自血疗法治疗老年支气管哮喘急性发作期患者疗效的影响因素

黄书花 范少希 谷红霞 王华 王小红

(河北省中医院，河北 石家庄 050000)

支气管哮喘(BA)发病率高，目前全球约有3亿人患有BA〔1〕。BA尚无特效疗法，主要通过药物治疗控制症状，但我国当前BA控制现状不佳〔2〕。据研究调查显示，我国约有60%以上的BA患者未得到控制〔3〕。自血疗法结合自身血液及穴位注射，研究证明自血疗法对BA患者有确切疗效，可有效改善气道重构及气道炎症〔4〕。目前，自血疗法用于BA的治疗逐渐增多，但仍有部分患者哮喘无法得到有效控制，尤其是急性发作期BA患者，相较于缓解期患者更难得到有效控制〔5〕。因此，分析自血疗法治疗BA急性发作期患者疗效的相关因素很有必要，有利于早期合理治疗计划的拟定，提高哮喘控制率，改善预后情况。本研究拟分析自血疗法治疗老年BA急性发作期疗效的影响因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 前瞻性选择2018年3月至2020年3月在河北省中医院接受自血疗法治疗的117例老年BA急性发作期患者。本研究已通过医院医学伦理委员会审核，患者及其家属均自愿签署知情同意书。其中男66例，女51例；年龄65～83岁，平均(74.66±4.31)岁；体重指数(BMI)18.27～24.63 kg/m2，平均(22.25±0.71)kg/m2。纳入标准：①符合《支气管哮喘防治指南(2016年版)》〔6〕中支气管哮喘的诊断标准；②经胸部X线检查、血气分析、肺功能检查等确诊为支气管哮喘；③出现咳嗽、胸闷、气促、喘息等症状；④处于急性发作期。排除标准：①年龄≤60岁；②合并严重脏器衰竭；③血液系统疾病；④合并严重的无法控制的基础疾病。

1.2基线资料调查 设计一般资料填写表，仔细查阅研究对象的相关资料并记录研究所需基线资料情况，内容包括：(1)性别；(2)年龄；(3)BMI，过轻：BMI<18.5 kg/m2，正常：18.5 kg/m2≤BMI≤23.9 kg/m2，过重：24 kg/m2≤BMI≤27 kg/m2，肥胖：28 kg/m2≤BMI≤32 kg/m2，非常肥胖：BMI>32 kg/m2；(4)婚况：划分为未婚、离异、丧偶和已婚；(5)文化程度：划分为初中及以下和高中及以上；(6)生活环境空气污染：空气质量指数(AQI)>100；(7)嗜酸性粒细胞(EOS)：采集2 ml空腹静脉血，3 000 r/min离心10 min，于-70℃待测，使用血细胞分析仪(赛默飞，Attune NxT型)测定EOS；(8)焦虑/抑郁：参照抑郁自评量表(SAS)〔7〕与焦虑自评量表(SDS)〔8〕评估心理状况，均采用4级评分，SAS共20个条目，标准分的分界值为50分；SAS共有20个题目，标准分的分界值为53分，>53分则认定为有焦虑、抑郁；(9)吸烟史：根据世界卫生组织定义，吸烟者为一生中连续或累积吸烟6个月或以上；(10)饮酒史：世界卫生组织定义10～30 g/d为适量饮酒。

1.3疗效评估方法 根据《支气管哮喘防治指南(2016年版)》评估，①日间哮喘症状发作频次>2次/w；②夜间因哮喘憋醒；③使用缓解药频次>2次/w；④哮喘造成活动受限，以上4项中存在3～4项为未控制，存在1～2项为部分控制，存在0项为良好控制。

1.4统计学方法 采用SPSS24.0软件进行Shapiro-Wilk正态性检验、t检验、χ2检验及Logistic回归分析。

2 结 果

2.1不同哮喘控制效果的老年BA急性期患者基线资料比较 117例老年BA急性期患者，14例(11.97%)经自血疗法治疗后哮喘仍未控制。未控制患者相较于控制患者肥胖、生活环境空气污染、抑郁/焦虑占比更大，EOS水平更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 基线资料比较〔n(%)〕

2.2单因素分析 将经基线资料分析得到组间比差异有统计学意义的变量作为自变量赋值情况为肥胖：1=是，0=否；生活环境空气污染：1=是，0=否；抑郁/焦虑：1=是，0=否。将控制情况作为因变量(1=未控制，0=控制)，作单项Logistic回归分析结果显示，肥胖、生活环境空气污染、EOS升高、抑郁/焦虑可能是自血疗法治疗老年BA急性发作期病情未控制的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 单因素分析结果

2.3多因素分析 将基线资料中全部资料纳入作为协变量，将控制情况作为因变量(1=未控制，0=控制)，校正性别、年龄、婚况、文化程度、吸烟史、饮酒史等带来的影响，建立多元回归模型行多因素分析，结果显示，肥胖、生活环境空气污染、EOS升高、抑郁/焦虑均是自血疗法治疗老年BA急性发作期病情未控制的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表3。

表3 多因素分析结果

3 讨 论

BA患者目前控制现状不佳，自血疗法是治疗BA的有效手段，疗效确切，但仍有部分患者病情无法得到有效控制〔9〕。因此，为提高整体治疗获益，分析自血疗法治疗老年BA急性发作期病情未控制的相关因素较为重要。研究表明，医用臭氧活化自血疗法辅助治疗下仍有6.00%的BA患者哮喘再次急性发作，哮喘控制情况不佳〔10〕。本研究结果显示，经自血疗法治疗后哮喘仍未控制发生率较高，高于上述研究结果，产生这一误差可能与本研究主要集中纳入老年患者有关，但该结果也证实了自血疗法在BA急性发作期治疗仍有无效风险的结论，说明分析治疗后哮喘未控制的相关影响因素是有必要的。本研究经单因素与多因素分析结果显示，肥胖、生活环境空气污染、EOS升高、抑郁/焦虑均是自血疗法治疗老年BA急性发作期患者未控制的影响因素，逐个分析原因：

BMI升高可能会影响老年BA急性发作期患者病情，导致患者治疗后哮喘仍无法控制。由于肥胖增加的脂肪组织可能占据部分胸腔空间而产生气道的机械物理效应，降低肺容量，继而造成呼吸道高反性，影响治疗〔11〕。同时，脂肪组织在胸腔内会产生细胞因子和激素，这些物质能增殖、聚集和活化巨噬细胞、单核细胞等，导致BA病情进一步发展，继而加重治疗难度，降低治疗控制率〔12〕。因此，建议对肥胖患者应进行运动、饮食等方面的干预，控制患者BMI，降低脂肪组织对气道的影响，以改善治疗现状。生活环境空气污染对老年BA急性进展期患者的病情具有一定影响，可能会影响自血疗法的疗效。这是因为空气质量不佳，过敏原盛行会增加BA患者发作的风险，刺激支气管上皮细胞的活化，促使机体气道反应加重，从而影响哮喘控制情况〔13〕。同时，受到污染的空气中存在的许多颗粒、气体成分都与人体呼吸道黏膜的过敏反应有一定联系，不仅会损伤黏膜，且可诱导气道免疫炎症因子产生，加重变应原沉积，导致病情恶化〔14〕。虽然目前我国政府已经采取相关措施改善污染，减少空气污染对健康的影响，但BA患者仍应做好防护措施。研究发现，EOS聚结于人体气道参加了BA的发生发展〔15〕。作为慢性炎症性疾病，BA患者由于EOS的参与，增加了阳离子蛋白、过氧化物酶等因子的表达，会加重气道炎症反应，增加白细胞介素6、C反应蛋白等炎性因子表达，促进气道高反应性的发生发展，从而影响自血疗法治疗后哮喘控制情况〔16〕。对此，建议临床应关注老年BA急性加重期患者EOS水平并及时调节，继而改善患者的哮喘控制情况，改善治疗效果和预后。心理状态与多种疾病的病情相关，也会影响BA患者的治疗效果。相关研究表明，负性情绪，如焦虑、抑郁等会对丘脑-垂体-肾上腺轴产生影响，增加糖皮质激素和儿茶酚胺的分泌，诱导机体免疫介质，诱发BA发作〔17〕。病情的反复发作会影响BA患者的心理状态，引起情绪状态不佳，进一步影响病情，增加治疗难度，继而影响整体的治疗效果〔18〕。因此建议临床应对老年BA患者的心理状态加以干预，避免严重焦虑、抑郁情绪造成哮喘再次发作的风险增加。

综上，老年BA急性发作期患者经自血疗法治疗后仍有部分患者哮喘无法控制，可能受肥胖、生活环境空气污染、EOS升高、抑郁/焦虑等因素影响，临床应重视有上述风险因素患者的早期干预，从而改善哮喘控制情况。