针刺法联合右美托咪定治疗结肠癌根治术后肠麻痹的效果及对血清lncRNA-MEG3表达水平的影响

曹专平 吴 论 郭能起 戚志超

(广东省中山市中医院麻醉科，中山市 528400，电子邮箱：liang5224kku@163.com)

结肠癌是目前全球常见的三大癌症之一，每年全球都有大量的结肠癌新发确诊病例[1-2]。外科手术是结肠癌的主要治疗方法，而术后肠麻痹、肠道运动障碍、肠梗阻等是腹部手术导致肠道组织损伤引起的生理性、暂时性反应，结肠癌术后患者肠麻痹和麻痹性肠梗阻的发生率较高[3-6]。一般情况下，腹部手术后，肠道功能完全恢复需要3～5 d[7]。术后肠麻痹如未获及时有效的治疗会导致患者肠道功能恢复延迟，舒适度降低，住院时间延长，从而影响患者康复，增加公共卫生成本[8]。目前临床上的常规治疗方法治疗术后肠麻痹的效果并不理想，因此，迫切需要寻找更高效的治疗方法。研究表明，针刺法治疗术后肠麻痹有一定的成果[9]。右美托咪定有抑制交感神经活性和儿茶酚胺释放的作用，用于治疗肠梗阻有一定作用[10]，但是两者联合应用治疗结肠癌根治术后肠麻痹的效果及相关机制尚不明确。长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)参与肿瘤的发生发展，其中lncRNA-母系表达基因3(maternally expressed gene 3，MEG3)被证实与结直肠癌的预后相关[11]，而lncRNA-MEG3与结肠癌根治术后肠麻痹是否具有相关性，目前尚不明确。因此，本研究观察针刺法联合右美托咪定治疗结肠癌根治术后肠麻痹的疗效及对血清lncRNA-MEG3表达水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年1月至2020年6月在我院接受结肠癌根治术治疗且术后并发肠麻痹的64例患者为研究对象，其中男性42例、女性22例，年龄38～76(56.58±10.21)岁。纳入标准：(1)术后病理检查确诊为结肠癌；(2)术后并发肠麻痹；(3)术前未接受放疗或化疗。排除标准：(1)合并严重组织感染或严重免疫性疾病者；(2)合并严重器官功能障碍者；(3)合并精神疾病或沟通障碍者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组32例，其中对照组男性21例、女性11例，年龄(54.56±10.35)岁；肿瘤类型：腺癌27例、非腺癌5例；肿瘤分期：早期15例、中期10例、晚期7例。观察组男性21例、女性11例，年龄(54.69±9.89)岁；肿瘤类型：腺癌29例、非腺癌3例；肿瘤分期：早期17例、中期9例、晚期6例。两组患者的一般临床资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。所有患者或家属均对本研究知情同意并签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者术前均未接受抗胆碱药物治疗，结肠癌术后常规禁食、禁水、抗感染、持续胃肠减压、补充肠外营养、维持酸碱平衡常规治疗。对照组患者采用临床常规方法治疗肠麻痹：首先告知患者禁食禁水, 给予患者进行胃肠减压, 并给予静脉营养治疗, 同时给予患者抑制酶、抗生素以及质子泵抑制剂治疗。观察组术后24 h内进行针刺治疗[12]，取穴足三里、天枢、上巨虚、大横、中脘。患者取仰卧位，暴露腹部及四肢皮肤，用75%医用酒精对取穴部位皮肤常规消毒，选用长40 mm、直径0.3 mm毫针，术者手持毫针、针尖与皮肤垂直进针，肢体穴刺入1.5寸，腹部穴刺入1.5～2.0寸，平补平泻手法至得气，留针30 min (每10 min行针1次)后拔针，用消毒干棉球按压针孔以防出血。在针刺治疗时泵入配置好的0.6 μg/kg右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：H20130093)，配方为右美托咪定：生理盐水=200 μg:48 mL。1次/d，共治疗1周。

1.3 治疗效果评价 (1)疗效判定[13]：1个疗程后进行疗效判定。痊愈：无临床症状，开始肛门排气和排便，X射线检查或钡餐造影无异常发现，肠内积气和积液消失。显效：临床症状减轻，基本恢复肠鸣音，肛门排便排气，腹部X 射线立体平片检查显示气液平面减少。有效：临床症状缓解，排气排便不通畅，肠鸣音弱，腹部X 射线立体平片检查显示气液平面减少。无效：临床症状未见缓解或加重，未见肛门排气排便，腹部X 射线立体平片检查与治疗前无变化。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%；(2)腹痛评分：术前、术后24 h后采用视觉模拟量表(Visual Analogue Scale，VAS)评分对患者的腹痛进行评分，VAS评分为0～10分，分数越高疼痛越剧烈。(3)腹胀评分：术前、术后24 h后根据患者上腹胀、上腹烧灼感、早饱等症状的严重程度进行评分：0分为无症状；1分为症状轻微，不影响日常生活； 2分为症状中等，影响日常生活但能忍受；3分为症状严重，影响日常生活，难以坚持工作；(4)观察肠鸣音恢复时间、术后第1次肛门排气及排便时间。(5)血清lncRNA-MEG3的表达水平：术前、术后24 h，采集患者空腹上臂静脉血3 mL，室温下2 000 r/min离心10 min，取上层清液。提取血清中总RNA，随后将RNA反转录为cDNA，最后把其作为模板通过采用实时荧光反转录PCR检测lncRNA-MEG3的表达水平，由上海生工生物工程(上海)股份有限公司协助完成引物设计和合成，严格按照SYBR Green PCR 混合试剂盒(Qiagen公司)操作要求进行运用定量操作。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料用(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料采用例数(百分比)表示，比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异统计学有意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗效果的比较 观察组患者治疗总有效率高于对照组(χ2=5.379，P=0.020)，见表1。

表1 两组患者治疗效果的比较[n(%)]

2.2 两组患者胃肠功能恢复情况的比较 观察组患者术后腹胀评分、腹痛评分、肠鸣恢复时间、术后第一次排气和排便时间均低于或短于对照组(均P<0.05)，见表2～3。

表2 两组患者腹胀、腹痛评分比较(x±s，分)

表3 两组患者胃肠功能恢复情况的比较(x±s,d)

2.3 两组患者血清lncRNA-MEG3 mRNA相对表达水平的比较 观察组患者术后血清lncRNA-MEG3 mRNA的相对表达水平高于对照组(P<0.005)。见表4。

表4 两组患者血清lncRNA-MEG3mRNA相对表达水平比较(x±s)

3 讨 论

肠麻痹为结肠癌根治术后患者常见的并发症之一，主要是由于术后胃肠动力不足，患者肠道内容物的有效运转受影响，出现腹痛、胀气、无肛门排气和排便、恶心呕吐等，其可延长患者的住院时间，影响患者预后[14]。术后肠麻痹的原因主要有神经源性(术后的最初几个小时)、炎症(持续数日)及药物等[15]，这些因素可单独或共同作用引起术后肠麻痹，严重者可导致肠梗阻[16]。有研究表明，针刺法或右美托咪定均能有效地缓解结肠癌根治术后肠麻痹的症状[9-10]。针刺法在我国传统医学的外治法之一，具有行气止痛、通畅血脉、调理气血、整合脏腑等功效[17]。针刺足三里、中脘穴治疗肠麻痹主要是运用中医通络止痛、通里攻下、清热解毒等理论[18]。右美托咪定能够激动外周神经系统、自主神经突触前膜以及相关受体，达到减轻腹痛的作用[19-20]。尽管针刺法和右美托咪定治疗术后肠麻痹的作用已被证实，但是关于两者联合使用对结肠癌根治术后肠麻痹的治疗效果及相关机制目前鲜有报告。因此，本研究观察针刺法联合右美托咪定治疗结肠癌根治术后肠麻痹的效果，结果显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，且术后腹胀评分、腹痛评分、肠鸣恢复时间、术后第1次肛门排气和排便时间均低于或短于对照组(均P<0.05)，说明针刺法联合右美托咪定能明显提高结肠癌术后肠麻痹的治疗效果，明显减轻患者腹胀和腹痛感，利于患者胃肠功能的恢复。有研究表明，lncRNA-MEG3是一种肿瘤抑制基因，可作为肿瘤抑制因子发挥作用[11,21]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清lncRNA-MEG3 mRNA的相对表达水平高于对照组(P<0.05)，提示针刺法联合右美托咪治疗可能通过上调血清lncRNA-MEG3 mRNA的表达水平达到缓解结肠癌根治术后肠麻痹的效果。

综上所述，针刺法联合右美托咪定能够有效地缓解结肠癌根治术后肠麻痹症状，利于患者胃肠功能恢复，其机制可能是与上调血清lncRNA-MEG3 mRNA的表达水平有关，这也为结肠癌根治术后肠麻痹提供了新的治疗方向。