经阴道彩色多普勒超声联合血清糖类抗原125在卵巢肿瘤性质鉴别中的价值

李艳辉，张莹莹，赵友谊

(灵宝市妇幼保健院 超声科，河南 三门峡 472500)

流行病学显示，近年来卵巢恶性肿瘤的发生率呈上升趋势，我国2010—2017年卵巢恶性肿瘤的平均发病率为0.28%～0.59%[1]。卵巢恶性肿瘤危害性高，5 a生存率较低，中位生存时间较短，多数患者整体预后欠佳[2]。早期诊断能够为卵巢癌的根治性手术治疗提供契机。糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是癌细胞持续性增殖过程中释放的糖蛋白，对评估恶性肿瘤细胞增殖和扩散具有重要作用[3]。借助经阴道彩色多普勒超声(transvaginal color Doppler ultrasound，TVCDU)观察附件区域病变范围、囊实性包块大小、内部回声及血流灌注情况进行Finkler超声评分，从而辅助诊断卵巢恶性肿瘤[4]。部分研究者探讨了CA125或者阴道超声单独检测诊断卵巢恶性肿瘤的临床效果，认为二者均能够在一定程度上发挥筛查作用[5]，但对于卵巢恶性肿瘤患者的Finkler超声评分分析不足。本研究探讨TVCDU联合血清CA125在卵巢肿瘤性质鉴别诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2020年3月灵宝市妇幼保健院收治的经病理学证实的卵巢癌患者(恶性组)与卵巢良性肿瘤患者(良性组)，各80例。本研究获灵宝市妇幼保健院医学伦理委员会批准。患者及家属签署知情同意书。恶性组：年龄34～65岁，平均(50.5±9.2)岁；浆液性癌35例，黏液性癌20例，子宫内膜样癌17例，透明细胞癌6例，低分化腺癌2例。良性组：年龄33～61岁，平均(49.4±10.4)岁；浆液性囊腺瘤20例，黏液性囊腺瘤24例，纤维瘤18例，成熟畸胎瘤18例。两组年龄、病理类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①根据《妇科肿瘤诊治指南》[6]诊断卵巢癌及卵巢良性肿瘤；②患者经过超声、病理学检查确诊；③在实施血清肿瘤标志物检测前，患者未接受任何放疗或化疗。(2)排除标准：①伴有其他部位的恶性肿瘤；②既往放化疗病史；③资料缺失，无法进行统计分析；④结核性腹膜炎、盆腔炎等其他导致CA125水平升高的炎症疾病。

1.3 血清CA125的检测方法采集患者入院后静脉血，离心后收集上清液，采用免疫发光法检测CA125水平，检测仪器为美国Bio-Rad全自动酶标仪，配套试剂盒购自罗氏检测公司。根据试剂盒上的标准，本研究规定血清CA125≥35 kU·L-1(1 U=16.67 nkat)定义为恶性肿瘤，CA125<35 kU·L-1定义为良性肿瘤。

1.4 TVCDU的检查方法采用飞利浦A70妇产科超声诊断仪器进行检查。检查阴道时将超声频率设置为5.0～6.5 MHz。嘱咐肿瘤过大的患者喝水、憋小便。腹部检查时，涂抹耦合剂于超声探头上，在纵切面、横切面2个方向观察子宫的全貌，主要观察子宫内膜的形态、基层组织、血流量以及双侧附件区域有无包块、血液供应等情况，并检测阻力指数(resistance index，RI)、搏动指数(pulsatility index，PI)、收缩期峰值血流速度/舒张末期最低血流速度(peak systolic blood flow velocity/minimum end-diastolic blood flow velocity，S/D)。Finkler超声评分标准：囊肿无回声、界清(1分)；囊肿无回声、边界轻度不规则、囊肿包壁光滑且低回声(2分)；囊肿无回声、边界轻度不规则且无结节、绝经后无回声囊肿(3分)；等回声、非特异性超声表现，实性卵巢增大，边界不规则的小囊肿伴内部回声反射(4～6分)；与卵巢肿瘤一致的表现，多分隔或不规则的囊性肿物(结节少为7分，结节多为8～9分)(7～9分)；上述特征伴有腹水(10分)。如果总分≥7分，提示卵巢恶性肿瘤的可能。CA125与Finkler超声评分联合判断肿瘤良恶性的标准为：(1)Finkler评分≥7分；(2)血清CA125≥35 kU·L-1；满足其中 1项或2项定义为恶性肿瘤，两项均不满足则为良性肿瘤。

2 结果

2.1 血清CA125、Finkler超声评分恶性组血清CA125、Finkler超声评分高于良性组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清CA125、Finkler超声评分比较

2.2 卵巢血流参数恶性组卵巢血流参数RI、PI、S/D测定值均小于良性组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者卵巢血流参数比较

2.3 TVCDU联合血清CA125鉴别诊断卵巢良恶性肿瘤的价值血清CA125诊断卵巢恶性肿瘤的灵敏度、特异度、漏诊率、误诊率分别为42.50%、77.50%、57.50%、22.50%；TVCDU诊断卵巢恶性肿瘤的灵敏度、特异度、漏诊率、误诊率分别为87.50%、91.25%、12.50%、8.75%；血清CA125联合TVCDU诊断卵巢恶性肿瘤的灵敏度、特异度、漏诊率、误诊率分别为97.50%、76.25%、2.50%、23.75%。TVCDU联合CA125诊断恶性肿瘤的灵敏度高于CA125、TVCDU，漏诊率低于CA125、TVCDU；TVCDU联合CA125诊断恶性肿瘤的特异度低于TVCDU，误诊率高于TVCDU，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3、表4。

表3 TVCDU联合血清CA125鉴别诊断卵巢良恶性肿瘤的结果

表4 不同检查方式鉴别诊断卵巢恶性肿瘤的诊断价值比较[%(n/N)]

3 讨论

卵巢恶性肿瘤能够通过促进高肿瘤负荷，增加患者的病死率，特别是具有卵巢恶性肿瘤家族史的患者，其发生率更高，远期的生存时间更短[7]。长期临床随访观察研究显示，能够进行卵巢恶性肿瘤根治性手术治疗的患者不足35%，早期诊断效能较低[8-9]。而本次研究对于卵巢恶性肿瘤患者的不同诊断方式的研究具有一定临床意义，不仅能够为卵巢恶性肿瘤的根治性手术治疗提供条件，而且可为卵巢肿瘤的鉴别诊断提供参考。以往盆腔CT检查或者超声引导下穿刺检查，虽然能在卵巢恶性肿瘤的诊断过程中发挥重要作用，但盆腔CT检查耗时和检测结果分析时间均较长、费用较高，不具有在基层医疗机构筛查的价值；并且超声引导下进行附件区域的穿刺细胞学检查，虽然能够提高诊断水平，但属于有创性检查，患者接受程度较低，同时漏穿的风险较高。

CA125是卵巢恶性肿瘤上皮细胞异常DNA扩增的过程中释放的糖蛋白成分，对于恶性肿瘤细胞的复发、转移和增殖均具有一定评估作用[10]。同时CA125水平升高可增强癌细胞浸润和黏附能力，导致卵巢肿瘤细胞早期病变。部分研究者探讨了单独CA125诊断卵巢癌的价值，但单独诊断的漏诊风险较高[11]；而通过经阴道超声检查进行Finkler超声评分，能够综合性反映病变组织的范围、囊实性、边缘回声、内部回声放射及不规则回声包块情况，从而辅助诊断卵巢恶性肿瘤[12]。

本研究发现，在卵巢恶性肿瘤患者中CA125、Finkler超声评分均明显升高，高于良性病变组，差异较为明显，提示了CA125、Finkler超声评分均能够作为辅助诊断卵巢恶性肿瘤的潜在指标。通过汇集分析相关文献，本研究认为Finkler超声评分的上升主要与下列几个方面的因素有关[13]：(1)卵巢恶性病变患者，其局部卵巢病变细胞不协调性、持续性扩增，卵巢表面包块不规则性增加，卵巢内部回声异常风险升高，从而导致Finkler超声评分上升；(2)卵巢恶性肿瘤细胞持续性浸润，能够导致卵巢由囊性变为囊实性或者实性包块，同时部分卵巢癌患者合并有明显的腹水，可以进一步促进Finkler超声评分升高。陈莹等[14]研究认为，在卵巢浆液性腺癌或者黏液性腺癌患者中，Finkler超声评分出现明显升高，特别是在浆液性腺癌患者中，Finkler超声评分的上升幅度可超过35%。RI、PI、S/D是评估卵巢血流动力学的指标，在卵巢恶性病变组患者中，RI、PI、S/D均明显低于良性病变组，差异较为明显，提示了卵巢恶性肿瘤患者血流动力学呈现出了明显的低阻力、高灌注的表现，这主要原因是肿瘤新生血管的形成和分支的增多，能够降低血流灌注的阻力，降低RI和PI的水平。本次研究还重点探讨了CA125、Finkler超声评分的诊断学价值，可以发现单独CA125诊断的局限性较为明显，其诊断灵敏度较低，漏诊率和误诊率较高，而Finkler超声评分单独诊断的灵敏度或者特异度指标相对较高，这主要由于Finkler超声评分能够综合性评估卵巢区域病变的性质和异常回声情况。联合CA125、Finkler超声评分进行诊断，可以进一步提高卵巢肿瘤的诊断水平，提高诊断灵敏度，降低漏诊率，提示了联合诊断的临床效果。

本次研究的创新性在于探讨了Finkler超声评分在诊断卵巢恶性肿瘤患者中的作用。综上所述，CA125、Finkler超声评分在卵巢癌患者中均明显升高，同时联合CA125、Finkler超声评分进行诊断，能够提高其单独诊断的诊断效能。