怡和饮冲剂联合坤宁本草足浴液治疗肝肾阴虚型围绝经期睡眠障碍的临床效果

闵璐 李长慧 程巍 李雪微 王艳萍

(长春中医药大学，吉林 长春 130117)

在女性生理发展中，必然会经过围绝经期。对此阶段女性存在困扰的常见临床症状中包括睡眠障碍。睡眠障碍存在复杂的病因、病机，症状以难以入睡、夜间易醒、清晨早醒、醒后不能再入睡为主〔1,2〕。研究发现，围绝经期是女性各阶段中失眠率最高的时期，发生率高达75.0%〔3～5〕，并与年龄的增长呈正比〔6～8〕。长期低质量的睡眠可导致多种疾病的发生如糖尿病、心血管疾病、肥胖、情绪障碍及老年痴呆自杀行为等疾患的发生和发展，还会降低人体免疫力〔9～12〕。围绝经期睡眠障碍现代医学认为与体内激素水平变化、遗传基因等多种因素相关，治疗以激素替代和镇静安眠类药物为主。本文拟分析怡和饮冲剂及坤宁本草足浴液治疗肝肾阴虚型围绝经期睡眠障碍的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年9月至2020年6月长春中医药大学附属医院中医妇科门诊围绝经期睡眠障碍患者300例。平均年龄(51.9±2.8)岁，初潮平均年龄(14.1±3.2)岁。

1.2诊断及辨证标准

1.2.1西医诊断 根据《中国成人失眠诊断与治疗指南(2017版)》〔13〕欧洲睡眠研究会2017年发布的《欧洲指南:失眠症的诊断和治疗》〔14〕结合曹泽毅〔15〕《中华妇产科学》第2版，制定围绝经期睡眠障碍的诊断标准:①年龄40～60岁的女性;②以失眠为主诉，存在1种或多种睡眠异常症状，包括入睡困难、睡眠维持困难、早醒;③存在1种或多种与失眠相关的日间症状，包括疲劳或全身不适;或记忆不良；情绪易激动或烦躁；对睡眠质量不满意或对睡眠问题过于重视；日间思睡；事故和错误的发生率较高；体力与精力减弱；行为问题；④睡眠异常与相关的日间表现发生频次≥3次/w，且持续时间>30 d;⑤同时伴有1项或多项围绝经期相关症状，包括月经紊乱、潮热汗出、心悸、头晕等;⑥血清激素水平紊乱。

1.2.2中医诊断 根据《中药新药临床研究指导原则》〔16〕《中医睡眠障碍国类(简明目录版)》〔17〕中“不寐”的内容，结合罗颂平〔18〕主编《中医妇科学》中“经断前后诸证”的内容，制定肝肾阴虚型经断前后不寐的诊断标准:①年龄40～60岁;②主症:入寐困难、或寐而易醒、或醒后不寐、甚或彻夜不寐;③次症:口干便艰，胸闷腹胀，腰膝酸痛，尿频尿急，头晕耳鸣;舌脉:舌质红，舌苔薄白，脉细数。以上①②必备，次症须同时具备2项或2项以上，参考舌脉即可诊断。

1.3纳入标准 符合上述西医和中医诊断标准；年龄40～60岁围绝经期妇女，无生育计划者；符合《改良KI量表》计分Kupperman指数(KI)≥15分者;3个月内未接受激素替代疗法治疗;病人经说明及解释过程后同意参加试验，并签署知情同意书者。

1.4排除标准 患者接受过手术或患有病症而导致影响药物动力学例如肠胃手术或疾病；在半年内曾患有严重疾病者，如急性心肌梗死、肿瘤晚期等；在进入服药前8 w内有接受任何雌孕激素类药物；或近90 d内曾参与其他临床研究人员；神经与精神患者，或筛选期间依从性未达标等无法准确进行问卷填写人员。

1.5脱落标准 未完成研究要求观察周期者；出现其他病情加重，一定要行紧急干预者；不愿意继续参与临床研究，治疗时间未及1个疗程，提出退出临床研究者；缺乏良好依从性，没有依规进行药物治疗者；临床试验期间发生重度合并疾病、并发症，不宜继续参与研究者。

1.6治疗方法 怡和饮冲剂：桃仁5份、百合3份、玫瑰花5份、酸枣仁4份、黑芝麻5份、桑葚6份、益智仁5份、紫苏5份、桑叶5份、人参提取物1份，颗粒冲剂，2 g/袋，1袋2次/d口服，28 d为1个疗程，连续3个疗程。坤宁草本足浴液：川断、杜仲、淫羊藿、百部、苦参、小茴香、甘草、地龙、玉竹，100 ml/袋，1袋1次/d，加热水10 L，待水温降至42℃左右，浸泡双足、双下肢至足三里穴位置，每次30 min，至额头微微汗出为佳，连续15 d为1个疗程，连续3个疗程。干预期3个疗程，随访期3个月。

1.7观察指标 疗效性指标主要包括匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分、改良KI评分(包括人眠症状、潮热汗出症状、心悸症状、关节肌肉疼痛、疲倦乏力、易激动症状、抑郁、感觉异常及头痛)。

1.8统计分析 采用SPSS20.0软件行t检验。

2 结 果

2.1脱落病例 治疗过程中因依从性差计36例脱落，另6例脱落原因为病情较重需行其他干预。

2.2治疗前后KI、PSQI总体评分比较 治疗后KI、PSQI总评分〔(13.32±3.81)、(7.01±2.60)分〕低于治疗前〔(13.64±2.56)、(7.32±1.77)分〕，差异有统计学意义(t=2.55、2.27，均P<0.05)。

2.3治疗前后KI各项症状评分比较 治疗后，关节肌肉酸痛、潮热汗出、疲倦、心悸等呈明显转好表现(P<0.05)；尤其在易激动、失眠方面好转更具明显性(P<0.01)，见表1。

表1 治疗前后KI各项症状评分比较分)

2.4安全性分析 所有受试者在治疗期间及治疗后未出现不良反应。

3 讨 论

基于围绝经期睡眠障碍的症状，中医领域将其列入“不寐”“绝经前后诸症”范畴，提出此病病机根本在于肝肾阴虚。对于女性绝经期，《素问》曾云：“七七，任脉虚，… … 而无子也。”中医认为女性一生中经历经、孕、产、乳的过程，且均以精血为用，损伤了肾精及肝阴肝血。肾主精，精生血，藏真阴而寓真阳，女子肾气从盛转衰，与机体生命节律密切相关，至七七天癸竭，其到了围绝经期肾中精气渐衰。围绝经期女性因经历经、胎、产等各种原因损伤肝阴肝血，导致其主疏泄和主藏血的功能下降。正如《灵枢》中“天年”所描述：“五十岁，肝气始衰，肝叶始薄”之论，另外，“肝肾同源”，肝魂与肾精关系密切，女子七七之年，肾精亏损，亦可导致肝血不足。肝脏调畅全身气机，与人体生理功能的正常运作密切相关，包括睡眠。因此“虚”为根本病机，影响了“阳入阴”的途径，导致了围绝经期妇女普遍存在睡眠障碍的现象。而对于睡眠障碍，中医早有涉及，诸如《景岳全书》中“不寐”篇〔19〕亦云:“及别无所累而常多不寐者，总属真阴精血不足，阴阳不交，而神有不安其室耳。”说明肾精充沛是维持全身阴阳动态平衡的根本，阴阳平衡则寐寤如常。张兰坤等〔20〕认为，肝不藏血、魂不守舍是失眠的关键病机所在。邵祺腾等〔21〕通过对200例更年期女性辨证分型，发现肝肾亏虚及肝肾阴虚证型可达90%以上，从而出现众多围绝经期症状，包括睡眠障碍。因此肝肾两虚是围绝经期睡眠障碍发病病机的根本。

怡和饮中桃仁活血化瘀，润肠通便；百合清心除烦，润肺止咳；玫瑰花疏肝解郁；酸枣仁养心安神；黑芝麻滋补肝肾；桑葚滋阴补血，生津润燥；益智仁温补脾肾、固涩健脾、益智；紫苏：行气宽中；桑叶：清肝明目；人参：养心宁神，大补元气；上述药物联合应用，协同释放养心宁神、滋补肝肾作用。自古以来就有人老脚先衰的说法〔22〕,坤宁草本足浴液方中川断补肝肾、强筋骨、调血脉；杜仲：滋补肝肾；淫羊藿：祛风化湿、补肾壮阳；百部：小茴香入胃、肝、脾、肾经，作用为祛寒消痛，理气和胃；苦参：止咳，温润肺气；甘草：补中益气，地龙：清热平肝、通络；玉竹:滋阴润燥，养心安神。诸药依靠药物的渗透作用,扩张局部血管,温通血脉,改善微循环,由足部皮肤吸收起到〔23〕以促进睡眠的作用。现代研究提示,足浴时,身体血液流向足部,脑部血流减少,进而达到脑部产生疲劳感的作用〔24〕，机体所有脏腑于足部皆对应病变反射区，在中药足浴中，对足底的毛孔与腧穴等部位行浸泡治疗，药物得以向体内渗透，由此释放药效；另外，中药足浴同时对机体局部血液与淋巴循环具有促进作用，在药力、热力作用下，中草药有效成分向机体脏腑内渗透，实现平衡阴阳、疏通经络与调和脏腑效果〔25〕。

综上，怡和饮联合坤宁本草足浴液，两方可共奏滋补肝肾，养心安神之功效，正好契合肝肾阴虚型围绝经期睡眠障碍的中医病机要点。且两者能有效改善围绝经期睡眠质量和绝经相关症状，且在治疗期间均无不良反应发生，疗效安全可靠。