冠心病病人LDL颗粒大小及ox-LDL水平与冠状动脉狭窄程度的相关性

贾国伟，赵 明，郭志浩，张 巍

心血管疾病的致死率高居所有疾病之首，其中冠心病的发病人数居高不下，冠心病成为最常见和致死率最高的慢性心血管疾病，严重威胁着人类健康[1-2]。随着人口老龄化和生活方式的改变，我国冠心病的发病率呈逐年上升趋势。冠状动脉粥样硬化是冠心病最重要的致病危险因素之一。有文献报道，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与冠状动脉粥样硬化有着密切关系[3]。因此，对于低密度脂蛋白(LDL)亚组分的研究有助于深入理解血脂在冠状动脉粥样硬化中的作用，有助于疾病的进一步防治。LDL-C由不同的颗粒组成，具有异质性，其中小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)因具有更易被氧化、易于黏附于血管壁以及与LDL受体高亲和力的特性，被认为是促进冠状动脉粥样硬化的重要因素[4]。氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是由LDL氧化而成，是动脉粥样硬化的重要使动因素，研究证明，ox-LDL可通过不同机制影响粥样斑块稳定性来促进动脉粥样硬化发生和发展[5]。虽然临床对于冠心病的检查手段丰富，但是对于冠心病的早发现、早预防还没有较好的分子指标作为筛查标记，因此，对于冠心病相关危险因素的筛选亟待解决。本研究旨在分析冠心病病人LDL-C颗粒大小及ox-LDL水平与冠状动脉狭窄程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究连续入选于我院行冠状动脉造影检查确诊为稳定性冠心病且入选前3个月无他汀类药物服用史的病人300例，临床分型：稳定型心绞痛105例，不稳定型心绞痛195例；男139例，女161例；年龄(59.38±9.44)岁。另选择150名无冠心病或动脉粥样硬化志愿者作为对照组，男68名，女82名；年龄(57.94±11.04)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：冠状动脉造影确诊左主干、左前降支、回旋支、右冠状动脉或其主要分支的血管直径狭窄≥50%。排除标准：急性心肌梗死；贫血性疾病；炎症性疾病；甲状腺疾病；心力衰竭(左心室射血分数<45%)；严重肝肾功能不全；恶性肿瘤及血液病病人。

1.3 冠状动脉造影及SYNTAX评分 所有病人均以Judkins法行冠状动脉造影，由两名介入医师独立做出诊断，如结果不同，将由第3位医师进行分析。入院后记录病人临床资料，并计算SYNTAX评分(评分网站http://syntaxscore.com)，得分越高表示冠状动脉病变严重程度越高。并以SYNTAX评分中位数为界，将病人分为高分组与低分组，各150例。低分组SYNTAX评分为(18.69±4.58)分，高分组SYNTAX评分为(29.73±5.82)分。

1.4 生化指标及LDL-C颗粒大小检测 抽取病人空腹静脉血，测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、LDL-C及ox-LDL含量。LDL-C颗粒大小检测：病人入院次日清晨于仰卧位、静息状态下自肘静脉采集空腹凝血标本2 mL，采用Lipoprint脂蛋白分类检测仪检测LDL-C颗粒大小。LDL-C分为1～7个亚组，其中3～7型直径小，为sd-LDL。计算sd-LDL所占比例，sd-LDL比例(%)=(LDL3型+LDL4型+LDL5型+LDL6型+LDL7型)/(LDL1型+LDL2型+LDL3型+LDL4型+LDL5型+LDL6型+LDL7型)×100%。记录入选病人LDL颗粒平均直径及sd-LDL所占比例。

1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。定性资料比较采用χ2检验；定量资料两组间比较采用t检验，两组以上比较采用单因素方差分析；单因素Logistic回归检验相关因素是否为冠状动脉狭窄程度(SYNTAX评分)的独立危险因素，并将初步筛选出差异有统计学意义的研究因素纳入多因素 Logistic回归模型进行多因素分析，并计算各研究因素与SYNTAX评分关联强度OR值及其95%置信区间(CI)。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组临床生化指标比较 高分组TG、TC、LDL-C及ox-LDL水平均明显高于对照组和低分组(P<0.05)。详见表1。

表1 3组临床生化指标比较(±s)

2.2 3组血浆LDL-C颗粒直径及sd-LDL比例比较 与对照组相比，冠心病病人血浆LDL-C颗粒直径明显减小，sd-LDL比例明显上升，且高分组血浆LDL-C颗粒直径较低分组减小，sd-LDL比例较低分组升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组LDL-C颗粒直径及sd-LDL比例比较(±s)

2.3 SYNTAX评分影响因素的回归分析 以SYNTAX评分为因变量，以性别、年龄、病史(糖尿病、高血压)、TG、TC、LDL-C、ox-LDL、LDL-C颗粒直径及sd-LDL比例为自变量，进行单因素回归分析以筛选自变量，结果显示，与冠状动脉狭窄程度相关的危险因素有TG、LDL-C、ox-LDL、LDL-C颗粒直径和sd-LDL比例，对其进行单因素Logistic回归分析后发现TG、LDL-C、ox-LDL和sd-LDL比例为独立危险因素，LDL-C颗粒直径为保护因素。详见表3。以TG、LDL-C、ox-LDL、LDL-C颗粒直径和sd-LDL比例为自变量，SYNTAX评分为因变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，LDL-C、ox-LDL 和sd-LDL比例升高为独立危险因素，LDL-C颗粒直径变小为保护因素。详见表4。

表3 SYNTAX评分单因素Logistic回归分析

表4 SYNTAX评分多因素Logistic回归分析

3 讨 论

冠心病主要是由于冠状动脉血管出现动脉粥样硬化病变引起血管狭窄或阻塞的一类疾病。随着生活水平的提高，冠心病的发病率逐年递增，成为当今最常见、致死率最高的疾病，严重威胁人类健康和生活质量。研究发现动脉粥样硬化是冠心病的主要病理生理机制，而动脉粥样硬化往往累及全身多处动脉血管，可以通过早发现、早治疗避免高死亡率，因此，血脂的监测成为重要的预防手段[6]。但是，临床上部分病人血浆胆固醇水平在理想范围内仍然会患冠心病等疾病。因此，通过胆固醇或LDL-C评估冠心病发病概率并不严谨，所以寻找新的危险因素是目前较大的挑战。LDL-C由不同的颗粒组成，具有异质性，Lipoprint 脂蛋白分析仪可以将LDL-C分为7个亚组分，颗粒直径>265 Å的为A型，颗粒直径<265 Å的为B型，即sd-LDL，其中sd-LDL因具有更易被氧化、易黏附于血管壁以及与LDL受体高亲和力的特性，被认为是促进冠状动脉粥样硬化的重要因素[7]。对于LDL亚组分的研究可有助于深入理解血脂在冠状动脉粥样硬化中的作用，有助于疾病的进一步防治。冠心病的主要致病因素是冠状动脉粥样硬化，而冠状动脉粥样硬化与ox-LDL有着密切关系，随着对冠心病机制的深入研究发现，ox-LDL可通过不同机制影响粥样斑块稳定性，进而促进动脉粥样硬化发生和发展[5]。目前，LDL-C颗粒大小及ox-LDL与冠心病的相关性成为当今研究热点。

SYNTAX评分是2008年欧洲心脏病协会在SYNTAX研究中提出的，李珍珍等[8]均采用SYNTAX评分作为冠状动脉病变狭窄程度的评判标准进行相关研究。本研究将300例冠心病病人根据SYNTAX评分分为低分组和高分组，结果显示，高分组TG、TC、LDL-C及ox-LDL水平均明显高于对照组和低分组(P<0.05)。高分组sd-LDL比例明显高于低分组和对照组，高分组LDL-C颗粒直径明显低于低分组和对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现，LDL-C、ox-LDL和sd-LDL比例升高均是冠状动脉狭窄程度的危险因素，LDL-C颗粒直径变小是其保护因素。秦召敏等[9]研究指出LDL-C、ox-LDL是冠心病发生的危险因素，与本研究结果基本一致。

综上所述，LDL-C和ox-LDL水平、sd-LDL比例升高和LDL-C颗粒变小是冠状动脉狭窄及冠状动脉病变严重程度的危险因素。