量利多卡因CRI对麻醉犬的镇痛效果具有一定意义。

1 材料与方法

1.1 试验动物 选择120只体况分级(ASA)Ⅰ～Ⅲ级、择期进行软组织手术的犬，均采取以咪达唑仑和曲马多作为麻醉前用药、丙泊酚诱导麻醉及七氟烷吸入麻醉的复合麻醉规程。其中生殖系统手术48例，体表肿物手术17例，消化道手术12例，泌尿系统手术3例，腹壁疝气手术6例，外伤处理5例，多系统手术29例。年龄0.5～14岁，平均值为(6.60±3.69)岁，体重2.0～54.0 kg，平均值为(13.60±10.36)kg，无心、肺、肾等疾病，各项实验室指标均正常。将120只犬随机分为4组，每组30只，分别记为A组、B组、C组和对照组。

1.2 麻醉方法 4组犬在麻醉前15 min静脉注射0.2 mg/(kg·bw)咪达唑仑和2 mg/(kg·bw)曲马多，皮下注射22 mg/(kg·bw)头孢唑林。诱导麻醉时推注丙泊酚至效，行气管插管术，然后连接Surgivet吸入麻醉机，设置七氟烷4%和氧流量3 L/min，维持3 min后将氧流量调节为15～40 mL/(kg·bw·min)(但不低于0.4 L/min)，根据犬的麻醉深度逐渐降低七氟烷浓度，至手术开始前将七氟烷挥发罐浓度调整至2.5%，并在术中保持不变。手术前10 min静脉给予利多卡因2 mg/(kg·bw)作为负荷剂量，术前5 min开始利多卡因恒速静脉推注(将利多卡因注射液用生理盐水配置成1.2 mg/mL的溶液)，A、B、C组的剂量分别为50、100 μg/(kg·bw·min) 和150 μg/(kg·bw·min)[即利多卡因溶液推注速度为2.5、5 mL/(kg·bw·h)和7.5 mL/(kg·bw·h)，同时分别输注7.5、5 mL/(kg·bw·h) 和2.5 mL/(kg·bw·h)的生理盐水，使总输液量为10 mL/(kg·bw·h)]，对照组输注10 mL/(kg·bw·h)的生理盐水。术中监测犬的心率、呼吸频率等心肺系统生理参数，当心率、呼吸频率或平均动脉压升高幅度大于20%，或犬出现自主运动时，静脉推注丙泊酚，单次剂量为1 mg/(kg·bw)， 单次或多次给药至犬生理体征平稳(心肺参数不再升高)或自主运动消失。

1.3 监测项目与指标 给予利多卡因负荷剂量时间记为T0，5 min后记为T5，手术开始时记为T10，以此类推，每隔5 min监测1次，记录心肺系统参数心率(HR)、呼吸频率(RR)、动脉收缩压(SBP)、平均动脉压(MAP)、动脉舒张压(DBP)、血氧饱和度(SpO2)、呼气末CO2(ETCO2)和体温(T)，记录每只犬给予丙泊酚的次数和总剂量[以mg/(kg·bw)计]。为保证研究的可靠性，均选择手术时间在1～2 h之内完成的手术来参与临床试验。

1.4 统计学处理 应用统计软件 SPSS 20.0 对测定的数据进行平均数、标准差、标准误和组间方差分析，试验结果以“平均数±标准差”的形式表示；对分类数据进行卡方检验，P<0.05 表示显著性。应用 Microsoft Excel 软件绘制图表。

2 结果

4组犬的年龄、体重、品种差异、手术类型进行卡方检验均无显著差异性(P>0.05)。术中监测的各项生理指标在组间和组内均无显著差异性(P>0.05)，表明不同浓度的利多卡因恒速静脉推注对犬的基本生命体征无影响。

参与本次试验的120只犬中，有55只犬在术中推注了丙泊酚以加深麻醉。A组、B组、C组和对照组使用丙泊酚的犬的数目分别为15、13、6只和21只，使用丙泊酚的犬占各组的比例分别为50%、43%、20%和70%(如表1所示)。A组、B组、C组和对照组使用丙泊酚的总剂量分别为27、22、9 mg/(kg·bw)和48 mg/(kg·bw)。经卡方检验可知，各组使用丙泊酚的犬总数量在不同的利多卡因剂量组间存在显著差异性(P<0. 05)。经线性回归分析可知，各组使用丙泊酚的病例数所占比例与各组利多卡因剂量之间存在显著的线性相关关系(P<0.05)。

表1 各组术中使用丙泊酚的病例数 (n=30)

3 讨论

随着人们对宠物的重视程度越来越高，兽医临床对围手术期疼痛管理的开展也越来越广泛。目前国外兽医临床上主要以阿片类药物为主要的镇痛药物，但是国内对这一类的药物管控严格，无法正常满足动物的需要。利多卡因是最常见的局部麻醉药，通过恒速静脉推注的方式可以发挥镇痛作用[1,4]，主要原理是可以阻滞对神经元细胞膜稳定性具有重要作用的钠离子通道。利多卡因恒速静脉推注可以减少吸入麻醉时麻醉药的药量，减少术后阿片类镇痛药剂量，并将神经性疼痛最小化[2]。在停止利多卡因恒速静脉推注后，尽管部分利多卡因已经从体内清除，但其代谢产物也具有镇痛效果。在人医上，利多卡因也作为阿片类药物以外的辅助药物为患者提供安全有效的快速疼痛干预。不同研究者对作为疼痛管理的利多卡因CRI的推荐剂量分别为2～4、1～5 mg/(kg·bw·h)和3～6 mg/(kg·bw·h)[5-7]。 最高剂量可达12 mg/(kg·bw·h)[200 μg/(kg·bw·min)][8]。此外，利多卡因具有抗心律失常、抗炎和促进胃肠动力恢复的作用，是具有神经损伤、心律失常和胃肠疾病的动物进行疼痛管理的最佳选择[9-11]。

本试验中，麻醉维持过程中的七氟烷挥发罐设定值为2.5%，通过气体分析测出的呼气末七氟烷浓度保持在(2.2±0.1)%，这与七氟烷的MAC基本吻合[2]。目前在兽医临床上没有评估疼痛的金标准[1]。在麻醉状态下对动物的疼痛评估，通常选择心率、呼吸频率和血压作为评估指标[3,12]。当心率、呼吸频率或血压较大程度的增高(增高幅度超过上次测量值的20%)时，则认为动物表现为疼痛，需要额外的镇痛[8,13-14]。丙泊酚作为静脉麻醉药，起效快、持效时间短、苏醒迅速，在机体内不会产生蓄积作用，可以产生镇静和快速麻醉的作用。此外，已有实验动物研究和人医临床研究表明，丙泊酚具有一定的镇痛作用，其机制可能与阿片类受体、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体及细胞外信号调节激酶等有关，与七氟烷合用可以提高疼痛阈值，增强麻醉和镇痛效果[15-18]。因此本试验中，当犬出现疼痛时，静脉推注丙泊酚可以快速加深麻醉和镇痛，从而降低疼痛对犬的影响。因此术中使用丙泊酚的次数及丙泊酚用量可以反映犬术中的疼痛情况。

本试验丙泊酚使用的病例总数和用量分别与利多卡因剂量分组之间存在显著相关性(P<0.05)；在0(对照组)、50、100 μg/(kg·bw·min)和150 μg/(kg·bw·min)这4个剂量中，利多卡因剂量越高，术中需要使用丙泊酚的犬数量越少，术中需要丙泊酚的总量也越少，说明发生疼痛的次数越少，可以推测利多卡因的镇痛效果越好。

4 结论

利多卡因恒速静脉推注[50～150 μg/(kg·bw·min)]对七氟烷麻醉的犬具有一定的镇痛作用，而且在一定范围内利多卡因恒速静脉推注的剂量越高，丙泊酚使用的剂量越少，镇痛效果越好。