2型糖尿病合并贫血患者血脂水平变化的临床意义*

王成潘,游晓蓉,冉 柳,胡 蕖,刘 娇

(重庆市长寿区人民医院内分泌科，重庆 401220)

在我国流行病学调查中,2型糖尿病(T2DM)的总体发生率达9.7%[1]，其中60岁以上人群已达20.9%[2]。MCGARRY等[3]研究发现,脂代谢障碍在T2DM的病理生理改变中起着重要作用。也有学者提出了“糖尿病脂毒性学说”，认为脂代谢异常可以引起胰岛素敏感组织的脂质沉积，引发胰岛素抵抗(IR)的发生、发展，从而导致糖尿病进展，即脂毒性作用。目前，对糖尿病等代谢性疾病的发病机制认识已经从“IR-血糖中心论”转向“脂代谢紊乱中心论”[4]。

约1/4的糖尿病患者合并贫血，在糖尿病早期即可出现贫血。相关研究表明，糖尿病患者贫血发生率较非糖尿病患者升高2～3倍[5]。糖尿病患者贫血的发病机制有多种因素参与，如肾脏交感神经病变导致的红细胞生成素缺乏、慢性炎性反应导致的功能性缺铁、非选择性尿蛋白排泄导致转铁蛋白(TRF)和促红细胞生成素的丢失[6]。细胞结构紊乱导致红细胞破坏增加，晚期糖基化终产物可能导致红细胞寿命缩短。由于营养不良和慢性炎症导致叶酸和维生素B12(VB12)缺乏，从而使红细胞增多和幼红细胞凋亡[7]。此外，糖尿病患者越来越多地使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)阻断剂，从而可能抑制机体的造血功能和促红细胞生成素(EPO)的生成[8]。有些常用降糖药物被认为是贫血的潜在因素，如长期服用二甲双胍可能改变回肠末端对VB12的吸收，服用噻唑烷二酮类药物可引起稀释性贫血[9-10]。本研究探讨了T2DM合并贫血患者血脂水平变化的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月至2020年2月本院住院部及门诊部内分泌科确诊为T2DM合并贫血患者40例(观察组)及单纯贫血患者49例(对照组)。T2DM诊断标准参照1999年世界卫生组织糖尿病专家委会提出的标准，贫血诊断依据国家贫血诊断标准并结合本实验室血红蛋白(Hb)参考区间。排除标准：(1)1型糖尿病及其他特殊类型糖尿病；(2)有糖尿病急性并发症；(3)肝、肾功能不全，根据既往病史及入院后肝肾功能结果，如有异常均排除；(4)恶性肿瘤；(5)贫血且合并其他严重疾病。本研究通过本院伦理委员会审批，患者均自愿参加并签署知情同意书。

1.2方法 记录患者年龄、性别、既往病史，并进行肝功能、血常规、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、TRF、铁蛋白(SF)、叶酸、VB12、EPO、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)检测。HbA1c检测采用高效液相离子交换色谱法，血脂、肝功能检测采用生物化学检测法，血常规及TRF、SF、叶酸、VB12、EPO检测采用化学发光法。

2 结 果

2.12组一般资料及相关生化指标比较 2组年龄及总蛋白、清蛋白、Hb、EPO、TC、HDL-C、LDL-C水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组FPG、HbA1c、SF、VB12、TG水平高于对照组，而TRF、叶酸水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组一般资料及相关生化指标比较或M(P25，P75)]

2.22组各指标相关性分析 对照组中，FPG水平分别与HbA1c(r=0.553,P<0.001)、VB12(r=0.588,P<0.001)、TC(r=0.489,P<0.001)、TG(r=0.306,P<0.001)、LDL-C(r=0.446,P<0.001)水平呈正相关，而与TRF(r=-0.230,P=0.031)、叶酸(r=-0.279,P=0.009)呈负相关。多元逐步线性回归分析表明，对照组患者FPG水平与HbA1c、VB12、TC水平相关。线性回归方程为：Y=-5.498+1.158×X1+0.006×X2+1.371×X3(F=26.96,R2=0.551,P<0.001)。见表2。观察组中，FPG水平分别与TC(r=0.388,P=0.016)、TG(r=0.425,P=0.008)、LDL-C(r=0.340,P=0.037)呈正相关，与EPO(r=-0.336,P=0.039)呈负相关。见图1。

表2 多元逐步线性回归分析

A.FPG水平与TC水平相关性；B.FPG水平与TG水平相关性；C.FPG水平与LDL-C水平相关性；D.FPG水平与EPO水平相关性。

3 讨 论

目前，T2DM的发病机制尚不完全清楚，但导致T2DM发生、发展的糖脂代谢紊乱、遗传及环境相关因素贯穿整个糖尿病病程的始终。许多研究已证实，脂代谢紊乱在糖尿病的发生、发展中起着重要作用。

本研究结果显示，观察组FPG、HbA1c、SF、VB12、TG水平高于对照组，且对照组患者FPG水平与HbA1c、VB12、TC水平相关。T2DM合并贫血患者与单纯贫血患者的贫血类型可能存在差异，贫血可能改变了糖尿病患者血脂异常的分类。有许多研究已表明，TG代谢紊乱不仅会影响机体的代谢状态,还会加速胰岛细胞功能的衰竭。相关研究揭示,高TG血症有利于细胞摄取TG而导致其在细胞内的堆积,从而对细胞产生毒性。同时，高TG血症还可引起胰岛内脂滴的形成、细胞数量的减少和纤维化等改变[11]。糖尿病患者血脂异常大多以高TG为主。本研究中，T2DM合并贫血患者血脂升高主要以TC升高为主，这一结论还需进一步研究证明。

T2DM合并贫血的发病机制受多种因素影响，如EPO的产生不足、TRF的丢失、红细胞存活率降低、尿毒症毒素累积引起的溶血、慢性炎症和炎性细胞因子、透析失血及铁、叶酸、VB12的营养缺乏[12-13]。EPO是一种主要由肾脏皮质分泌的造血细胞因子，T2DM患者机体长期处于缺氧状态时，EPO受负反馈调节增多，刺激患者红细胞产生。T2DM患者近端小管上皮细胞在长期高血糖、RAAS激活致毛细血管内压升高或蛋白重吸收负荷增强情况下逐渐损伤，可能导致EPO产生不足。T2DM患者EPO缺乏会延迟红细胞从祖细胞成熟为正常细胞和网织红细胞，并进一步降低这些未成熟红细胞的存活率，从而导致贫血[14-15]。本研究结果显示，2组EPO水平无显著差异。这可能与选取的研究对象为肾功能正常患者有关。但是，本研究结果也显示，观察组患者EPO水平低于对照组。提示T2DM合并贫血患者可能存在潜在的肾功能损害。EPO是否能成为这种潜在损害预测因子，值得进一步研究证明。本研究结果显示，观察组中，FPG水平分别与TC(r=0.388,P=0.016)、TG(r=0.425,P=0.008)、LDL-C(r=0.340,P=0.037)呈正相关，与众多的糖尿病与血脂相关性研究结论一致。T2DM合并贫血患者血脂异常表现是否由于贫血原因所致，目前还没有相关研究证明。

综上所述，T2DM合并贫血患者血脂异常以TC升高为主，与FPG存在相关性。