氯氮平与维思通治疗精神分裂症对患者心肌酶和心电图的影响比较

汤益民

（九江市第五人民医院精神四科，江西 九江 332000）

精神分裂症的致病因素临床尚未明确，临床表现为感知觉、情感、行为、言语等障碍。个体心理及社会不良环境等因素综合影响均可能导致精神分裂症产生[1]。临床主要采用抗精神病药物治疗，用药原则为早期用药、规范用药、疗程用药。常规抗精神病药物用药后不良反应发生率较高，易形成复杂的病理学变化，治疗效果不佳[2]。氯氮平与维思通均为临床常用的非典型抗精神病药物，具有药物安全性高、治疗效果好等优点[3]。临床关于两种药物的疗效研究较多，但关于两种药物用药后对心肌酶及心电图影响却较少。基于此，本研究选取2018年2月至2019年11月本院收治的52例精神分裂症患者作为研究对象，旨在探究氯氮平与维思通治疗精神分裂症对患者心肌酶、心电图的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年2 月至2019 年11 月本院收治的52 例精神分裂症患者作为研究对象，根据治疗方式不同分为氯氮平组和维思通组，每组26例。氯氮平组男15例，女11 例；年龄 24～65 岁，平均（37.89±5.12）岁；病程 1～13年，平均（5.62±2.85）年；每年住院次数 3～8 次，平均（4.58±2.07）次。维思通组男16 例，女10 例；年龄25～64岁，平均（36.47±5.36）岁；病程 1～10 年，平均（5.01±2.27）年；每年住院次数3～7 次，平均（4.34±1.96）次。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版（CCMD-3）》精神分裂症临床诊断标准；②无药物过敏史；③入院时处于稳定期；④患者家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并糖尿病、高血压、心脏病等慢性疾病者；②合并心血管疾病者；③临床资料不完整者；④中途退出者。

1.2 方法 入组前已使用过抗精神病药物者，先口服1 周安慰剂，然后给予氯氮平或维思通治疗。未曾服用过抗精神病药物者，直接给予氯氮平或维思通治疗。

氯氮平组给予氯氮平（广东彼迪药业有限公司，国药准字H44021425，规格：25 mg×100片）口服治疗。起始剂量为每次25 mg，每天2～3次，后期可根据患者临床表现逐渐增加至常用剂量（每次200～400 mg）。维持量为每天100～200 mg。

维思通组给予维思通（西安杨森制药有限公司，国药准字H20010309，规格：2 mg×20 片）口服治疗。起始剂量为每次1 mg，每天1～2次。用药1周内可逐渐将剂量调整至每天2～4 mg，第2周可逐渐增加至每天4～6 mg。此后，可维持此剂量不变。

1.3 观察指标 ①心肌酶：分别于治疗前后空腹12 h，抽取患者静脉肘血4 mL，分离血清，使用荧光免疫比色法测定谷草转氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）。测定仪器使用迈瑞全自动生化分析仪BS-240，试剂盒购自武汉博士康生物有限公司，检测方法按照说明书操作。②心电图：于用药后30 d，两组行心电图检查，比较两组心电图变化情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心肌酶指标比较 治疗前，两组AST、CK、CK-MB、LDH比较差异无统计学意义。氯氮平组治疗前后各指标比较差异有统计学意义（P＜0.05）；维思通组治疗前后各指标比较差异无统计学意义。治疗后，维思通组AST、CK、CK-MB、LDH水平均低于氯氮平组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后心肌酶指标比较（，U/L）Table 1 Comparison of myocardial enzyme indexes between the two groups before and after treatment(,U/L)

表1 两组治疗前后心肌酶指标比较（，U/L）Table 1 Comparison of myocardial enzyme indexes between the two groups before and after treatment(,U/L)

注：AST，谷草转氨酶；CK，肌酸激酶；CK-MB，肌酸激酶同功酶；LDH，乳酸脱氢酶。与治疗前比较，aP＜0.05

组别氯氮平组（n=26）维思通组（n=26）t值P值AST治疗前12.89±4.67 12.93±5.08 0.030＞0.05治疗后17.24±5.43a 13.37±3.64 3.019＜0.05 CK治疗前50.12±16.89 52.34±17.02 0.472＞0.05治疗后97.04±28.54a 60.15±20.37 5.365＜0.05 CK-MB治疗前5.62±2.49 5.59±2.63 0.042＞0.05治疗后14.29±6.67a 6.89±3.04 5.148＜0.05 LDH治疗前123.91±35.64 122.81±30.57 0.119＞0.05治疗后189.62±28.97a 130.64±22.49 8.200＜0.05

2.2 两组治疗后心电图指标比较 维思通组心电图指标异常率低于氯氮平组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗后心电图指标比较[n（%）]Table 2 Comparison of ECG indexes between the two groups after treatment[n(%)]

3 讨论

氯氮平为二苯二氮杂卓类抗精神病药，可抑制脑内-羟色胺（5-HT2A）及多巴胺（DA1）受体，也可在一定程度上阻滞多巴胺（DA4）受体[4]。同时，氯氮平兼具抗胆碱（M1），抗α-肾上腺素受体及抗组胺（H1）作用，几乎不产生锥体外系反应，对血中泌乳素影响较小。氯氮平用药后可抑制脑干网状结构上的激活系统，发挥镇静催眠作用[5]。维思通为苯并异噁唑衍生物，是近年来新研发的抗精神病药物，主要活性成分为利培酮。利培酮为选择性单胺拮抗剂，可选择性亲和5-HT2受体和DA2受体，还能结合α1-肾上腺素受体，且对H1受体和α2-肾上腺素受体结合也有一定亲和力[6]。维思通可有效改善精神分裂症阳性症状，几乎不影响机体运动功能及中枢神经，可减少锥体外系不良反应发生率。同时，维思通还可作用于精神分裂症的阴性症状及情感症状，具有药物安全性高、机体耐受性好、抗精神病效果突出等优点，临床常被用于急慢性精神病的阳性症状、阴性症状及情感症状的治疗中[7]。

本研究结果显示，治疗后，维思通组AST、CK、CK-MB、LDH水平均低于氯氮平组（P＜0.05）。提示维思通对心肌酶的影响更小，用药后药物安全性更高。细胞膜对细胞功能的维持有重要作用，细胞膜上的离子泵对于维持细胞内外钙、钠及钾离子浓度具有重要意义。氯氮平可抑制细胞膜上的ATP酶系，引发心肌细胞功能障碍，抑制能量代谢，减少ATP 供应，降低离子泵功能，打破正常的离子梯度平衡，改变细胞内渗透压，引发细胞肿胀，细胞膜间隙增大，为心肌酶的溢出创造条件，致使心肌酶浓度急剧上升[8]。本研究结果还显示，氯氮平与维思通均会对心电图产生影响。维思通主要引发窦性心率过速，而氯氮平可能导致心脏节律性改变[9]。考虑与氯氮平对乙酰胆碱受体的拮抗作用有关，用药后可能增加交感神经兴奋性，抑制迷走神经活性，致使心肌耗氧量和心率增加。而T 波低平伴ST 段压低及右束支传导阻的出现考虑与氯氮平对心肌复极的影响有关[10]。

综上所述，氯氮平与维思通均能有效治疗精神分裂症，但维思通用药后对心肌酶及心电图的影响更小，值得临床推广应用。