张红银,李琳,李丽,唐立帅,姚宏文
(云南省肿瘤医院药学部,云南 昆明)
随着医疗体系的不断完善,不健康的生活方式、环境污染以及职业暴露等使得我国肿瘤发病表现为逐年升高的趋势。数据资料显示,2018 年全球1800万新增癌症病例以及960 万癌症死亡病例中,我国新增病例数占380.4万例、死亡病例数占229.6 万例[1]。提高肿瘤医院及综合医院肿瘤科的工作服务能力和区域肿瘤防治服务能力是现阶段我国肿瘤防控的重要有效途径[2]。
化疗在恶性肿瘤的治疗中占有重要地位,近年来,随着新型抗肿瘤药物不断问世,使得临床在化学治疗肿瘤方面有了更多药物的选择。如何合理利用这些药物资源, 为肿瘤患者提供安全、有效、经济、适当的治疗药物,已成为药学工作者的责任。依据《三级肿瘤医院评审标准(2011年版)实施细则》, 为了解该肿瘤专科医院药物的应用情况是否与医院性质及承担的主要医疗任务相符合,现对该院2019 年用药金额排序前十位的药品使用情况进行了调查,分析临床用药特点及其发展趋势。
提取该院医院信息系统(hospital information system,HIS) 2019年药品使用情况,包括药品名称、规格、剂型、使用数量、使用金额等,运用Excel2010软件对医院用药数据进行统计处理。
以药品使用金额进行排序,采用WTO推荐的限定日剂 量(defined daily dose,DDD)、用 药 频 度(defined daily dose system,DDDs)、日均费用(daily drug cost,DDC)为评价指标,对该院2019年用药金额排序前十位药品情况进行分析。DDD值是指达到主要治疗目的的用于成人的平均日剂量,其值参考第17版《新编药物学》推荐的成人平均日剂量,未收载药品参考药品说明书中推荐的成人常规剂量[3]。DDDs=药品的年用量/该药的DDD值,DDDs越大,说明该药的使用频率越高,反映患者对该药的选择倾向性越大,反之,则说明患者较少使用。DDC=药品的销售金额/该药的DDDs, DDC代表药品的总价格水平,表示患者应用该药的日费用,DDC越大,表示患者的经济负担越大。
统计显示该院2019年使用金额前十位的均为抗肿瘤药品,注射剂型7种、口服剂型3种,其中新型抗肿瘤药物占半数以上,使用金额排名前三位分别为注射用紫杉醇脂质体、注射用曲妥珠单抗、注射用培美曲塞二钠。见表1。
表1 金额前十位药品销售金额构成比
DDDs值最大的药品为盐酸埃克替尼片, DDC值最大的药品为白蛋白结合型紫杉醇。见表2。
表2 前十位药品DDDs、DDC排序情况
表1中使用金额前十位药品占全院总用药金额的22.81%,所消耗的金额较大,应是药物利用和管理关注的重点,实时掌握其消耗及使用频率,有利于动态监测临床药品的使用情况。从中也可以看出该院收治病种及药物使用情况与癌症发病趋势相符合。
前十位中半数以上为新型抗肿瘤药物。分子靶向抗肿瘤药物的优势在于具有明显的高效性和特异性, 而且其在抗肿瘤细胞的同时,对人体其他器官的影响较小,具有低毒性,可有效地减轻患者治疗过程中的痛苦[4]。该院靶向治疗药物已逐渐进入临床,抗肿瘤药物正从传统的细胞毒性药物向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药发展[5]。
表2中DDDs排序前三位的盐酸埃克替尼片、克唑替尼胶囊、甲磺酸奥西替尼片均为口服剂型,由于具有给药方式方便、不直接损伤皮肤或黏膜等优点,能增强患者用药的依从性,对于需长期治疗的肺癌患者,剂型的改变对药品使用率也有较大影响。
DDDs排第四位的重组人血管内皮抑制素,为血管生成抑制类新生物制品,通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成,阻断了肿瘤细胞的营养供给,从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。其联合 NP 化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者,由于该药适合各阶段人群治疗,因此用药频度较高。
曲妥珠单抗DDDs排第五位。作为第一个被美国食品和药物管理局(food and drug administration,FDA)批准用于治疗实体瘤的单抗, 与化疗联合应用可显著提高乳腺癌Her-2阳性早期及转移性乳腺癌患者的无病生存率(disease free survival, DFS) 和总生存率(overall survival,OS), 1年曲妥珠单抗辅助治疗已成为目前Her-2 阳性乳腺癌患者的标准治疗方案。
DDDs排名为第六、七和第十位的为注射用紫杉醇脂质体、多西他赛注射液、白蛋白结合型紫杉醇,属紫杉类治疗药物的不同物剂型。紫杉醇为新型抗微管药可从植物红豆杉中提取而来。在细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合,使细胞内形成稳定的微管束,以干扰细胞的有丝分裂,从而抑制肿瘤细胞的生长[5]。
DDDs排名第八的为注射用培美曲塞二钠,主要用于恶性胸膜间皮瘤的治疗。作用机制为结构上有以吡咯嘧啶基团为核心的抗叶酸制剂,能破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长,因此可帮助患者提高生活质量,延长生存期。
利妥昔单抗DDDs值排第九,用于复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤治疗。与基础化疗相结合形成更加精准的治疗方案,大大提高淋巴瘤治愈率,专科医院接受的患者5年生存率可达62%。
金额排序与DDDs排序的比值是反映销售金额与用药的人数是否同步的指标,比值越接近1.0,表明同步情况良好,占有市场份额较大,用药人数越多,具有较大的社会效益和经济效益,该院2019年金额排名前十位的药物,半数药物其比值≥1,说明这些药物用药人数多,选择倾向性较大。
表2中DDC排序靠前的药物大多为注射剂型,白蛋白结合型紫杉醇DDC值排第一位,表明该药的经济负担较重。盐酸埃克替尼片DDC值最小的,患者相对用药经济负担较轻。医务人员在选择治疗方案时,不仅要考虑药物治疗的安全性和有效性,也应考虑经济性,使患者以最小的经济成本获得最佳的治疗结果[6,7]。
该院作为三级肿瘤治疗专科医院,用药情况基本符合我国当前药品消耗的总趋势,金额排序前十位的药品与医院性质及承担的主要医疗任务相符合,抗肿瘤药物的使用呈现从传统的细胞毒性药物向新型靶向治疗药物发展的趋势,但前十位药品消耗的金额较大,因而在抗肿瘤药物临床应用中,应当充分考虑抗肿瘤药物的效价比,优先选择有药物经济学评价和效价比高的药品[8]。