齐月
(辽宁省北镇市人民医院神经内科,辽宁 锦州 121300)
帕金森是多发于老年人群的神经性系统疾病,其发病机制尚未明确,病理改变多由于遗传、环境、年龄老化等因素,导致患者脑内黑质多巴胺能神经元出现变性死亡,脑内的多巴胺能神经递质含量显著性减少而发病。其临床症状为震颤、运动迟缓、肌强直等,严重影响患者的生命健康[1]。目前,药物治疗是帕金森病主要治疗手段,普拉克索是一种新型多巴胺受体激动剂,能有效刺激多巴胺分泌;左旋多巴是治疗帕金森常用药,能有效改善多巴胺水平,缓解患者震颤症状[2]。基于此,本研究旨在探讨左旋多巴结合普拉克索对老年帕金森患者UPDRS评分及氧化应激的影响,现报道如下。
1.1 临床资料 选取2018年10月至2019年11月本院收治的老年帕金森患者74例作为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组37例。观察组男19例,女18例;年龄59~80岁,平均年龄(68.54±5.27)岁;病程3~9年,平均病程(5.85±2.17)年。对照组男20例,女17例;年龄60~79岁,平均年龄(68.83±5.27)岁;病程3~10年,平均病程(6.02±2.15)年。两组临床资料比较差异无统计学意义,具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准:均符合帕金森诊断标准[3];患者与家属均签署知情同意书;近2周内未服用相关治疗药物。排除标准:合并严重肝、肾等脏器受损者;患有精神疾病者;对研究药物过敏者。
1.3 方法 两组入院后均予以常规对症治疗,密切关注患者生命体征,并予以常规性护理。
1.3.1 对照组 在对症治疗基础上采用左旋多巴(广东国源国药制药有限公司,国药准字H44023063,规格:0.25 g)口服治疗,初始剂量为每次125 mg,每天3次,于餐后服用。根据患者耐受度,每周加量1次,每次125 mg,增加至每天500 mg,维持最低有效剂量。
1.3.2 观察组 在对照组基础上采用普拉克索(浙江京新药业股份有限公司,国药准字H20183368,规格:1 mg)口服治疗,起始第一周剂量为每次0.125 mg,每天3次,根据患者耐受度,每周加量1次,每次0.75 mg,最大日剂量为4.5 mg。两组均连续治疗8周。
1.4 观察指标 ①于治疗前后,应用帕金森病评定量表(UPDRS)[4]评估患者临床症状改善情况,量表包含行为能力、日常生活能力、运动能力、治疗并发症4个维度,分值越高表明患者症状越严重;②于治疗前后,取患者清晨空腹静脉血5 mL,以3 000 r/min离心10 min后,取上层清液,用显色反应法测定患者氧化应激水平,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx);③比较两组头晕嗜睡、恶心厌食、视觉异常等不良反应发生率。
1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件分析数据,计量资料以“±s”表示,采用t检验,计数资料以[n(%)]表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组UPDRS评分比较 治疗前,两组UPDRS评分比较差异无统计学意义;治疗后,两组UPDRS评分均较治疗前有所降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组UPDRS评分比较(±s,分)
表1 两组UPDRS评分比较(±s,分)
组别对照组(n=37)观察组(n=37)t值P值治疗前32.68±16.52 32.59±16.47 0.024 0.981治疗后29.18±16.34 20.25±12.51 2.640 0.010 t值0.916 3.629 P值0.363 0.000
2.2 两组氧化应激指标比较 治疗前,两组SOD、CAT、GSH-Px指标比较差异无统计学意义;治疗后,两组SOD、CAT、GSH-Px指标均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 两组氧化应激指标比较(±s)
表2 两组氧化应激指标比较(±s)
注:SOD,超氧化物歧化酶;CAT过氧化氢酶;GSH-Px,谷胱甘肽过氧化物酶。与本组治疗前比较,a P<0.05
时间治疗前治疗后组别对照组(n=37)观察组(n=37)t值P值对照组(n=37)观察组(n=37)t值P值SOD(kU/L)90.25±17.32 90.63±17.29 0.094 0.925 104.58±18.26a 117.52±19.21a 2.970 0.004 CAT(kU/L)150.87±10.64 150.92±10.86 0.020 0.984 158.39±10.74a 167.48±11.62a 3.494 0.000 GSH-Px(U/L)112.88±20.13 112.91±20.57 0.006 0.995 132.64±22.12a 147.86±23.17a 2.890 0.005
2.3 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为8.11%,略低于对照组的18.92%,但差异无统计学意义,见表3。
表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]
老年帕金森是老年人群比较常见的一种神经系统变性疾病,近年来,随着人口老年化的增长,老年帕金森发病率逐渐增加,该病发病机制较为复杂,多与年龄增长导致的神经系统老化、氧化应激反应、环境、遗传等因素有关。其主要病理特征为黑质的色素脱失,导致脑内多巴胺能神经元病变坏死,其临床症状为静止性震颤、运动迟缓、姿势步态障碍等[5]。因此,选择合理药物增加脑内多巴胺,改善氧化应激是治疗重点。目前帕金森的治疗包括药物治疗、手术治疗、康复及心理治疗等多种方式,而药物治疗是主要治疗手段,常用药包括多巴胺替代、多巴胺受体兴奋剂等。
氧化应激是指患者机体受到刺激时产生过度的氧自由基,进而对细胞产生毒副作用,损伤机体。其中SOD是机体内的抗氧化酶,对清除氧自由基起重要作用。CAT是一种稳定的过氧化氢酶,其能有效为机体提供抗氧化的功能。GSH-Px是机体中中药的过氧化物分解酶,其能有效反映机体内硒的水平,而硒能有效预防过氧化物对细胞保护膜的损伤。本研究结果显示,治疗后,观察组UPDRS评分低于对照组(P<0.05),SOD、CAT、GSH-Px水平均高于对照组(P<0.05),不良反应发生率略低于对照组,表明左旋多巴结合普拉克索治疗老年帕金森能提高临床疗效,减轻氧化应激,且安全性较高。分析原因在于,左旋多巴是多巴胺生物合成过程的中间产物,可直接被作用于生成多巴胺,进而补充脑内多巴胺水平,改善患者的运动功能;还可进入中枢神经系统,促使逆转神经元的改变,阻止神经元细胞死亡,进而改善震颤、肌强直等临床症状,但长期服用,会导致氧化应激水平显著增高,造成神经元损伤,还会引发异常运动等并发症[6]。普拉克索是多巴胺受体激动剂,能选择性的与多巴胺受体D2亚家族群相结合,通过激活纹状体多巴胺受体,改善运动功能障碍,还可通过对黑质纹纹状通路受体进行刺激作用,影响神经元的放电频率,阻止神经元的死亡,进而保护脑部神经系统。与左旋多巴联合使用,可对左旋多巴生成的酰基起到抑制作用,保护多巴胺细胞,进而改善患者神经功能造成的损伤[7-8]。左旋多巴结合普拉克索治疗能有效预防过氧化应激对机体带来的损伤,进而保护细胞组织,有效预防机体因长期服用药物引起的运动障碍,降低不良反应的发生率,两者联合用药起协同作用,可有效避免药性降低,缓解单一用药的不良反应,安全性较高[9-10]。
综上所述,左旋多巴结合普拉克索治疗老年帕金森能提高临床疗效,减轻氧化应激,且安全性较高,值得临床推广应用。