郑州地区健康孕妇血脂项目合适水平分析

代延朋，袁恩武，刘军杰，李玉山，王全先

（1.郑州大学第三附属医院检验科，河南 郑州 450052；2.郑州大学第三附属医院人类精子库，河南 郑州 450052）

在妊娠期，为了满足胎儿生长发育的需要，孕妇的新陈代谢会发生一些适应性的生理改变，如脂肪组织积累与肝脏合成脂肪增加[1-2]、胰岛素和瘦素等激素水平升高等[3-4]。正常妊娠母体会呈现出生理性高血脂状态，这有利于胎儿生长发育、产程启动及产后哺乳等。但血脂水平升高超过一定程度则会使血液黏滞度升高，血脂沉积于胎盘血管壁，诱发血管内皮损伤，在一定程度上影响了机体内各脏器血管的血流灌注，不利于胎儿生长。目前，临床尚缺乏妊娠期高脂血症的诊断标准。孕妇血脂水平受年龄、饮食、生活方式、种族差异、地域差异等多种因素影响，因此各临床实验室应确定本地区孕妇血脂的合适水平。本研究拟分析郑州地区健康孕妇血脂水平的变化特点及其合适水平。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2017年1月—2019年5月在郑州大学第三附属医院进行常规孕检的正常单胎孕妇2 124名（妊娠组）。入选标准：（1）郑州地区常住居民；（2）孕前体质量指数（body mass index，BMI）为18.5～24.9 kg/m2；（3）年龄20～41岁；（4）无妊娠合并症及并发症。排除标准：（1）年龄＜20岁或＞41岁；（2）孕前BMI＜18.5 kg/m2或≥25 kg/m2；（3）合并肝脏疾病、肾脏疾病、高血压、妊娠高血压、糖尿病、妊娠糖尿病及甲状腺疾病等影响血脂代谢的疾病。将2 124名孕妇按孕周不同分为早孕（≤12+6周）组（276名）、中孕（13～27+6周）组（961名）及晚孕（28～41+6周）组（887名）。按年龄不同分为适龄（分娩年龄＜35岁）组（1 646名）及高龄（分娩年龄≥35岁）组（478名）。另选取同期在郑州大学第三附属医院进行体检的健康非孕妇女712名作为对照组。入选标准：（1）郑州地区常住居民；（2）BMI为18.5～24.9 kg/m2；（3）年龄20～41岁。排除标准：（1）年龄＜20岁或＞41岁；（2）BMI＜18.5 kg/m2或≥25 kg/m2；（3）合并肝脏疾病、肾脏疾病、高血压、糖尿病及甲状腺疾病等影响血脂代谢的疾病。本研究经郑州大学第三附属医院伦理委员会审批通过，且所有对象均签署知情同意书。

1.2 方法

采集所有对象清晨空腹肘静脉血3 mL。采用甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶法检测三酰甘油（triglyceride，TG），采用胆固醇酶法检测总胆固醇（total cholesterol，TC），采用直接法-过氧化氢酶清除法检测高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C），采用直接法-表面活性剂清除法检测低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），采用免疫比浊法检测载脂蛋白A1（apolipoprotein A1，apo A1）和载脂蛋白B（apolipoprotein B，apo B），以上项目试剂盒均购自北京万泰德瑞诊断技术有限公司，检测仪器为AU5400全自动生化分析仪（日本奥林巴斯公司）。操作仪器前需进行培训和考核，考核合格人员方能操作仪器。每日开机后，采用高值和正常值2个水平质控品进行质量控制，质控在控后方可测定样本。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。采用Dixon法排除离群值[5]。采用Kolmogorov-Smirnov检验评估数据的正态性。呈正态分布的数据采用表示，多组间比较采用方差分析。呈非正态分布的数据以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，组间比较采用非参数U检验。参考Harris and boyd方法[6]，采用以下公式分别计算Z值及Z*值：

当Z值＞Z*值时，需按年龄或孕期分组。采用Spearman相关分析评估孕周与血脂的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。采用百分位数法[第2.5百分位数（P2.5）和第97.5百分位数（P97.5）]确定孕妇血脂项目的合适水平。

2 结果

2.1 早孕组、中孕组、晚孕组及对照组之间一般情况的比较

早孕组、中孕组、晚孕组及对照组之间年龄、孕前BMI差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 不同孕期各组与对照组一般情况的比较

表1 不同孕期各组与对照组一般情况的比较

注：空白表示无此项。

组别 例数 年龄/岁 孕前BMI/（kg/m2） 孕周/周对照组 712 31.89±5.17 20.93±1.42早孕组 276 31.55±5.01 20.87±1.38 7.95±2.19中孕组 961 30.71±5.12 20.77±1.35 23.33±3.61晚孕组 887 30.17±4.69 20.58±1.26 33.91±3.78

2.2 不同孕期各组与对照组血脂水平的比较

除早孕组TG水平外，不同孕期各组TC、HDL-C、LDL-C、apo A1及apo B均高于对照组（P＜0.05）。中孕组、晚孕组各项血脂指标均高于早孕组（P＜0.05）；晚孕组各项血脂指标均高于中孕组（P＜0.05）。见表2。

表2 不同孕期各组与对照组血脂水平的比较 M（P25～P75）

对照组与早孕组比较，TC、HDL-C、LDL-C及apoA1的Z值＞Z*值；早孕组与中孕组比较，TG、TC、HDL-C、LDL-C、apoA1及apoB的Z值＞Z*值；中孕组与晚孕组比较，TG、TC、HDL-C、LDL-C及apoB的Z值＞Z*值，apo A1的Z值＜Z*值。因此，应分组建立血脂项目的合适水平。

2.3 适龄组与高龄组血脂水平比较

高龄组TG水平明显高于适龄组（P＜0.05），2个组之间TC、HDL-C、LDL-C、apo A1及apo B水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 适龄组与高龄组血脂水平分析 M（P25～P75）

适龄组与高龄组比较，TG的Z值＞Z*值，因此应分组确定TG的合适水平。

2.4 不同孕期各组血脂相关指标的合适水平

采用百分位数法确定不同孕期各组TC、HDL-C、LDL-C、apo A1及apo B的合适水平。因中孕组与晚孕组apo A1的Z值＜Z*值，故2组apo A1的合适水平为合并后的结果。见表4。

表4 不同孕期各组TC、HDL-C、LDL-C、apo A1、apo B的合适水平

2.5 不同孕期和年龄孕妇TG的合适水平

采用百分位数法建立不同孕期和年龄孕妇TG的合适水平。见表5。

表5 不同孕期和年龄孕妇TG的合适水平 mmol/L

2.6 孕周与血脂水平的相关性分析

孕周与血脂水平Spearman相关分析结果显示，TG、TC、HDL-C、LDL-C、apo A1、apo B水平与孕周呈正相关（r值分别为0.614、0.513、0.358、0.480、0.448、0.400，P=0.000）。见图1。

图1 孕周与血脂水平的相关性分析

3 讨论

孕期血脂异常是妊娠合并症发生的危险因素，可导致妊娠糖尿病、子痫前期、妊娠期肝内胆汁淤积症等并发症；孕期血脂异常升高还会增加血液黏度，增加心血管疾病的发生风险；过多的血脂沉积于胎盘血管壁后，可引起胎盘血流受阻、血液供应不足和缺血缺氧，进而导致流产、死胎的发生[7]。因此，确定妊娠期血脂的合适水平，对于减少妊娠合并症，改善妊娠结局具有非常重要的意义。血脂水平受种族、饮食习惯、生活方式及地域环境等因素影响，且依据《医学实验室-质量和能力的专用要求》[8]，每个实验室都应确定自己的血脂项目的合适水平。孕前BMI过高或过低的妇女在孕期可能也存在血脂异常，为了确定不同孕期和年龄健康孕妇的血脂合适水平，本研究选择了孕前BMI正常的孕妇作为研究对象。

本研究结果显示，不同孕期各组血脂水平均明显高于对照组（P＜0.05），且以TG水平的变化最为显著，与文献报道[9-10]一致。孕期血脂水平的升高与雌激素、孕激素水平升高有关，也与孕期高胰岛素血症及胰岛素抵抗有关[11]。随着孕周的增加，血脂水平也逐渐升高，孕晚期血脂水平达到高峰。因此，正常非孕妇女的血脂水平不适用于健康孕妇，有必要确定不同孕期健康孕妇血脂的合适水平。

年龄是脂代谢异常的独立危险因素[12]，也是妊娠并发症的高危因素。徐冬等[13]的研究结果显示，高龄孕妇的TG和TC水平均高于适龄孕妇（P＜0.05）。本研究结果显示，高龄孕妇TG水平高于适龄孕妇（P＜0.05），其他血脂指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。因此，本研究仅确定了适龄组和高龄组孕早期、孕中期、孕晚期的TG合适水平。

以往研究多集中于建立不同孕期血脂4项（TG、TC、HDL-C及LDL-C）的参考区间，本研究不仅确定了与孕周相关的TC、HDL-C、LDL-C、apo A1及apo B的合适水平，还确定了与孕周及年龄相关的TG的合适水平。且本研究样本量较大，得出的结果可能更科学。

本研究确定了郑州地区不同孕期、年龄健康孕妇血脂的合适水平，有助于临床医生对孕期血脂状况进行监测。但本研究确定的血脂水平其他实验室可能不适用，不同实验室应参考美国临床实验室标准化协会推荐的方法[14]对本研究建立的健康孕妇血脂项目的合适水平进行验证，验证通过方能采用。