糖化血红蛋白、D- 二聚体和纤维蛋白原联合检测对糖尿病肾病患者的临床意义

卞红燕

江苏省盐城市大丰人民医院检验科，江苏盐城 224100

糖尿病肾病是由糖尿病引起的肾脏疾病， 是糖尿病最为常见的微血管并发症[1]。 糖尿病肾病患者主要表现为肾功能减退、持续性尿蛋白等，若未获得及时的诊断和治疗，则极易引起肾功能不全、心脏衰竭等严重疾病，危及其生命安全[2]。 据流行病学调查显示[3]，糖尿病是临床的常见病和多发病， 且近年来该疾病的患病率增长迅速，如2 型糖尿病，其患病率为10.4%。 然而，糖尿病是糖尿病肾病的主要诱因， 但糖尿病患病率上升时，糖尿病肾病的发生率也会随之上涨。 因此，如何早期诊断、 预防和控制糖尿病肾病是现阶段临床所关注的重点。 从现阶段来看，临床诊断糖尿病肾病的方法较多，但较为常用的诊断方法为血清指标检测。 在临床检测技术的进一步发展下， 近年来糖尿病肾病的早期预测指标被广泛应用于临床诊断中， 而相关早期预测指标较多，如糖化血红蛋白（HbA1c）、D-二聚体（DD）和纤维蛋白原（FIB）、尿酸、肌酐和同型半胱氨酸等[4-5]。 但对于不同指标的诊断效果，临床尚存在较大争议，且有医学者认为联合指标检测的诊断效果更优于单一指标检测[6]。 基于此，该次研究选取在2019 年9 月—2020 年8月期间该院来诊的118 例糖尿病肾病患者和118 名健康体检者作为此次研究对象，旨在探究HbA1c、D-二聚体和纤维蛋白原联合检测对糖尿病肾病患者的临床意义。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院接受的118 例糖尿病肾病患者 （设为观察组）和118 名健康体检者（设为对照组）作为此次研究对象。 对照组：男性61 名，女性57 名；年龄38～74岁，平均年龄（53.27±5.37）岁；体质量47～82 kg，平均体质量（60.33±5.12）kg；文化程度：小学28 名，初中35名，高中或中专20 名，大专18 名，本科及以上17 名。观察组：男性63 例，女性55 例；年龄38～75 岁，平均年龄（53.30±5.38）岁；体质量48～81 kg，平均体质量（60.31±5.10）kg；文化程度：小学25 例，初中36 例，高中或中专22 例，大专19 例，本科及以上16 例。 两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①观察组患者均存在血压升高、水肿、泡沫尿、乏力、面色苍白等临床症状；②临床资料完整者；③患者及其家属对此次研究均知情。 排除标准：①合并心肝功能不全者；②伴有恶性肿瘤者；③严重精神疾病或认知障碍者；④研究依从性差者。 研究已获得该院伦理委员会审批。

1.2 方法

在接受HbA1c、DD 和FIB 检测前， 医务人员嘱咐患者需空腹12 h， 规律作息。 同时为受检者详细讲解HbA1c、DD 和FIB 的相关知识和检测意义，并要求患者严格遵医嘱做好检测前准备。 随后，采集患者空腹静脉血，置于专门试管中混匀，及时送至检验室检测。 在送检过程中，避免标本污染影响检测结果，检测人员提前做好各项标本质控。 送至检验室后，由专业的检验人员严格按照各个项目检测标准程序完成检测。 使用全自动糖化血红蛋白分析仪（HLC-723G8）检测受检者的HbA1c 水平； 采用免疫比浊法测定DD 和FIB 水平，使用全自动凝血分析仪ACLTOP700 完成检测。 在检测结束后，仔细核对标本信息和检测结果，确保检测结果记录无误。

诊断标准：HbA1c≥6.5%判定为阳性；DD＞0.3 mg/L判定为阳性；FIB＞4.0 g/L 判定为阳性。

1.3 观察指标

比较观察组和对照组的HbA1c、DD 和FIB 的水平；同时，以肾功能损伤实验室诊断为“金标准”，比较HbA1c、DD 和FIB 联合检测与HbA1c 检测、DD 检测和FIB 检测的诊断效能。诊断效能：主要计算诊断符合率、敏感性和特异性， 诊断符合率=（真阳性+真阴性）/总例数，敏感性=真阳性/（真阳性+假阴性）×100.00%，特异性=真阴性/（真阴性+假阳性）×100.00%。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件予以数据处理，计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的HbA1c、DD 和FIB 水平比较

与对照组相比，观察组中的HbA1c、DD 和FIB 水平均明显高于对照组差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组的HbA1c、DD 和FIB 水平比较(±s)

表1 两组的HbA1c、DD 和FIB 水平比较(±s)

组别HbA1c（%）DD（mg/L）FIB（g/L）对照组（n=118）观察组（n=118）t 值P 值5.34±0.65 7.69±1.78 13.471<0.001 0.17±0.09 0.35±0.11 13.757<0.001 2.71±0.58 4.37±0.78 18.552<0.001

2.2 单个指标检测和联合检测的诊断效能

在观察组患者中，“金标准” 共检出90 例阳性，28例阴性， 阳性率为76.27%；HbA1c 检测、DD 检测、FIB检测及HbA1c、DD 和FIB 联合检测结果见表2、 表3、表4、表5 所示。根据表2、表3、表4、表5 计算，HbA1c、DD 和FIB 联合检测的诊断符合率、敏感性、特异性、明显高于HbA1c 检测、DD 检测、FIB 检测，差异有统计学意义（P＜0.05）；而单个指标检测的诊断符合率、敏感性、特异性比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表2 HbA1c 检测结果

表3 DD 检测结果

表4 FIB 检测结果

表5 HbA1c、DD 和FIB 联合检测结果

表6 单个指标检测和联合检测的诊断效能比较(%)

3 讨论

当前， 糖尿病肾病已成为世界终末期肾脏疾病的第二位。 流行病学调查研究显示[7]，我国糖尿病肾病在所有终末期肾病患者中占15%。 针对糖尿病肾病的病因，多数医学者认为与代谢状态、氧化应激作用、免疫炎症因素、 肾脏血流动力学改变和遗传因素等密切相关[8-9]。 同时，该疾病的发病机制为糖尿病患者的长期高血糖状态会引起糖化血红蛋白过度表达、 氧合血红蛋白减少，导致血红细胞携氧能力降低；加之血液黏稠度增加，微血管出现灌注不良情况，导致组织细胞缺血缺氧，继而损伤肾血管内皮细胞[10-11]。 在糖尿病发展成糖尿病过程中，可分为5 期，在Ⅰ期阶段，糖尿病患者无肾病表现； 在Ⅱ期阶段， 患者出现持续性微量白蛋白尿， 且大部分患者肾小球过滤正常过升高； 在Ⅲ期阶段，为早期糖尿病肾病期，患者肾小球毛细血管基底膜增厚，系膜机制增宽，小动脉壁存在磨玻璃样；在Ⅳ期阶段，患者为临床糖尿病肾病期，可出现高血压、水肿和肾功能逐渐减退等症状；在Ⅴ期，为尿毒症期，该阶段患者的病情最为严重，主要表现为血肌酐、血压升高等。 由于糖尿病肾病会给患者的生命安全构成极大威胁， 如何在早期阶段进行准确诊断是延缓糖尿病肾病患者病情进展的关键所在，因此，临床必须为此类患者选择一种有效的早期诊断方法， 以做到准确诊断和制定针对性治疗方案，达到其生命周期，提高其生活质量。

糖尿病肾病的早期预测指标已成为临床常用的诊断方法。据该次研究表明，观察组的HbA1c 水平明显高于对照组（P＜0.05）； 该结果提示， 糖尿病肾病患者的HbA1c 水平出现明显升高。 HbA1c 是一种由血红蛋白和血糖结合的产物，这一结合为不可逆反应，其水平与血糖浓度呈正比关系[12]。HbA1c 在糖尿病患者的器官损伤中发挥着重要作用，若该指标长期处于高水平状态，则会导致肾小球基底膜增厚，继而诱发糖尿病肾病。 故糖尿病肾病患者的糖化血红蛋白会明显高于健康人群。进行HbA1c 检测的意义在于，①HbA1c 与血糖向平行，其能有效反映机体的血糖控制情况。 ②HbA1c 生成缓慢，其不会受到短暂血糖升高或降低的影响，反映机体血糖水平更为准确。 ③HbA1c 生成后不易分解，其在机体内相对稳定，虽不能反映短期血糖波动，但能准确反应较长一段时间的血糖控制情况。 ④HbA1c 受血红蛋白水平影响较小，检测准确性良好。

据该次研究表明，观察组的DD 水平明显高于对照组（P＜0.05）；该结果提示，发生糖尿病肾病时，患者的DD 水平显著升高。 DD 是一种由纤维蛋白单体经活化因子XⅢ交联后，再经纤溶酶水解所产生的特异性降解产物，该指标的水平升高代表凝血和纤溶系统被激活，能有效反映血液高凝状态、激发纤溶亢进[13]。 在发生糖尿病肾病时，患者机体可出现血栓前状态，而DD 能直接反映机体血栓情况，故此类患者的DD 水平会比健康人群高。 通过检测DD 水平来评估患者的血栓情况，则能获得其肾血流情况， 有助于诊断患者的肾功能损伤情况。 同时，该次研究还发现，观察组的FIB 水平明显高于对照组（P＜0.05）；可见，糖尿病肾病患者的FIB 水平较健康人群高。 FIB 是一种凝血因子，其会诱导血小板、血红细胞凝集，进而抑制纤溶[14-15]。 当FIB 水平出现明显升高时，会增加血液中的蛋白含量，进而增加血液黏度，引起血管内皮细胞改变。同时，FIB 的降解产物会直接损伤血管壁， 而糖尿病肾病作为糖尿病最为常见的微血管病变，患者的血管壁会出现明显损伤，可见，相较于健康人群，此类患者的FIB 水平相对较高。

由于发生糖尿病肾病时患者的HbA1c、DD 和FIB会出现明显变化， 故现阶段HbA1c、DD 和FIB 检测价值已成为临床诊断该疾病的重点， 只有探索更为准确的诊断方法， 才能及时为糖尿病肾病患者制定针对性治疗方案， 以达到延缓病情进展的目的。 针对这一方面， 在该次研究中发现，HbA1c、DD 和FIB 联合检测的诊断符合率、敏感性、特异性、明显高于HbA1c 检测、DD 检测、FIB 检测（P＜0.05）；而单个指标检测的诊断符合率、敏感性、特异性比较差异无统计学意义（P＞0.05）。该结果提示，HbA1c、DD 和FIB 联合检测的诊断效能更为显著。 究其原因，DD 是一种反映血栓的重要指标，无法反映血管内皮损伤， 虽然糖尿病肾病会出现血栓前状态，但该指标的单一检测难以实现早期预测。 HbA1c主要反映患者在近8～12 周内的血糖水平，虽然糖尿病肾病的发生与长期高血糖状态密切相关， 但HbA1c 单纯反映机体处于长时间血糖高水平， 难以反映肾血管内皮细胞损伤，故单一检测的阳性率相对较低[16-17]。 FIB的水平变化能有效反映凝血机能状态， 该指标水平越高， 则说明糖尿病肾病患者的血管内皮细胞改变越严重[18]。 但该指标无法反映患者的血糖水平状态，难以为临床制订针对性治疗方案提供科学的参考依据。 将上述3 个指标进行联合检测，则能全面反应患者的血糖、血栓和肾血管内皮细胞改变情况， 通过全面评估3 方面有助于提高糖尿病肾病的阳性检出率。 因此，建议临床在进行糖尿病肾病诊断时选择多指标联合检测方案，以全面了解患者的病情，进而提高诊断准确率，及时为临床制定治疗方案提供可靠的指导依据， 尽最大可能延缓此类患者的病情进展， 延长其生命周期。 此外，除了早期有效的诊断之外，临床还需通过健康体检宣教、社区宣教、讲座等形式来提高糖尿病患者预防糖尿病肾病意识， 使患者在出现早期肾病症状时能及时就诊，进而早期发现肾功能损伤征兆，进而制定相关预防、控制治疗措施。

综上所述， 相较于健康人群， 糖尿病肾病患者的HbA1c、DD 和FIB 水平会出现明显升高，且HbA1c、DD和FIB 联合检测的诊断效果更优， 在此类患者的临床诊断中具有重要意义。