丹栀调脂汤治疗肥胖型2 型糖尿病的临床分析

刘芳，王晓歌，许惠玲，杜安业

徐州市中医院内分泌科，江苏徐州 221000

糖尿病患者中约有90%以上为2 型糖尿病(T2DM)，根据研究，我国2 型糖尿病呈逐渐增长趋势，到2025 年患有2 型糖尿病人数将达到3.8 亿人[1]，且大多患者伴有超重或肥胖。 研究证明，胰岛素抵抗的形成与肥胖有关， 肥胖所致的胰岛素抵抗是糖尿病发生的重要因素[2]，目前临床上主要采用二甲双胍进行治疗,但经临床验证发现, 单纯地使用二甲双胍片治疗，其治疗效果存在不足[3]，寻求新的治疗思路甚为重要。 肥胖型T2DM 在祖国医学中属“消渴”“消瘅”等范畴，历代医家多从肺、胃、肾论治，该科则以从肝论治糖尿病的角度出发，拟定“丹栀调脂汤”，治以疏肝理气，清热泻火[4]。 该研究选取该院2018 年6 月—2019 年6 月收治的84 例肥胖2 型糖尿病患者，探讨丹栀调脂汤治疗肥胖2 型糖尿病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的84 例肥胖2 型糖尿病患者，随机分组，对照组和治疗组各42 例。 其中对照组中，女18例，男24 例；年龄37～69 岁，平均（51.43±4.98）岁；体重74.9～99.3 kg，平均（86.48±6.79）kg。治疗组中，女20 例，男22 例；年龄36～70 岁，平均（52.57±5.08）岁；体重75.9～97.9 kg，平均（86.52±5.41）kg。 两组患者年龄、性别、平均体重等一般情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准： 符合中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2 型糖尿病防治指南(2017 年版) 》中2 型糖尿病诊断标准[5]，根据糖尿病症状及空腹血浆葡萄糖或75 g 葡萄糖耐量试验（OGTT）后的2 h 血浆葡萄糖值进行诊断。 肥胖症诊断标准则参照《中国成人肥胖症防治专家共识》[6]，指出中国成人体质量指数(BMI)≥28 kg/m2、男性腰围＞90 cm、女性＞85 cm 作为肥胖的标准。

中医辨证标准：中医辨证标准参考《中药新药临床研究指导原则( 试行) 》拟定，阴虚火旺、肝气郁滞证:主症：咽干口燥，心烦畏热。 次症: 渴喜冷饮，肥胖，胸胁胀满，胃脘痞胀，月经不调，失眠多梦，精神抑郁或烦急易怒；亦可伴有大便不畅，舌淡红或偏红，苔白或薄腻，脉弦细[7]。 凡具备1 项主症和至少2 项次症，结合舌脉，即可确诊。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：①符合西医诊断标准和中医辨证标准；②年龄为36～70 岁； ③治疗前1 个月内和治疗期间均未使用抗生素和微生态制剂； ④无胃肠道疾病和肝胆道感染史；⑤患者及家属均了解该次研究目的、方法，自愿参与，并签署知情同意书。

排除标准：①有对该药物过敏史者；②有心脑血管严重病变、恶性肿瘤、精神疾病以及其他严重疾病; ③合并严重糖尿病并发症；④合并严重心、肝、肾脏器功能障碍者；⑤病理性肥胖、妊娠或哺乳期妇女。

1.4 方法

对所有患者都实施疾病知识宣讲、饮食控制、运动指导等基础治疗。 ①对照组予糖尿病常规治疗的同时服用盐酸二甲双胍( 国药准字H20023370，0.5g/片) 治疗，0.5 g/次，3 次/d，连续用药12 周。②治疗组在对照组治疗基础上服用该院协定处方丹栀调脂汤, 组方: 柴胡12 g、丹皮10 g、山栀10 g、炒白芍15 g、黄芩8 g、黄连6 g、枸杞子15 g、荔枝核15 g、丹参10 g、白蒺藜10 g、熟大黄6 g。 上述药物入自动煎药机电煎2 次, 30 min/次, 压榨药渣后共得药液250 mL, 自动真空包装为250 mL/瓶，1 瓶/d，分2 次餐前温服，疗程为12 周。

1.5 观察指标

①比较两组治疗前后体质量指数变化， 各组患者均由专人以标准测量工具测量身高、体重，计算BMI =体质量(kg) /身高(m2)；②使用日立76000 型生化分析仪，以葡萄糖氧化酶法检测，对比两组治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平； ③使用NYCO card 公司提供的试剂， 对治疗前后HbA1C 进行检测; ④对比两组治疗前后中医证候评分，按照《中药新药临床研究指导原则》[7]，症状观察包括：主症：咽干口燥，心烦畏热。 次症: 渴喜冷饮，肥胖，胸胁胀满，胃脘痞胀，月经不调，失眠多梦，精神抑郁或烦急易怒；亦可伴有大便不畅各项进行评估。 按照无、轻度、中度、重度分别给予0、2、4、6 分，分值越高患者临床症状越严重，分别于患者入院及治疗后3 个月评定。

1.6 疗效评定标准

参照2002 年颁布的《中药新药临床研究指导原则》[7]，釆用尼莫地平法评估疗效：①显效：中医临床症状、体征明显改善；②有效：中医临床症状、体征均有好转；③无效：中医临床症状、体征无明显改善，甚或加重。

1.7 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），采用t 检验,计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者体重、BMI、腰围、臀围对比

治疗前两组患者体重、BMI、腰围、臀围差异无统计学意义（P＞0.05）；经过治疗后，两组患者体重、BMI 等比治疗前明显下降，治疗组的体重、BMI、腰围、臀围低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

2.2 两组患者血糖、血脂、C 肽相关指标对比

治疗组治疗后FPG、2 hPG、HbA1C、TC、TG、LDLC、HDL-C 水平显著降低，各指标改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者疗效对比

治疗组治疗后有效率明显高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05),见表3。

表1 两组体重、体质指数、腰围、臀围比较（±s）

表1 两组体重、体质指数、腰围、臀围比较（±s）

注:与治疗前对比△P＜0.05

组别体重（kg）BMI（kg/m2）腰围（cm）臀围（cm）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组治疗组t 值P 值86.48±6.790 86.52±5.415 0.030＞0.05（83.64±6.227）△（80.53±4.986）△2.527＜0.05 31.59±2.191 31.26±1.481 0.809＞0.05（30.55±1.987）△（29.09±1.279）△4.004＜0.05 108.85±8.962 108.22±9.259 0.317 20.05（102.3±8.153）△（96.14±7.462）△3.612＜0.05 115.21±7.78 114.82±8.24 0.223＞0.05（112.62±7.831）△（106.11±6.999）△4.017＜0.05

表2 两组患者治疗前后FPG、2 hPG、HbA1C、TC、TG、空腹C 肽、餐后2 hC 肽水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后FPG、2 hPG、HbA1C、TC、TG、空腹C 肽、餐后2 hC 肽水平比较（±s）

注:与治疗前对比△P＜0.05

组别FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）HbA1c（%）TC（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组治疗组t 值P 值9.90±1.094 9.54±0922 1.650＞0.05（7.88±0.955）△（6.89±1.013）△4.317＜0.05 12.58±1.464 12.21±1.098 1.383＞0.05（10.42±1.179）△（8.90±1.1214）△5.852＜0.05续表2 9.32±2.292 9.0±1.972 0.602＞0.05（8.23±1.693）△（7.32±0.867）△2.896＜0.05 5.97±0.845 6.11±1.134 0.681＞0.05（4.30±0.817）△（3.86±0.647）△2.873＜0.05组别TG（mmol/L）治疗前治疗后LDL-C（mmol/L）治疗前治疗后HDL-C（mmol/L）治疗前治疗后对照组治疗组t 值P 值2.41±1.150 2.73±0.673 1.180＞0.05（1.83±0.978）△（1.39±0.431）△3.395＜0.05 4.18±0.789 4.14±0.668 0.281＞0.05续表2组别空腹C 肽（ng/mL）治疗前治疗后对照组治疗组t 值P 值1.23±0.524 1.45±0.637 1.914＞0.05（1.68±0.348）△（2.70±0.680）△9.660＜0.05（3.00±0.568）△（2.27±0.379）△9.262＜0.05 0.96±0.252 0.95±0.239 0.02＞0.05（1.17±0.243）△（1.52±0.396）△6.237＜0.05餐后2 hC 肽（ng/mL）治疗前治疗后3.45±1.824 3.95±1.243 1.387＞0.05（ 4.50±2.103）△（5.88±1.362）△3.186＜0.05

表3 两组患者疗效比较

3 讨论

长期的肥胖导致脂代谢异常， 加速了2 型糖尿病患者糖尿病大血管并发症的发生发展， 对人体构成了严重威胁[8]。 西医药在治疗肥胖型T2DM 方面可以降低血糖，调节血脂，临床常用的药物为二甲双胍片，可通过激活蛋白激酶途径参与脂肪合成，促进脂肪酸氧化，抑制葡萄糖重吸收，减少肝糖原输出，但该药有胃肠道等不良反应[9]，且停药易复发，单纯的西医治疗效果欠佳，相比之下，中医药在治疗肥胖型T2DM 上逐渐显示了临床优势[10]。 肥胖型2 型糖尿病，属祖国医学中“痰浊”“消渴”“痰湿”“肥满”等病证范畴，且肥胖是促进糖尿病发生发展的重要因素，《景岳全书》 有言 “消渴病……皆膏粱肥甘之变”，《素问·奇病论》亦云:“帝曰:‘有病口甘者, 病名为何·何以得之?’ 歧伯曰:‘此五气之溢也,名曰脾瘅……肥者令人内热,甘者令人中满,故其气上溢,转为消渴”。 《灵枢·本脏》曰:“肝脆则善病消瘅易伤”，表明了消渴与肝的相关性，同时刘河间《三消论》中指出:“此乃五志过极,皆从火化,热盛伤阴,致令消渴。”说明情志过极，肝郁气结易火化伤阴而致消渴。故肝的生理功能失调是导致消渴发生的重要病因之一，其病机主要表现为肝气郁结、肝郁化火、肝肾阴血、肝不藏血等[11]，治疗上可从疏肝理气，佐以清热泻火入手。相关临床研究证明， 以疏肝理气、 清热泻火法治疗消渴，通过调理脏腑气血津液、平衡阴阳水火之功，可降低高脂饮食所致大鼠肥胖的体重及相关炎症指标[12]。

丹栀调脂汤以丹栀逍遥散为底方，治以疏肝理气，佐以清热泻火。 君药丹皮凉血活血, 泻阴中之火；山栀凉血解毒，泻三焦火邪；柴胡配伍白芍，可疏肝利胆, 条达泄浊; 黄连、黄芩清热泻火、燥湿解毒；白蒺藜、荔枝核、枸杞子疏肝解郁行气[13]。现代药理研究表明，丹皮及其所含丹皮酚、芍药甙可减少TGF-β1 诱导的纤连蛋白以及IV 胶原蛋白的表达量，延缓肾小球基底膜增厚[14]。柴胡具有解热镇静、抗菌抗病毒的作用，有研究指出可抑制外源性脂质吸收，减少内源性脂质合成，促进脂质的转运和排泄等途径降脂[15]。黄连中所含的小檗碱可以降低血脂及血糖、 黄连素可促进胰岛β 细胞修复及细胞数量、增加胰岛素敏感性[16]。 白芍中的主要成分白芍总苷，具有抗炎、抗氧化和改善脂质代谢等作用[17]。白蒺藜中的白蒺藜皂苷可修复受损的胰岛β 细胞，改善胰岛素抵抗，降低血糖水平[18]。 众药成方可有效降低血糖，改善胰岛素抵抗。

该研究结果表明， 治疗组治疗总有效率高于对照组， 其机制可能与丹栀调脂汤增加外周组织对胰岛素敏感性、降低胰岛素抵抗、减轻体质量、改善机体代谢状态等作用相关。

综上所述， 丹栀调脂汤联合二甲双胍片治疗阴虚火旺、肝气郁滞型肥胖2 型糖尿病疗效明显，可改善糖脂代谢水平、胰岛素抵抗、临床症状及减轻体重，值得进一步的研究和推广。