克罗米芬联合温肾调经汤治疗肾阳虚型多囊卵巢综合征的临床效果

郭华林，黄新琴，贺燕

(1.河南省生殖健康科学技术研究院 体检科，河南 郑州 450002；

2.河南中医药大学第一附属医院 妇产科，河南 郑州 450000)

多囊卵巢综合征为常见的内分泌代谢性疾病，主要发生于育龄女性，患者临床表现为不排卵、肥胖、稀发排卵及高雄激素血症(多毛、痤疮、血清总睾酮或游离睾酮升高)等，严重影响患者生活质量。常规西医治疗以控制激素为主，但会引发过度排卵、流产风险增加等并发症的发生，严重影响患者卵巢功能的恢复。中医分析认为，多囊卵巢综合征以肾阳虚衰为主要特征，可通过暖宫、补肾治疗[1]。有研究提出，中西医治疗不仅可控制激素水平，同时也可减少不良反应[2]。本研究分析克罗米芬联合温肾调经汤治疗肾阳虚型多囊卵巢综合征的临床效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2018年7月至2019年8月河南省生殖健康科学技术研究院收治的94例肾阳虚型多囊卵巢综合征患者作为研究对象，按照随机数表法分为对照组(46例)和观察组(48例)。对照组年龄20～29岁，平均(25.43±2.19)岁；病程1～4 a，平均(2.54±1.31)a；原发性闭经14例、继发性闭经20例、月经稀发12例。观察组年龄20～28岁，平均(25.35±2.15)岁；病程1～5 a，平均(2.60±1.17)a；原发性闭经16例、继发性闭经21例、月经稀发11例。两组患者年龄、病程、月经情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经河南省生殖健康科学技术研究院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合中西医诊断标准[3]；②自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①合并肾上腺皮质增生疾病；②合并子宫内膜异位症；③合并心脑血管疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受克罗米芬(上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107)治疗。于月经周期第5天口服，每日1次，每次50 mg，连续用药5 d；若未排卵可提升至每日100 mg，3个月后可提升至每日150 mg。持续治疗6个月。

1.3.2观察组 在对照组的基础上接受温肾调经汤治疗。温肾调经汤组方为鹿角霜、巴戟天各15 g，仙茅、补骨脂、淫羊藿、女贞子、墨旱莲、锁阳各10 g；经后期可加熟地和淮山药各15 g、当归10 g；经期内可加刘寄奴、皂刺、路路通各10 g；经前期可加续断10 g、桑寄生10 g。经期第5天加水煎服，每天早晚两次服用，每次1剂，每剂200 mL，直至经期停止。持续用药6个月。

1.4 观察指标

1.4.1激素水平 患者月经来潮第4天抽取患者清晨空腹静脉血，采用全自动免疫分析仪检测其卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、睾丸素(testosterone，T)、雌二醇(estradiol，E2)水平。

1.4.2中医证候评分 主症为畏寒怕冷、性欲寡淡、腰膝酸软、头晕耳鸣。病情程度由无到重分别计0、1、2、3、4分，得分越高则问题越严重。

1.4.3不良反应发生情况 包括乏力、视力模糊、恶心、肿胀、下腹疼痛。

2 结果

2.1 激素水平治疗前两组患者激素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组FSH水平高于治疗前，且观察组水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 治疗后，两组LH、E2、T水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组患者激素水平比较

2.2 中医症状积分治疗前，两组患者中医症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者中医症状积分均低于治疗前，且观察组积分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者中医症状积分比较分)

2.3 不良反应发生情况对照组出现视力模糊1例、恶心1例、肿胀1例、下腹疼痛2例，不良反应发生率为10.86%(5/46)；观察组出现乏力1例、视力模糊1例、恶心2例、肿胀3例、下腹疼痛1例，不良反应发生率为16.66%(8/48)。两组不良反应率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

多囊卵巢综合征为育龄女性内分泌相关性疾病，具体发病机制并不清楚。现代中医《傅青主女科》曰：“经水出诸肾，肾主藏精，主生殖，为月经之本”[4]。肾虚无法化生精血，冲任亏虚、阴血不足则会引发月经稀少、闭经以及生殖功能减退。《校注妇人良方》曰：“肾气全盛，冲任流通，经血即盈，应时而下，否则不通也。”中医将多囊卵巢综合征归纳为月经后期崩漏、闭经以及不孕范畴。中医理论认为多囊卵巢综合征归根结底源于肾阳虚[5]。常规西医治疗多以改善内分泌、调整激素水平为主，效果有限。中医则以温补肾阳、疏通血瘀为主，可起到良好效果。

西医认为多囊卵巢综合征为代谢性疾病，血清内LH、FSH等可通过刺激卵巢促进卵泡细胞发育[6]。FSH负责选择优势卵泡，调节卵泡生长。体内FSH降低则会影响雌激素合成，继而使得LH、E2提升。因此改善患者体内FSH水平十分重要。本研究结果显示观察组接受治疗后FSH水平降低，E2和LH水平升高，表明温肾调经汤可改善患者的激素水平。克罗米芬的促排卵效果有限，且抑制雌激素生成，使子宫内膜厚度变薄，直接影响受精卵着床。中医治疗则从机体调理入手，调节五脏六腑功能，平衡阴阳，使得机体可发挥自身生理调节功能，使患者激素水平得到有效改善[7-8]。克罗米芬联合温肾调经汤治疗可促使机体性腺激素分泌，通过养血、活血持续改善卵巢局部供血，促使卵泡发育、排出，恢复卵巢功能。还可改善子宫血供，促进内膜生长，便于孕卵着床。

治疗后，两组中医症状积分均降低，且观察组低于对照组，说明温肾调经汤可改善患者的临床症状。温肾调经汤中鹿角霜可壮肾阳，补经血，调冲任；补骨脂可补肾固精，还有安胎的效果；巴戟天、仙茅、淫羊藿、女贞子和刘寄奴等药物均有补肾助阳的效果。且治疗时有守有变，谨守肾虚宫寒病机，选择温宫、温肾之法，依据月经周期不同阶段生理变化，合理调整用药。月经后期加当归和淮山药滋阴养血，月经期加用皂刺、路路通行活血行气之效[9]，全方因势利导，使得子宫藏泻有度。因此，经克罗米芬联合温肾调经汤治疗后患者性欲寡淡、腰膝酸软等问题均得到改善。

观察组患者肿胀、视力模糊和下腹疼痛等问题和对照组相比，差异无统计学意义。分析原因：温肾调经汤作用机体后，患者会出现不良反应，但由于各药材通过炮制，药性稳定，毒副作用少，对胃肠道刺激小，较安全[10]。

综上所述，克罗米芬联合温肾调经汤可改善肾阳虚型多囊卵巢综合征患者的临床症状，调节患者激素水平，且安全性可。