拉莫三嗪治疗癫痫的有效性和安全性分析*

胥丽霞，杨改清，张明梅，李晓昶

(郑州大学附属郑州中心医院神经内科，河南 郑州 450007 )

癫痫是大脑异常电活动引发的神经系统疾病，其可突然、反复发作，且可随病程进展导致神经系统损伤，进而影响患者运动、认知或感觉功能。因此必须尽快控制癫痫发作，减轻其对脑细胞及累及区域的影响。抗癫痫药物是治疗癫痫的主要方法，如丙戊酸钠、卡马西平等药物应用较多，但是部分患者应用该类药物抗癫痫时治疗效果不佳。拉莫三嗪为新型抗癫痫药物，多在丙戊酸钠等治疗基础上添加，但是有待明确其临床疗效和安全性[1-2]。本研究分析了拉莫三嗪治疗癫痫的临床效果和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年5月至2019年11月本院收治的150例癫痫患者，随机分为拉莫三嗪组(78例)和对照组(72例)。诊断标准：符合中华医学会神经病学分会癫痫与脑电图学组2006年《成人癫痫诊断和药物治疗规范(草案)》中关于癫痫诊断标准[3]。纳入标准:(1)癫痫发作次数大于或等于4次/月；(2)近4周内未使用抗癫痫药物或影响癫痫发作药物；(3)依从性好；(4)自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准:(1)合并心、肺、肝、肾等严重器质性疾病；(2)妊娠期或哺乳期；(3)合并重性精神疾病或精神障碍；(4)有癫痫持续状态史；(5)有拉莫三嗪使用禁忌证；(6)治疗期间不耐受；(7)治疗后失访。拉莫三嗪组中，男48例，女30例；年龄24～68岁，平均(45.11±21.03)岁；病程6个月至3年，平均(2.19±1.05)年；21例简单部分性发作，20例复杂部分性发作，18例原发性全身强直-阵挛性发作，19例继发性全身强直-阵挛性发作。对照组中，男44例，女28例；年龄23～68岁，平均(45.89±21.45)岁；病程6个月至3年，平均(2.01±1.12)年；19例简单部分性发作，18例复杂部分性发作，16例原发性全身强直-阵挛性发作，19例继发性全身强直-阵挛性发作。本研究经院伦理委员会批准通过。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法 对照组采用丙戊酸钠(赛诺菲制药公司，国药准字H20010595,500 毫克/片)治疗，口服，3次/天，每次1片，6周为1个疗程。拉莫三嗪组采用拉莫三嗪(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.公司，国药准字H20160513,25毫克/片)治疗，初始剂量为每次12.5 mg，每天1次，持续治疗2周，随后改为每次25.0 mg，每天1次，再持续治疗4周。

1.2.2观察指标 (1)临床疗效评估。观察患者治疗后发作次数和每次发作时间，并评估临床疗效：完全控制为癫痫未重复发作；控制为癫痫发作次数减少80%，每月发作次数小于或等于1次，发作持续时间显著缩短；有效为癫痫发作次数减少50%～79%，每月发作次数小于或等于2次，发作持续时间显著缩短；无效为癫痫发作次数减少不足50%，每月发作次数大于3次，或癫痫发作次数增加，或发作持续时间延长。总有效率=(完全控制例数+控制例数+有效例数)/总例数×100%[4]。(2)认知功能。采用韦氏记忆量表(第4版)评估患者认知功能，该量表分为言语理解、知觉推理、工作记忆和加工速度，4个指数，评分越高表明认知能力越好[5]。(3)不良反应。观察患者是否出现皮疹及神经系统、胃肠道不良反应等发生情况。

2 结 果

2.12组癫痫发作情况比较 拉莫三嗪组癫痫发作时间和发作次数低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组癫痫发作情况比较

2.22组临床疗效比较 拉莫三嗪组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较

2.32组认知功能评分比较 拉莫三嗪组言语理解、知觉推理、工作记忆和加工速度评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组认知功能评分比较分)

2.42组不良反应发生情况比较 拉莫三嗪组中，头晕2例，恶心呕吐2例，睡眠障碍1例，皮疹2例，不良反应发生率为8.97%(7/78)。对照组中，头晕1例，恶心呕吐2例，睡眠障碍2例，皮疹1例，不良反应发生率为8.33%(6/72)。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

癫痫是一类复杂的神经系统疾病，目前尚未完全探明其发病机制，但是尽早干预治疗，有助于改善患者预后。反复的癫痫发作对神经系统损害较大，因此需尽早干预治疗，控制癫痫发作情况。抗癫痫药物是首选的治疗手段，若药物不能控制癫痫发作，则需实施手术治疗，但是手术风险较高。因此，需积极探索抗癫痫药物治疗方案，提高药物控制效果，降低手术率[6]。

癫痫发作类型存在较大差异，需选择合理的抗癫痫药物。丙戊酸钠为广谱抗癫痫药，对各型癫痫均具有对抗作用，可作为基础的抗癫痫药物。相关文献报道显示，丙戊酸钠存在一定抗癫痫效果，但有效性不足，有必要更换其他类型抗癫痫药物，进一步提升控制效果。拉莫三嗪是临床常用的抗癫痫药物，可抑制颅内兴奋性氨基酸的释放，进而控制癫痫发作次数，对简单/复杂部分性发作、全身强直-阵挛性发作控制较好，且效果可靠[7]。有研究显示，拉莫三嗪可发挥有效的防控癫痫效果，患者每月发作次数可进一步降低1～6次，发作时间也可缩短1～2 min；联合拉莫三嗪治疗者，癫痫发作时间可降低至1～2分/次，癫痫发作频率可降低至0～3次/月，总有效率可达90%以上；而未联合拉莫三嗪治疗者，癫痫发作时间可达1.5～3.0分/次，癫痫发作频率也相对较高，可达到1.5～5.0次/月，总有效率仅为70%～90%，提示拉莫三嗪可有效控制癫痫发作时间和频率，其治疗效果较为理想[8-9]。本研究结果显示，拉莫三嗪组癫痫发作时间和发作次数显著低于对照组，且总有效率显著高于对照组。提示拉莫三嗪控制癫痫效果良好，有效减少了癫痫发作次数，缩短了发作时间，疗效可靠。此外，有研究显示，拉莫三嗪可有效改善癫痫患者神经功能损伤，对认知功能的改善效果更为显著[8]。拉莫三嗪可选择性抑制组蛋白脱乙酞基酶，促进组蛋白的去乙酞化，达到强化神经传导效果，因而可促进受损脑细胞功能恢复，改善患者认知功能[10-11]。本研究结果显示，拉莫三嗪组言语理解、知觉推理、工作记忆和加工速度评分均显著高于对照组。提示拉莫三嗪可进一步提升患者认知功能，有助于改善患者预后。在用药安全性方面，拉莫三嗪的严重不良反应报道较少，其安全性可靠，但有待明确[12]。本研究结果显示，2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。提示拉莫三嗪治疗癫痫安全、可靠。

综上所述，拉莫三嗪可有效控制癫痫发作，改善患者认知功能，且不良反应较少，临床应用安全可靠。