女金胶囊联合人工周期在宫腔粘连术后薄型子宫内膜患者中的临床研究*

刘 君 熊 恒

江西省妇幼保健院妇科，江西省南昌市 330006

宫腔粘连是子宫内膜损伤引起的宫腔部分或全部粘连，患者主要表现为月经量减少及闭经，流产及继发性不孕。目前可以通过激素疗法、生物反馈疗法、干细胞再生技术及手术对该病进行治疗，其中宫腔镜下宫腔粘连分离术是治疗宫腔粘连的首选方法，但经过粘连分解，部分宫腔粘连患者由于子宫内膜修复功能障碍，出现薄型子宫内膜，子宫内膜厚度低于可获得妊娠的最小厚度，对妊娠影响极大[1-2]。中医学无薄型子宫内膜的明确病名，相关论述出现在痛经、闭经、不孕症等文献。中医认为肾虚血瘀是引起薄型子宫内膜的主要原因，治疗时主张补肾活血。本文探讨女金胶囊联合人工周期治疗宫腔粘连术后薄型子宫内膜的治疗效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年8月30日—2019年8月30日因宫腔粘连在我院行宫腔粘连分离术的患者99例，以随机数字表法分为对照组(n=50)和观察组(n=49)。对照组和观察组年龄均为25～36岁，平均年龄分别为(30.5±1.3)岁、(30.3±1.5)岁；月经周期均为25～35d，平均月经周期分别为(30.4±2.5)d、(30.6±2.3)d；刮宫史均为1～4次，平均次数分别为(2.2±0.4)次、(2.5±0.3)次；宫腔粘连程度：轻度分别32例、30例，中度分别18例、19例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 参照宫腔粘连分离术后符合《中华妇产科学》相关的西医诊断标准[3]；参照《实用中医妇科学》相关的中医辨证属肾虚血瘀型的诊断标准[4]。

1.3 入选标准 纳入标准：符合上述中西医诊断标准；经影像学检查确诊为薄型子宫内膜；婚后性生活正常时间>2年，男方精液检查正常；自愿参与本项研究，签署知情同意书。排除标准：合并子宫内膜息肉、子宫黏膜下肌瘤及生殖器官畸形者；排卵障碍者；内分泌功能异常者；合并严重肝肾功能损害者。

1.4 方法 对照组给予人工周期治疗，在宫腔粘连术后第5 天开始口服戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字：J20130009),12mg/次，2次/d，连续服用21d；口服戊酸雌二醇片的第11 天开始加服黄体酮胶囊100mg(浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产，国药准字H20040982，规格50mg×20s)，2次/d，连续服用10d。观察组在对照组用药基础上, 宫腔粘连术后第5天给予女金胶囊(江西省汇仁药业股份有限公司生产，国药准字Z20020022，规格：38mg×48s)，3粒/次，2次/d，连续服用10d。

1.5 观察指标 (1)比较两组治疗10d后的临床疗效。按照宫腔形态恢复情况及月经改善情况进行疗效判定，显效：月经量>1/2既往月经量，术后宫腔镜检查无粘连；有效：经量﹥1/3既往经量且﹤1/3既往经量，分级下降Ⅰ～Ⅱ级，但宫腔内仍有粘连；无效：经量无改或﹤1/3既往经量，分级与术前无明显差别或加重。总有效率=显效率+有效率。(2)比较两组治疗前后排卵期(月经第14天)、经前期(月经第25天)的子宫内膜厚度，由同一名医师采用彩色多普勒超声仪进行检查。(3)两组治疗前后宫腔粘连评分及妊娠率。宫腔粘连分度参照美国生殖学会制定的标准[5]，粘连范围占宫腔比例按1/3、1/3～2/3、>1/3分别计为1分、2分、3分；粘连组织类型按薄膜样、部分薄膜部分致密、全部致密分别计为1分、2分、3分；月经量情况按闭经、月经量明显减少、正常计为4分、2分、0分，分值范围1～4分判定为轻度粘连，5～8分判定为中度粘连，9～12分判定为重度粘连。(4)比较两组治疗期间不良反应发生率。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为95.92%，明显著高于与对照组的82.00%(χ2=4.85，P=0.03<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后子宫内膜厚度的比较 两组治疗前排卵期和经前期的子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组排卵期和经前期的子宫内膜厚度均显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后子宫内膜厚度比较

2.3 两组治疗前后宫腔粘连评分及妊娠率比较 治疗后观察组宫腔粘连评分显著低于对照组(P<0.05)。两组妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后宫腔粘连评分及妊娠率比较分)

2.4 两组不良反应发生率的比较 治疗期间两组均无出现头晕、呕吐及过敏等不良反应，且尿常规、血常规、肝肾功能检查均无明显异常。

3 讨论

宫腔粘连的患者多伴有子宫内膜基底层损伤，导致子宫腺体较难再生，粘连的子宫内膜降低了血流灌注量，降低局部激素水平，进而导致粘连子宫内膜的萎缩，随着纤维细胞的增生，粘连部位可出现纤维化。目前宫腔镜下宫腔粘连分解是治疗宫腔粘连的首选方法，但由于患者子宫内膜基底层的损伤，术后出现薄型子宫内膜的概率较高，影响患者受孕。目前针对薄型子宫内膜可采用激素疗法，戊酸雌二醇联合黄体酮为宫腔粘连术后常用的修复子宫内膜，治疗薄型子宫内膜及预防再粘连的方法，通过扩大原有内膜覆盖面积，达到治疗效果。但由于激素疗法无法对已损伤的子宫内膜产生作用，故在疗效方面具有一定局限性。

中医辨证认为肾虚血瘀是薄型子宫内膜产生的主要原因,故以补肾活血为大法，在改善子宫内膜厚度、提高妊娠率及活产率等方面发挥了重要作用。本文中采用的女金胶囊主要含有当归、熟地、阿胶、川芎、益母草等23种中药，其中元胡、陈皮、香附疏肝理气行气，解肝郁逐气滞；当归、熟地、阿胶、牡丹皮、白芍养血活血、濡养气血；川芎、元胡、益母草活血舒血及没药活血破血，共奏消冲任血瘀不畅，不通经脉。鹿角霜、肉桂温肾调经，益肾阳补亏虚，驱胞宫之虚寒；党参、茯苓、白术、甘草补中益气，醒脾健胃；牡丹皮、黄芩、白薇清热解毒；白芷、藁本疏风燥湿；延胡索、没药、白芷为止痛之品，赤石脂有止血作用。现代药理学研究显示白芍具有抗血栓形成[6-7]，抗血小板凝集的作用，通过降低血液黏稠度改善血液循环，促进子宫内膜生长，白芍还能促进炎性因子的吸收，降低白细胞介素、白三烯等炎性介质的表达水平，缓解局部炎性渗出。益母草含有生物碱[8]，能够增强子宫收缩，促进子宫血液循环。延胡索能够抑制内脏平滑肌过度收缩，缓解患者术后疼痛。相关研究显示[9]，女金胶囊能够松弛子宫平滑肌，对子宫痉挛性疼痛具有一定的缓解作用。余望贻等研究了女金丹对去卵巢雌性大鼠及未成熟雌性小鼠子宫增重的作用[10]，结果显示女金丹可使去卵巢雌性大鼠的阴道上皮细胞发生角化，具有明显的雌激素样作用。本文结果显示，观察组总有效率以及排卵期和经前期的子宫内膜厚度显著高于对照组，提示女金胶囊联合雌激素周期治疗能够提高治疗效果，增加患者子宫内膜厚度。分析后考虑与女金胶囊改善局部血液循环、促进病灶部位再生等作用相关。本文结果显示，治疗后观察组宫腔粘连评分显著低于对照组，分析后认为与女金胶囊减少子宫纤维化形成有关。本文中两组不良反应发生率无显著差异，提示联合用药安全性较好。

综上所述，女金胶囊联合人工周期治疗宫腔粘连术后薄型子宫内膜患者能提高治疗效果，进一步增加子宫内膜厚度，改善宫腔粘连，安全性较好。