氟喹诺酮类抗菌药物联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗社区获得性肺炎患者的疗效评价

李翀

（贵溪市人民医院呼吸内科，江西 鹰潭 335400）

社区获得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）发病率、病死率较高，据相关数据统计，其短期死亡率为14%，5年死亡率约50%[1-2]。哌拉西林钠他唑巴坦钠为临床常用广谱抗生素，可抗菌、抗感染。但CAP不仅由机体感染病原菌所致，还与免疫功能紊乱密切相关。左氧氟沙星不仅具有抑制病原菌感染作用，还能通过降低机体病原菌数量，提高血氧水平，调节T淋巴细胞亚群水平，改善免疫功能。基于此，本研究选取本院收治的CAP患者78例作为研究对象，从相关免疫调节、病原菌清除率等方面分析氟喹诺酮类抗菌药物联合哌拉西林钠他唑巴坦钠的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年3月至2019年9月本院收治的CAP患者78例，按随机数字表法分为联合用药组与单一用药组，每组39例。联合用药组男21例，女18例；年龄43～74岁，平均年龄（57.46±6.13）岁；病程4～12 d，平均病程（8.76±1.52）d；临床肺部感染评分（CPIS）7～11分，平均CPIS评分（9.27±0.81）分。单一用药组男23例，女16例；年龄42～75岁，平均年龄（59.27±7.48）岁；病程3～12 d，平均病程（9.01±1.18）d；CPIS评分7～11分，平均CPIS评分（9.59±0.68）分。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：①符合《成人社区获得性肺炎基层诊疗指南（2018年）》[3]CAP诊断标准；②经胸部X线检查、实验室检查及临床确诊为CAP；③CPIS评分＞6分；④患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①入组前48 h内接受过相关药物治疗者；②合并严重免疫功能低下者；③既往有长期应用免疫抑制剂史者；④既往有长期应用激素类药物史。

1.2 方法 两组均予以解痉、祛痰等常规对症治疗。

1.2.1 单一用药组 予以哌拉西林钠他唑巴坦钠（海南美好西林生物制药有限公司，国药准字H20123219）静脉滴注，每次4.5 g，每天2次。连续治疗1周。

1.2.2 联合用药组 在单一用药组基础上予以氟喹诺酮类抗菌药物治疗，左氧氟沙星（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20066291）静脉滴注，每次0.45 g，每天1次。两组均治疗1周。连续治疗1周。

1.2.3 检测方法 取5 mL空腹静脉血，肝素抗凝，使用美国贝克曼库尔特有限公司生产的流式细胞仪、配套试剂，检测T淋巴细胞亚群[诱导性T细胞/辅助性T细胞（CD4+）；抑制性T细胞/细胞毒性T细胞（CD8+）]水平。采集痰液标本，使用Vitek 2 Compact细菌鉴定仪行菌株鉴定分析。

1.3 疗效评价标准 显效：治疗3 d后，临床症状、体征、实验室检查、病原学检查正常；缓解：治疗3 d后，上述4项仍存在1项异常；无效：未达上述标准。总有效率=显效率+缓解率。

1.4 观察指标 比较两组发热消失时间、肺部阴影吸收时间、血常规恢复时间、痰液颜色改变时间；比较两组治疗前后CD4+、CD8+水平变化；比较两组病原菌清除率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用率（%）表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合用药组显效21例，缓解16例，无效2例；单一用药组显效16例，缓解13例，无效10例。联合用药组治疗总有效率为94.87%，高于单一用药组的74.36%（χ2=6.303，P=0.012）。

2.2 两组临床症状改善时间比较 联合用药组发热消失时间、肺部阴影吸收时间、血常规恢复时间、痰液颜色改变时间均短于单一用药组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床症状改善时间比较（±s，d）Table1 Comparison of clinical symptomsimprovement time between thetwo groups(±s,d)

表1 两组临床症状改善时间比较（±s，d）Table1 Comparison of clinical symptomsimprovement time between thetwo groups(±s,d)

痰液颜色改变时间4.50±1.27 5.86±1.69 4.018＜0.001组别联合用药组单一用药组t值P值例数39 39发热消失时间3.81±0.76 5.14±1.03 6.489＜0.001肺部阴影吸收时间9.73±1.94 12.87±2.45 6.275＜0.001血常规恢复时间4.28±1.01 6.37±1.48 7.284＜0.001

2.3 两组T淋巴细胞亚群比较 治疗前，两组CD4+、CD8+水平比较差异无统计学意义；治疗后，联合用药组CD4+水平高于单一用药组，CD8+水平低于单一用药组（P＜0.05），见表2。

表2 两组T淋巴细胞亚群比较（±s，%）Table2 Comparison of T lymphocytesubsetsbetween the two groups(±s,%)

表2 两组T淋巴细胞亚群比较（±s，%）Table2 Comparison of T lymphocytesubsetsbetween the two groups(±s,%)

注：CD4+，诱导性T细胞/辅助性T细胞；CD8+，抑制性T细胞/细胞毒性T细胞

组别联合用药组单一用药组t值P值例数39 39 CD4+治疗前26.74±3.27 25.91±2.84 1.197 0.235 CD8+治疗前32.94±3.08 33.61±3.52 0.895 0.374治疗后25.17±2.86 29.74±3.01 6.874＜0.001治疗后39.64±4.12 28.73±3.57 12.498＜0.001

2.4 两组病原菌清除率比较 联合用药组病原菌清除率为90.48%（38/42），明显高于单一用药组的70.73%（29/41），差异有统计学意义（χ2=5.198，P=0.023），见表3。

表3 病原菌清除率Table 3 Clearancerateof pathogenic bacteria

3 讨论

CAP为临床常见呼吸系统疾病，即在院外因病原菌等微生物感染所致的感染性肺实质炎症，多发于老年人，临床症状以咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛为主，若感染未得到及时有效控制，易引发全身炎症反应综合征，导致病情急剧恶化，增加患者病死风险。

哌拉西林钠他唑巴坦钠主要成分为哌拉西林钠、他唑巴坦钠，哌拉西林为半合成青霉素抗生素，他唑巴坦钠为β内酰胺酶抑制剂。哌拉西林钠组织渗透性、抗菌活性强，能拮抗多种细菌病原体，他唑巴坦钠能通过针对β内酰胺酶阻碍干扰细菌耐药。而哌拉西林钠他唑巴坦钠具有广谱抗菌作用，能抑制耐药菌产生的β内酰胺酶活性，增强感染病原菌对药物的敏感性，达到清除病原菌目的。但鉴于CAP发生、进展和免疫功能异常存在一定相关性，单独应用哌拉西林钠他唑巴坦钠（足量、足疗程给药）治疗效果仍与临床预期疗效存在一定差距。

左氧氟沙星为氟喹诺酮类抗菌药物，抗菌谱广，对病原菌具有较高选择性，能干扰细菌Ⅳ拓扑异构酶，抑制DNA解旋酶活性，阻断细菌复制、合成，诱导病原菌死亡，达到抗菌目的；且其对CAP疾病病原体抗菌活性强，可有效清除病原菌[4-5]。同时，左氧氟沙星生物利用度高达100%，半衰期长达5.1～7.1 h，可长时间维持血药浓度，充分发挥药物抗菌作用[6]，且其与哌拉西林钠他唑巴坦钠联用可提高抗菌效果，缓解临床症状。本研究结果显示，联合用药组治疗总有效率为94.87%，明显高于单一用药组的74.36%（P＜0.05），与何丽等[7]研究结果相似。表明氟喹诺酮类抗菌药物、哌拉西林钠他唑巴坦钠联合用药可提高临床治疗效果。另外，联合用药组发热消失时间、肺部阴影吸收时间、血常规恢复时间、痰液颜色改变时间均短于单一用药组，病原菌清除率为90.48%，明显高于单一用药组的70.73%（P＜0.05），提示氟喹诺酮类抗菌药物联合哌拉西林钠他唑巴坦钠的治疗效果显著，可提高病原菌清除率，缩短患者临床症状改善时间。

本研究结果还显示，治疗后，联合用药组CD4+水平高于单一用药组，CD8+水平低于单一用药组（P＜0.05）。提示氟喹诺酮类抗菌药物联合哌拉西林钠他唑巴坦钠可有效调节CD4+、CD8+水平。免疫功能受损为CAP疾病发生的重要影响因素，CAP患者机体T淋巴细胞大量凋亡使T淋巴细胞总数降低，导致T淋巴细胞亚群变化，引发免疫功能紊乱，而CD4+、CD8+失衡易引发免疫抑制，增加临床治疗难度[8-9]。左氧氟沙星可减轻患者机体病原菌数量，继而减轻对机体刺激，减少痰液释放量，保持气道通畅，调节机体血氧水平，在改善机体血氧状态基础上可维持患者良好新陈代谢，满足机体康复需求，且病原菌数量减少、血氧改善有助于纠正患者机体T淋巴细胞亚群失衡，达到调节CD4+、CD8+水平的目的。同时，左氧氟沙星能通过发挥抗菌抗感染作用，降低机体炎症反应，能抑制炎性因子过多分泌入血，避免强烈炎性反应加剧免疫系统损伤，避免免疫失衡。

综上所述，氟喹诺酮类抗菌药物联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗CAP患者效果显著，可调节免疫功能，改善临床症状，提高病原菌清除率，值得临床推广应用。但本研究仅初步探讨了左氧氟沙星可通过减轻炎症反应调节免疫失衡，尚未对其调节机制进行深入分析，未来还需进一步深入研究。