阿帕替尼治疗晚期肺腺癌对患者血清肿瘤标志物的影响观察

麦玉梅，李伟峰

（中国人民解放军南部战区总医院 广东 广州 510010）

肺癌是全球范围内发病率较高的一种肺部原发性恶性肿瘤疾病，数据显示，病死率超过30%，且大部分患者确诊时已处于晚期，五年内生存率低于18%[1-2]。晚期肺癌症患者手术治疗效果差，一般采用化学治疗、放射治疗以及生物治疗，但以上治疗方式受药物毒性影响，治疗后会出现较多不良反应，影响患者心理和生理健康[3]。该疾病暂无特效药，针对有驱动基因突变的患者虽然可使用厄洛替尼、吉非替尼等药物进行靶向治疗，但治疗基因突变阴性的疗效并不显著，临床推广困难。临床研究显示，阿帕替尼在胃癌治疗中的疗效能达到较高水平，该药物属于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（GEFR-TKI），对肿瘤血管形成有抑制作用，进而控制肿瘤疾病进展[4-5]。为了解应用阿帕替尼治疗肺腺癌的优越性和可行性，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月—2020年10月我院50例晚期无驱动基因的肺腺癌患者，以抽签的方式将其随机分为参照组和治疗组，各25例。参照组患者男性14例和女性11例，年龄33～75岁，平均（58.21±6.91） 岁，病程2～9年，平均（4.02±0.28）年。治疗组患者由16例男性和9例女性组成，年龄30～78岁，（58.95±6.85）岁，病程3～10年，平均（4.09±0.31） 年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

参照组患者接受培美曲塞（国药准字H20080249；山西振东泰盛制药有限公司）联合顺铂（国药准字H37021362；齐鲁制药有限公司）治疗。第1 d静脉注射培美曲塞500 mg/（m2·d），第1～3 d静脉注射顺铂25 mg/（m2·d）。三周一个疗程。

治疗组患者接受阿帕替尼（国药准字H20140103；江苏恒瑞医药股份有限公司；0.25 g×10片）治疗。初始剂量为500 mg，之后根据实际情况调整，1次/d，四周即一疗程。

血清肿瘤标志物检测方式：治疗前、治疗结束后均需要禁食禁饮至少12 h，再于次日凌晨抽取空腹状态下静脉血5 mL并置于抗凝管中保存，于4 ℃环境下静置1 h，再进行离心处理，离心速度为3 000 r/min，时间10 min，取上清液置于Eppendorf管中，保存于零下80℃环境中冷冻保存，以电化学发光免疫法检测。仪器选用全自动电化学发光仪以及试剂盒（型号7020，产于日立公司）。

1.3 观察指标

血清肿瘤标志物水平。分别于治疗前后检测患者体内CEA、SCC、CAI199、CAI125等血清肿瘤标志物水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理。正态分布且方差齐的计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组患者肿瘤标志物水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者肿瘤标志物低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组患者各肿瘤标志物水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肿瘤标志物水平比较（±s）

表1 两组患者肿瘤标志物水平比较（±s）

SCC/（ng·mL-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 25 33.18±10.788.16 ±9.26 6.19±2.16 1.67±0.39参照组 25 33.02±11.0120.85 ±8.956.28 ±2.23 4.33±1.01 t组别 例数CEA/（ng·mL-1）0.052 4.927 0.145 12.284 P 0.959 ＜0.05 0.885 ＜0.05 CAI125/（U·mL-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 25 125.75±38.4640.22 ±13.13 56.39±14.98 32.91±6.110参照组 25 122.95±40.5998.16 ±37.16 55.76±15.7245.98 ±10.624 t组别 例数CAI199/（U·mL-1）0.25 7.351 0.145 5.332 P 0.803 ＜0.05 0.885 ＜0.05

3.讨论

肺癌是我国重要恶性肿瘤疾病之一，但其发病机制尚未明显，对我国国民生命健康造成较大威胁。其中肺腺癌临床表现复杂，肿瘤位置、病理类型以及是否转移均会影响症状和体征[6]。早期症状并不明显，甚至无不适感，因此大多数患者确诊时已处于中晚期，此时以药物治疗为主，因此如何提高药物治疗效果并减低药物毒副作用是临床研究重点。

随着恶性肿瘤疾病治疗技术的不断提升，靶向药物种类越来越丰富，疗效也在不断提升。实践表明，GEFRTKI治疗效果显著，使用范围较广，对于晚期化疗失败的癌症患者，可改用阿帕替尼控制病情发展，使得不少患者受益。此次研究对50例患者进行对比研究，结果显示治疗后，两组患者肿瘤标志物水平均较治疗前明显降低，且治疗组患者各肿瘤标志物水平经统计学分析差异有统计学意义（P＜0.05）。说明阿帕替尼能有效改善肿瘤标志物水平，控制病情发展。CEA是存在于大肠癌组织中的糖蛋白，糖脂类抗原（CAI199、CAI125）在血清中以黏蛋白形式存在，且与呼吸系统肿瘤存在密切联系[7]。因此肺腺癌患者体内糖脂类抗原会异常表达。SCC即鳞癌抗原，相关研究表明，以上四种血清肿瘤标志物的监测能提高肺腺癌的临床诊断准确率。研究显示，血管内皮生长因子与肿瘤生长、转移以及浸润联系紧密，会对肿瘤血管生成、转移起到促进作用[8]。阿帕替尼进入人体后对血管内皮细胞生长因子受体2进行选择性结合，且对丝裂原活化蛋白激酶活性起到抑制作用，进而控制生长和转移，有效控制病情发展。牛瑶等[9]研究表明，较对照组，研究组患者血清肿瘤标志物CEA、CAl99、CAl25、SCC水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05），说明阿帕替尼可降低晚期肺腺癌患者的血清肿瘤标志物，这一研究结果与本次结果基本一致。

综上所述，阿帕替尼治疗晚期肺腺癌患者可明显降低CEA、SCC、CAI199、CAI125等血清肿瘤标志物水平，有效控制病情进展，具有临床实用价值。