多巴胺联合硝普钠治疗老年重症心衰的效果及对患者血清HIF-1α、GDF-15水平的影响

刘德海

黑龙江省佳木斯市中心医院重症医学科 154002

心力衰竭(心衰)是各类心脏病发展至终末期出现的临床综合征，以无力、呼吸困难、体液潴留等为主要临床表现。有数据显示，心衰在≥65岁的老年人中患病率达10%，5年内总死亡率达50%[1]。老年重症心衰病程长、病情危重，且合并症多、身体机能衰退，治疗难度大。老年重症心衰应用常规治疗效果欠佳，甚至会造成病情进展[2]。硝普钠能够扩张血管，降低心室负荷。多巴胺是一种去甲肾上腺素前体类药物，低剂量多巴胺具有扩张冠状动脉、强心等作用。血清乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、生长分化因子-15(GDF-15)参与了心肌缺血及再灌注损伤过程，发挥了重要的作用[3]，鉴于此，本文观察多巴胺联合硝普钠治疗老年重症心衰的效果及对患者血清HIF-1α、GDF-15水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年6月—2020年6月收治的103例老年重症心衰患者为观察对象。纳入标准：(1)经心电图、超声心动图检查确诊，符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]标准，经正规抗心衰治疗疗效欠佳；(2)美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；(3)年龄65～80岁；(4)对研究所用药物不过敏；(5)均知情并签署同意书。排除标准：(1)肝肾功能不全；(2)合并急慢性感染；(3)低血压、心动过缓；(4)术后恢复期；(5)预计生存期<3个月。按照随机数字表法所有患者分为对照组51例和观察组52例。对照组中男30例，女21例；年龄61～80岁，平均年龄(72.26±7.09)岁；NYHA分级：Ⅲ级20例，Ⅳ级31例。观察组中男33例，女19例；年龄60～80岁，平均年龄(72.95±6.93)岁；NYHA分级：Ⅲ级20例，Ⅳ级32例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组均给予吸氧、利尿、强心、卧床休息等常规对症治疗。在此基础上，对照组给予硝普钠(浙江佐力药业股份有限公司，国药准字H20083888，规格50mg)50mg+50ml 0.9%NaCl静脉泵注，速度5μg/min，治疗7d。观察组在对照组的基础上，给予多巴胺(亚邦医药股份有限公司，国药准字H32023366，规格2ml∶20mg)100mg+40ml 0.9%NaCl静脉泵注，速度0.5μg/kg，持续24h，治疗7d。

1.3 观察指标 (1)疗效：参照指南[4]进行评价：显效：临床症状消失，NYHA改善≥2级；有效：临床症状改善，NYHA改善1级；无效：临床症状及NYHA无改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)心功能：治疗前及治疗7d后，使用飞利浦HD-11XE彩色超声诊断仪进行超声心动图检查，测定左室射血分数(LVEF)、每搏量(SV)、每搏指数(SI)。(3)血清HIF-1α、GDF-15水平测定：治疗前及治疗7d后，采集外周静脉血3ml，以3 000r/min离心10min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测HIF-1α、GDF-15水平。(4)记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率为94.23%，高于对照组的80.39%，差异有统计学意义(χ2=4.471，P=0.035<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组心功能比较 治疗7d后，两组LVEF、SV、SI升高，且观察组高于对照组(P<0.001)，见表2。

表2 两组心功能比较

2.3 两组血清HIF-1α、GDF-15水平比较 治疗7d后，两组血清HIF-1α、GDF-15水平均下降，且观察组低于对照组(P<0.001)，见表3。

表3 两组血清HIF-1α、GDF-15水平比较

2.4 两组不良反应比较 观察组不良反应总发生率(11.54%)与对照组(9.80%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.081，P=0.776>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

心脏负荷增大，心肌收缩力减弱，心排血量减少，不能将静脉回心血量充分排出心脏，肺静脉回流受阻，使静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足为心衰的主要发病机制[5]。随着我国人口老龄化进程加快，老年人的重症心衰患病人数不断增加。

多巴胺属于α、β受体兴奋剂，药效与剂量相关，其能增强心肌的正性肌力。小剂量多巴胺可兴奋多巴胺受体、心脏β2受体，起到强心、扩张内脏血管、减小循环阻力等作用，并且能够缓解硝普钠引起的血压下降。硝普钠是一种硝酸盐类扩张剂，分解后产生一氧化氮、氰化物，激活鸟苷酸环化酶，进而扩张动静脉血管，减轻心室负荷。硝普钠还可改善静脉顺应性，提高主动脉壁顺应性，增加心排血量，进而提高心脏收缩力，缓解心力衰竭的相关症状。本文结果显示，观察组总有效率为94.23%水平高于对照组的80.39%(P<0.05)，且治疗7d后，观察组LVEF、SV、SI水平高于对照组(P<0.001)，与既往文献报道[6]相吻合。分析其原因可能是多巴胺与硝普钠联用起到协同增效的作用，可提高治疗效果，改善心功能。

HIF-1α、GDF-15在心肌缺血、再灌注损伤中起到重要的作用，其中HIF-1α是调节缺氧反应基因的一个核转录因子，其表达增加与低氧环境有关[7]。GDF-15是一种应激反应蛋白，正常心肌细胞中几乎不表达GDF-15，当心肌细胞处于缺氧、氧化应激状态下，可刺激GDF-15的表达增加，起到保护心脏的作用。相关研究[8]显示，急性左心衰竭患者的血清HIF-1α、GDF-15表达高于健康对照组，急性左心衰竭死亡患者的血清HIF-1α、GDF-15表达水平高于急性左心衰竭存活患者，认为血清HIF-1α、GDF-15的表达水平与疾病的预后密切相关。另有研究[9]显示，慢性心衰急性失代偿期患者的血清HIF-1α高于慢性心衰稳定期患者、健康查体者，并且与患者再入院次数有关。本文中，治疗7d后，观察组血清HIF-1α、GDF-15水平下降，且低于对照组(P<0.001)。提示多巴胺联合硝普钠治疗能够降低老年重症心衰患者的血清HIF-1α、GDF-15水平，这对改善患者的预后具有积极的意义。本文结果还显示，观察组不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。表明多巴胺联合硝普钠应用不会增加不良反应，安全可靠。

综上所述，多巴胺联合硝普钠治疗老年重症心衰疗效确切，可改善患者的心功能，降低血清HIF-1α、GDF-15水平，改善预后。