系统性红斑狼疮伴肺部损害的CT定量参数与抗核抗体谱的相关研究

叶玲，阮莉金，潘庆军，何滨*

1.广东医科大学附属医院放射科，广东 湛江 524003；2.广东医科大学附属医院肾病研究所，广东 湛江 524003；*通信作者 何滨 273534494@qq.com

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一类涉及多器官损害的自身免疫性、炎症性结缔组织疾病，临床表现多样化，异质性极强，发生机制复杂，早期临床诊断较困难[1]。SLE的常见并发症为皮肤损害、关节炎、肾损害、心功能障碍等[2]；其合并肺损害也具有一定的发病率，占SLE的4.5%～20.0%。肺损害往往不是早期症状，多为疾病发展到一定阶段继发的肺部感染或肺血管组织重构，以弥漫性渗出性肺炎和肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）多见[3-5]。肺部受损是SLE疾病发展进程中的一项重要指标。因此，将CT检查用于肺部病变辅助检查具有重要意义。目前已有研究表明，CT检查对于早期SLE肺部病变的诊断效果较为理想[6-7]；但这方面的研究不够深入。本研究拟探讨成人SLE伴肺部损害的CT定量参数与血清抗核抗体谱的相关性，为SLE伴肺部损害的早期诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2018年10月—2019年10月广东医科大学附属医院经病理诊断的94例SLE。其中伴肺部损害患者36例纳入损害组，无肺部损害患者58例纳入无损害组。两组患者的基线资料差异无统计学意义（P>0.05），见表1。纳入标准：①女性；②年龄>18岁；③符合SLE诊断标准；④经胸部CT明确肺部损害；⑤临床资料完整。排除标准：①其他类型自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎；②原发肺部疾病，如慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺动静脉畸形；③妊娠或哺乳期女性。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 研究方法 SLE的治疗参照相关指南推荐的方案进行[8]。比较治疗前和治疗后7 d患者CT表现及血清抗体谱变化。

1.2.1 CT检查 采用GE Optima 520 Pro16层螺旋CT扫描机。扫描参数：管电压120 kV，管电流50～250 mA，旋转速度0.5 s/圈，准直器16×0.6 mm，矩阵512×512，开启“Smart mA”功能，噪声系数8.00，层厚7.5 mm，螺距1.375∶1，视野36 cm×36 cm。患者取仰卧位，头先进，深吸气后屏气扫描，扫描范围从肺尖至肺底；采用高压注射器经肘静脉弹丸式注射碘海醇注射液1.5～2.0 ml/kg，用量80～90 ml，然后注射生理盐水200 ml。将扫描数据传输至GE AW后处理工作站进行多平面重组（MPR）。由2名经验丰富的影像科主治医师分别独立重建并阅片。G值和肺小血管截面积与肺截面积比值（%CSA）取平均值。

肺炎CT定量参数G值计算参照Casarini等[9]对肺弥漫性病变范围的评分方法及Chou等[10]对渗出性病变的密度评估方法，综合建立定量参数G值。其中范围评分（Gr）将两肺各分为上、中、下3部分：上部为气管隆突以上；中部为气管隆突与下肺静脉之间；下部为下肺静脉以下。共6个区域，每个区域进行5级法评分：正常肺组织计0分，病变面积<该层面25%计1分，占该层面25%～50%计2分，占该层面51%～75%计3分，>该层面75%计4分。密度评分（Gd）根据病变与对应层面肺内正常充气区域的密度差（△）进行评分，Gd=△/100作为该区域病变的密度评分。每个区域总得分=Gr×Gd。所有病变区域的总得分相加即为最终G值。

PAH的CT定量参数%CSA计算：在CT图像上选择3个层面，上层位于主动脉弓上缘1 cm，中层位于气管隆突下方1 cm，下层位于右下肺静脉下方1 cm。采用半自动化图像处理软件（Image J Version 1.48g）计算3个层面CSA值总和及每层肺截面积的总和，计算所有肺小血管截面积之和与所有肺截面积之和的比值（%CSA）作为最终结果。

1.2.2 实验室检查 采用Canonscan LIDE 100扫描仪和检测试剂（德国欧蒙医学实验诊断有限公司），抽取清晨空腹肘静脉血10 ml于抗凝管中，2000 r/min离心15 min取上清液，-80℃保存集中待检。根据说明书步骤测量血清抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体（ds-DNA）和抗可溶性抗原抗体（ENA）的表达水平。每组样本分别测量3次并取平均值。

1.3 统计学方法 应用SPSS 20.0进行分析。计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。采用Pearson检验分析G值、%CSA值与血清ANA、ds-DNA、ENA定量水平的相关性。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CT定量参数比较 损害组患者G值、%CSA值显著高于无损害组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后损害组患者G值、%CSA值均显著下降（P<0.05）；但仍高于无损害组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。典型病例出现空气支气管征，大片实变伴蜂窝状透亮影，肺部感染。患者经治疗后感染减轻，双肺纹理增粗伴双肺外周弥漫网织影，胸膜下线，未伴有肺损伤，见图1。

图1 女，58岁，SLE复治，高热38℃，CT诊断为SLE伴肺部损害，同时出现弥漫性渗出性肺炎和PAH两种征象。出现空气支气管征，大片实变伴蜂窝状透亮影，肺部感染（A）；治疗后感染减轻，双肺纹理增粗伴双肺外周弥漫网织影，胸膜下线（B）

表2 两组患者CT定量参数G值、%CSA值比较（±s）

表2 两组患者CT定量参数G值、%CSA值比较（±s）

注：与治疗前比较，aP<0.01

分组例数G值%CSA值（%）治疗前治疗后治疗前治疗后损害组 36 35.2±6.7 13.6±3.4a 21.3±4.2 10.2±2.6a 4.6±0.5 t值 123.236 32.236 45.236 12.235无损害组58 5.6±1.3 5.4±1.1 4.8±0.7 P值0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 血清抗体谱比较 损害组患者血清ANA、ds-DNA和ENA抗体水平均显著高于无损害组，差异有统计学意义（P<0.05）。损害组患者治疗后上述指标显著下降，但仍高于无损害组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者血清ANA、ds-DNA和ENA抗体表达水平比较（mg/ml,±s）

表3 两组患者血清ANA、ds-DNA和ENA抗体表达水平比较（mg/ml,±s）

注：与治疗前比较，aP<0.01

分组例数ANA ds-DNA ENA治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后损害组 36 62.4±10.3 36.9±8.7a 89.7±15.5 56.9±13.2a 72.6±16.9 46.5±10.3a无损害组25.8±8.4a t值 29.562 11.235 56.365 22.321 36.325 21.254 58 35.6±6.7 21.4±4.5a 52.4±9.6 36.2±7.8a 42.1±10.2 P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 相关分析 G值与血清ANA、ds-DNA和ENA抗体表达水平均呈显著正相关（r=0.754、0.863、0.735，P<0.05）；%CSA值与血清ANA、ds-DNA和ENA抗体表达水平均呈显著正相关（r=0.698、0.821、0.709，P<0.05），见图2。

图2 CT定量参数与血清抗核抗体谱的相关性分析。A～C分别为G值与血清ANA抗体、血清ds-DNA抗体、血清ENA抗体的相关性，D～F分别为%CSA与血清ANA抗体、血清ds-DNA抗体、血清ENA抗体的相关性

3 讨论

SLE是一类涉及多器官损害、产生多种抗体为特征的自身免疫性疾病。目前关于SLE的诊断治疗多集中于心肌功能受损方面的研究[11-12]；但肺部受损也是SLE疾病发展进程中的一项重要指标。有研究指出CT检查肺部受损在诊断SLE、评估病情和治疗效果以及预后中有重要的应用价值[13-14]。

Santamaria-Alza等[15]分析了哥伦比亚SLE患者胸部CT诊断急性呼吸系统受累的情况，发现约40%的SLE患者存在CT诊断的呼吸系统受累，并与肾病、血液学损害、活动性疾病、死亡、再入院和住院时间延长之间存在显著相关性，进一步提示CT检查肺部受损能够用于判断SLE的疾病发展进程。另外，Mizus等[16]探讨了狼疮相关性肺动脉高压的自身抗体聚集情况，发现PAH可导致肺动脉的结构重塑和功能障碍。%CSA值可准确反映增粗的肺动脉数量和增粗程度，进而反映PAH的严重程度。García-Guevara等[17]回顾性分析了158名SLE女性患者共计187次肺炎发作情况，发现肺炎仍是SLE患者死亡的主要原因，而G值能够反映患者肺炎情况。SLE患者肺部受损以弥漫性渗出性肺炎和PAH多见。以上研究均表明，CT检查SLE患者肺部受损定量参数G值、%CSA值能够对SLE患者进行早期诊断或评估疾病发展进程。

本研究结果发现，SLE伴肺部损害主要表现为弥漫渗出性肺炎和PAH的征象；且通过肺炎CT定量参数（G值）和PAH参数（%CSA）比较发现，肺部损害患者G值明显高于无肺部损害者；且肺部损害患者治疗后G值明显下降，提示G值能够较准确地评估SLE伴肺部损害的严重程度及临床疗效。G值综合了肺炎的范围和密度值2项主要指标，能够反映肺炎的严重程度。肺部损害组患者%CSA值显著高于无肺部损害组，且肺部损害组患者治疗后%CSA值明显下降。肺部损害组患者血清ANA、ds-DNA和ENA抗体定量水平明显高于无肺部损害组，且肺部损害组患者治疗后明显下降，提示SLE伴肺部损害的患者血清多个抗体谱水平也明显升高，血清抗体谱升高程度以及升高种类数量与疾病的严重程度具有较好的一致性。G值和%CSA值与血清ANA、ds-DNA和ENA抗体定量水平呈正相关，G值和%CSA值与SLE患者血清抗体谱的变化具有直接联系。但本研究纳入样本量有限，获得的统计结果可能存在局限性，未来还需要扩大样本量进行验证。

总之，SLE伴肺部损害以弥漫渗出性肺炎和PAH征象多见。MSCT建立肺炎定量参数G值和PAH的%CSA值与血清ANA、ds-DNA和ENA抗体表达水平均呈正相关。CT检查定量参数G值和%CSA值对于SLE的临床诊断具有参考价值。