通瘀煎对高脂血症大鼠心功能及血液流变学的影响

卢素宏，林华景，张阳儿，刘 瑶，姚丽梅，陈丁生

(广东食品药品职业学院，广东 广州 510520)

高脂血症是一种常见的病理状态，由于机体脂质代谢紊乱使血脂水平失衡，易引起机体多脏器、多系统的损伤及病变，严重影响患者生活质量。一般情况下，早期机体血液中脂质水平升高的患者并无明显症状及体征，随着血脂水平紊乱失衡加剧，可危及机体皮肤、动脉、脑、肝、肾及心脏等，临床常表现为动脉血管粥样硬化、脂肪瘤、脂肪肝、眼底病变等。随着生活水平提高及饮食习惯改变，高脂血症患病人群有迅速攀升的趋势[1-2]，严重影响大众身心健康。研究[3]表明，动脉粥样硬化是冠心病等心血管类疾病的主要病理基础，而机体脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化发病的重要病因，因此，有效控制及调节血脂是防治动脉粥样硬化及冠心病的关键环节[4]。高脂血症的早期降脂、调脂治疗备受关注，研究[5]发现，中药复方通瘀煎具有较好的降脂、抗炎作用，可抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的形成。鉴于脂质代谢紊乱是动脉粥样斑块形成的基础，动脉粥样斑块形成后导致的血管病理性硬化是引起心脏功能减退，导致心力衰竭形成的主要原因，为此，本课题通过建立大鼠高脂血症动物模型，深入探讨通瘀煎对高脂血症大鼠心脏功能及血液流变学的影响，以期为临床治疗及相关研究提供参考。

1 材料及方法

1.1 实验动物

SPF级SD大鼠60只，雄性，6周龄，体质量(180±20)g，由广东省实验动物中心提供，许可证号：SCXK(粤) 2018-0002。所有动物自由饮水、自由进食，经过检疫期1周后开始正式实验。

1.2 药物及饲料

通瘀煎药物组成：当归15 g、香附6 g、红花6 g、乌药6 g、山楂6 g、泽泻4.5 g、青皮4.5 g、木香2.1 g，药材购自广东康美药业股份有限公司。阿托伐他汀钙片(立普妥)，规格：20 mg×7片，辉瑞制药有限公司。高脂饲料配方：81.3%基础饲料、10%猪油、5%白糖、3%胆固醇、0.5%胆酸钠、0.2%丙基硫氧嘧啶，将配方搅拌均匀混合，以钴60进行辐照，辐照剂量25.0 kGy。

1.3 实验仪器

LBY-N6B型全自动模块式血液流变仪：北京普利生仪器有限公司；全自动生化分析仪PUZS-300：北京普朗新技术有限公司；Vevo770©高分辨小动物超声仪(Visual Sonics Inc.)。

1.4 动物分组及给药

采用随机数字表法，将60只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性药物对照组及中药复方通瘀煎干预组，每组15只。除空白对照组采用普通饲料喂养，其余3组均给予高脂饲料喂养14周构建高脂血症动物模型。造模结束后各组大鼠给予相应药物进行干预，空白对照组及模型对照组给予相同剂量生理盐水灌胃，持续给药6周。阳性药物组给予阿托伐他丁钙灌胃，给药剂量5 mg/(kg·d)。通瘀煎组给予中药复方通瘀煎进行干预，通瘀煎常规煎煮后，经减压旋转浓缩成每1 mL相当于1 g生药的混悬液，给药剂量26 g(kg·d)。

1.5 统计学方法

2 实验结果

2.1 各组大鼠心功能变化情况

各组大鼠心功能比较如表1、表2所示：①模型组大鼠舒张末期容积显著增加，每搏输出量、射血分数、左心室短轴缩短率、心输出量、E/A比值均明显降低，与空白对照组比较，具有统计学差异(P<0.01)。②与模型组比较，阳性对照组与通瘀煎组舒张末期容积明显降低，每搏输出量、射血分数、左心室短轴缩短率、心输出量、E/A比值均明显提升，均具有统计学差异(P<0.01)。

表1 各组大鼠心功能比较

表2 各组大鼠心功能比较

2.2 各组大鼠心肌组织cTnT、Ca2+-ATPase含量比较

各组大鼠心肌组织cTnT、Ca2+-ATPase含量如表3所示：①模型组大鼠cTnT含量明显升高，Ca2+-ATPase含量显著降低，与空白对照组相比，均具有统计学差异(P<0.01)。②与模型组相比，阳性对照组与通瘀煎组cTnT含量明显降低，具有统计学差异(P<0.01)。③与模型组相比，通瘀煎组Ca2+-ATPase含量显著提升，具有统计学差异(P<0.01)。

表3 各组大鼠心肌组织cTnT、Ca2+-ATPase含量比较

2.3 各组大鼠血液流变学参数比较

各组大鼠血液流变学参数比较如表4所示：①模型组大鼠血液流变学参数各指标均出现显著升高，与空白对照组相比，具有统计学差异(P<0.01)。②阳性对照组与通瘀煎组大鼠血液流变学各项指标均有不同程度降低，血液流变学参数改善明显，与模型组相比，均具有统计学差异(P<0.01)。

表4 各组大鼠血液流变学参数比较

3 讨论

高脂血症是临床一种常见的病理状态，可造成机体多系统的病理性改变和损伤。研究证实，脂质代谢紊乱是发生动脉粥样硬化极为重要的病因，是多种心血管疾病的危险因素。机体脂质代谢紊乱易造成机体血液流变学指标出现异常变化，导致全血黏度增加，使机体血液中出现高浓度的脂肪沉积，久之则可使平滑的血管内皮变粗糙，并出现硬化、狭窄等改变，从而引发微循环障碍，继而导致严重不良事件的发生[6-7]。

冠心病患者多因冠状动脉粥样硬化而使心肌组织逐步出现纤维化改变，患者左心室心肌增厚，左心室舒张末期内径(LVEDD)增大，从而导致心脏收缩和舒张功能受影响，因此冠心病患者大多存在心功能改变[8]。左心室射血分数(LVEF)是反映心功能的常用指标，与心肌的收缩能力密切相关，可直接反映左心射血效率，心肌收缩能力强，则LVEF越高，提高LVEF 可显著改善心功能[9-10]。此外，当机体血流变出现异常，心肌组织处于缺血缺氧状态时，心肌组织细胞内出现Ca2+浓度升高，蛋白激酶和cAMP 等促使Ca2+/Mg2+-ATP 酶的活力增加，易造成细胞内Ca2+积聚与超载，从而导致心肌进一步损伤[11-12]。研究[13]表明，cTnT的累积释放程度与急性心肌梗死预后1个月末的射血分数值呈负相关，表明cTnT的累积释放量可反映心功能的受损程度，其累积释放量越多，心功能的受损程度越严重。

鉴于脂质代谢紊乱是动脉粥样斑块形成的基础，动脉粥样斑块形成后导致的血管病理性硬化是引起心脏功能减退，导致心力衰竭形成的主要原因。本课题组前期研究[5]表明，中药复方通瘀煎具有较好的降脂、抗炎作用，可抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的形成。本课题通过建立大鼠高脂血症动物模型，进一步探讨了通瘀煎对高脂血症大鼠心脏功能及血液流变学的影响。结果表明，通瘀煎可改善高脂血症模型大鼠血液流变学指标，明显提升每搏输出量、射血分数、左心室短轴缩短率、心输出量、E/A比值及心肌Ca2+-ATPase含量，并可显著降低其心肌cTnT含量，提示通瘀煎对高脂大鼠心肌组织有一定保护作用，可明显改善高脂血症大鼠心功能，其具体作用机制有待进一步深入研究。