加味吴茱萸散脐疗从肾论治老年性失眠的临床研究

陈 瑾 肖碧银 邱小雅 孙 曌 刘英莲△

治疗本病的中医外治传统疗法具有悠久的历史，有着丰富的经验并取得理想疗效。脐疗方法在古今文献中拥有坚实的理论基础及作用机制，《难经》云：“脐下肾间动气，为五脏六腑之本”，脐疗已经广泛用于内、外、妇、儿、五官等多科室多种疾病的治疗[4-6]。近年来龙岗中心医院采用加味吴茱萸散脐疗从肾论治心肾不交型老年性失眠已获得了一定的效果，现将资料总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取龙岗中心医院营养门诊患者及高干病房2017年3月—2018年9月之间收治的96例心肾不交型老年性失眠患者，用随机数字表法将患者分成2组，分别是治疗组与对照组，每组48例，均无脱落病例。治疗组男性14例，女性34例；最大者年龄76岁，最小者年龄57岁，平均年龄(64.56±8.37)岁；平均病程均为5个月。对照组男性16例，女性32例；最大者年龄78岁，最小者年龄56岁，平均年龄(67.14±8.98)岁；平均病程均为5个月。2组患者年龄、性别和病程等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准中医诊断标准，根据1994年出版中华人民共和国中医药行业规范《中医病证诊断疗效标准》[7]中“不寐”病的诊断标准，即轻者入寐困难亦或寐而易醒，醒后不寐；重者则彻夜难眠，常伴有头痛、头昏、心悸、健忘、多梦等症状。心肾不交型诊断标准为心烦不寐，心悸不安，健忘，精神不振，烦热盗汗，口干津少，头晕耳鸣，腰膝酸软，舌尖红，苔少，脉细数。西医的诊断标准：根据2001年《中国精神障碍分类与诊断标准》[8](第三版)中的原发性失眠的诊断，标准如下:①几乎以睡眠障碍为唯一症状，其它症状均继发于失眠，包括入睡困难，易醒早醒、醒后难以再入睡、醒后感不适、白天困倦、多梦；②每周发生不少于3次睡眠障碍，持续超过1个月；③失眠导致明显的烦恼，或精力下降，或者社会功能障碍；④不是继发于其它躯体疾病或精神疾病。

1.3 纳入标准①符合西医原发性失眠和中医不寐(心肾不交型)诊断标准；②治疗前匹兹堡睡眠质量指数积分(PSQI)≥7分；③年龄于60～80岁之间；④对研究药物无过敏反应。

1.4 治疗方法治疗组(中药脐疗)：以吴茱萸为主药，将中药吴茱萸、肉桂、冰片打磨成细粉，按15∶15∶1的比例增添到容器里，用醋汁调匀成膏状，每次用药膏15 g左右。夜晚睡觉前贴敷在神阙上，清晨起床后拿下。隔天1次，14 d为一个疗程。总疗程为2个月。对照组(西药治疗)：选用临床常用药物艾司唑仑(济川药业集团有限公司，国药准字H32021079，规格：1 mg/片)。用法：睡前半小时口服，治疗疗程2个月。

1.5 疗效评价标准根据中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》[9]制定的相关疗效标准对2组临床疗效进行评估。老年性失眠患者的夜间睡眠时间趋于平时健康状态或夜间睡眠时间超过6 h，且睡眠深沉，白天精神充足为治愈；睡眠质量显著好转且时间较治疗前增加3 h以上，睡眠深沉为显效；临床症状缓解，但睡眠时间比治疗前增加少于3 h为有效；失眠在治疗后无显著改进或加重则为无效。

1.6 观察指标治疗前后患者的睡眠质量及治疗中出现的临床症状进行观察，睡眠情况依据PSQI量表进行评估[10]，主要观察患者的入睡时间，睡眠效率、时间及质量，日间功能障碍和睡眠障碍以及总评分。

1.7 统计学方法使用SPSS 20.0软件进行数据统计分析。疗效分析中，等级资料选用Radit检验。睡眠质量量表指数为计量资料，组间用两独立样本t检验，前后比较用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较治疗组治愈8例，显效24例，有效11例，无效5例，总有效率为89.5%；对照组治愈4例，显效16例，有效16例，无效12例，总有效率为75.0%；治疗后治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者匹兹堡睡眠质量指数比较治疗前2组患者匹兹堡睡眠质量量表各项指数及总评分未见明显差异(P>0.05)，说明2组具有可比性；治疗前后治疗组匹兹堡睡眠质量各项评分及总评分均有统计学差异。治疗后治疗组患者在入睡时间、睡眠时间、睡眠效率与对照组差异无统计学意义(P>0.05)，而在各项目中睡眠质量、睡眠障碍、日间功能指数评分及总评分与对照比较明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者匹兹堡睡眠质量指数比较 (例，

3 讨论

失眠属于中医“不寐”“不得眠”及“不得卧”等范畴。老年人因其特殊的生理变化有着特殊的病因病机。戴元礼《证治要诀·虚损门》有“年高人阳衰不寐”之说[11]。《冯氏锦囊·卷十二·杂证·方脉不寐合参》认为“老龄人阴气衰弱，则睡轻微易知”[12]，肾气渐衰，肾中精气缺乏，真阴不起，心火亢盛，真阳不落，水火不济，心阳独亢，导致魂不守舍而引发失眠[13]。所以肾气虚、肾阳虚、肾阴虚均与衰老和失眠密切相关[14-16]，从肾论治乃为老年性失眠的关键治则。

脐疗贴敷疗法被称为绿色疗法，其操作安全，疗效肯定，是中医外治法的一种。脐疗具有给药途径独特，没有不良作用的优点，避免了口服及注射给药的缺陷，可以减少病人因治疗所受的痛苦。《难经·六十六难》云:“脐下肾间动气者,人之生命也,十二经之根本也”,来源于肚脐之下、两肾之间的原气是维持生命活动的基本动力，该部的神阙穴借助与任督冲带四脉的相通，联系十二经脉，交通于五脏六腑、四肢官窍，为脐疗预防和治疗全身疾患提供主要的理论依据。临床证实脐疗对多种证型的失眠确有疗效[17-19]。脐疗通过药物吸收，激发脐下肾间动气，培本固元，可能为治疗老年性失眠的基本机制。

本研究中敷脐药物为吴茱萸散加减，多采用具有透皮作用的中药[20]，君药吴茱萸已广泛用于治疗失眠症[21]，吴茱萸不仅具有特定的药物疗效，且这类药物外敷对不寐的治疗也是鲜有成效的，如吴茱萸醋调贴敷于涌泉穴辅助治疗心因性失眠症[22]，吴茱萸中药封包联合八段锦治疗癌症相关失眠等[23]。盖因吴茱萸入脾、肝、肾经，既可温经散寒止痛，又可化阴，其性虽热，但具有引热下行之功效，使虚火下降，从而达到滋阴降火之功。本研究中配伍肉桂温通辛散，一可温肾阳，引火归原，心火得降，肾阳得复，二则温通血脉，气滞血凝可解。吴茱萸与肉桂相配伍，心肾交通，行滞开结，具有安神定志之功，加用少许冰片，辛寒走散，亦有开窍醒神的作用。加味吴茱萸散脐疗与口服西药艾司唑仑均能改善老年性失眠患者的临床症状，对比西药治疗更能改善睡眠的质量，减少因睡眠质量差及药物不良作用导致的生活功能障碍。

实验研究证实吴茱萸含有多种治疗疾病的生物活性成分，主要有吴茱萸挥发油、酚酸类、生物碱类及黄酮类等多种成分[24]，吴茱萸挥发油有抑菌、促进交感神经-肾上腺机能的作用[25,26]。吴茱萸碱可以促进肝癌细胞的凋亡[27]。吴茱萸次碱通过提高大鼠颅内5-HT、NA、BDNF的含量发挥抗抑郁作用[28]。多种活性成分，如吴茱萸碱和吴茱萸次碱具有较好的体外透皮释放性能，可以进入机体组织发挥药效[29]。吴茱萸与不同药物的配伍使用治疗病证更为广泛[30]。但那种有效成分与失眠相关，其详细的药理机制值得进一步研究。