温阳消饮汤联合恩替卡韦治疗老年代偿期乙型肝炎后肝硬化患者效果研究

杨志豪 郭敏

（1河南省驻马店市上蔡蔡州医院 驻马店463800；2河南省确山县妇幼保健院 确山463200）

肝硬化是肝细胞坏死导致的慢性肝病,发病原因复杂,主要是由乙肝病毒感染导致,在后期易发展为肝癌,严重威胁患者生命健康[1]。恩替卡韦为核苷类似物,能有效抑制乙型肝炎病毒复制[2]。温阳消饮汤为中药制剂,可温阳、疏肝、化瘀。本研究将温阳消饮汤和恩替卡韦联合应用于对老年代偿期乙型肝炎后肝硬化患者,旨在探究其临床疗效。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院医学伦理委员会审核批准。选择2018年5月～2020年5月我院收治的老年代偿期乙型肝炎后肝硬化患者71例,两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05）,有可对比性。见表1。

表1 两组一般资料对比(±s)

表1 两组一般资料对比(±s)

组别 n 性别[例（%）] 男 女 年龄（岁） 病程（年）观察组对照组χ2/t P 36 35 18（50.00） 18（50.00）19（54.29） 16（45.71）0.131 0.718 59.09±4.45 58.52±3.35 0.608 0.545 2.51±1.13 2.48±1.17 0.110 0.913

1.2 诊断标准 西医依据《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中相关诊断标准；中医参照《中医病证诊断疗效标准》[4]中脾肾阳虚证,即腹大胀急,畏寒肢冷,面色晦暗,舌质红绛少津,苔薄白,脉弦细数。

1.3 入组标准（1）纳入标准:符合上述中西医诊断标准；自愿签署知情同意书；未接受其他相关治疗。（2）排除标准:合并严重感染性疾病、消化道出血者；存在其他免疫系统疾病者；对本研究药物过敏者。

1.4 治疗方法 两组均给予一般治疗,口服拉米夫定片（国药准字H20123047）,1次/d,0.1 g/次；口服阿德福韦酯片（国药准字H20110088）,1次/d,10 mg/次。

1.4.1 对照组 口服恩替卡韦分散片（国药准字H20100064）,1次/d,0.5 mg/次,治疗3周。

1.4.2 观察组 在对照组基础上加用温阳消饮汤,方剂组成:生地黄18 g,制附子、桂枝各6 g,山茱萸9 g,牛膝10 g,牡丹皮8 g,山药、茯苓、泽泻、车前子、泽兰各15 g。1剂/d,水煎取汁300 ml,早晚分服,治疗3周。

1.5 观察指标 比较两组治疗前、治疗3周后肝功能以及肝纤维化指标水平。采集空腹静脉血5 ml,离心后取血清,用全自动生化分析仪[中生（苏州）医疗仪器有限公司,型号:BS-220]检测谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）等肝功能指标水平,以及透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）等肝纤维化指标水平。

1.6 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件分析处理数据,以（±s）表示计量资料,组间比较用独立样本t检验,组内比较用配对样本t检验,计数资料以率表示,采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗前,两组血清ALT、TBiL、AST水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3周后,两组ALT、TBiL、AST均降低,且观察组较对照组低,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较(±s)

表2 两组治疗前后肝功能指标比较(±s)

注:与同组治疗前对比,*P＜0.05。

时间 组别 n ALT（U/L） AST（U/L） TBiL（μmol/L）治疗前对照组观察组35 36 t P治疗后对照组观察组35 36 t P 132.56±58.22 133.37±59.17 0.058 0.954 75.94±31.23*41.55±16.85*5.797 0.011 98.11±22.36 94.19±24.41 0.705 0.483 58.16±19.37*39.65±11.25*4.941 0.000 42.27±15.29 41.29±16.34 0.261 0.795 26.49±7.21* 16.12±4.16* 7.449 0.000

2.2 两组治疗前后肝纤维化指标水平比较 治疗前,两组HA、LN、PC Ⅲ水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3周后,两组HA、LN、PC Ⅲ水平均较治疗前降低,且观察组较对照组低,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肝纤维化指标水平比较(±s)

表3 两组治疗前后肝纤维化指标水平比较(±s)

注:与同组治疗前对比,*P＜0.05。

时间 组别 n HA（mg/L） LN（μg/L） PC Ⅲ（μg/L）治疗前对照组观察组35 36 t P治疗后对照组观察组35 36 t P 472.56±50.21 474.23±48.17 0.143 0.887 179.94±32.27*112.38±26.45*9.660 0.000 188.31±39.36 187.29±37.41 0.112 0.911 115.16±25.37*79.65±21.25*6.401 0.000 278.27±46.29 283.14±45.34 0.448 0.656 98.49±22.21*71.12±18.16*5.692 0.000

3 讨论

老年代偿期乙肝后肝硬化是慢性消化系统疾病,在我国通常由乙肝病毒引起,如不及时治疗,病毒会在患者机体内不断地合成复制,导致炎症加剧,严重损害肝功能,最终导致病情加重,甚至危及生命[5]。常用药物恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物,经磷酸化后可转化成具有活性的三磷酸盐,竞争性抑制三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷,阻碍病毒DNA复制,起到抗病毒作用[6～7]。但易引发头痛、恶心等不良反应,影响治疗效果。

本研究结果显示,治疗后,两组血清ALT、AST、TBiL水平均下降,且观察组低于对照组；两组HA、LN、PC Ⅲ水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组（P＜0.05）,表明温阳消饮汤联合恩替卡韦治疗老年代偿期乙型肝炎后肝硬化患者效果显著,可有效改善患者肝功能。分析其原因为温阳消饮汤方中生地黄,可益阴生津、滋阴凉血；制附子可温阳化气；桂枝可温阳行气、利水消肿；山药、山茱萸可补肝益脾；牛膝可滋阴益肾、引火下行；牡丹皮可清肝泄热；茯苓、泽泻可利水渗湿；车前子可清热利湿；泽兰可化瘀消肿。诸药联用,共奏温阳、健脾、补气、消肿之功[8]。此外,经现代药理学研究证实,制附子、桂枝能抗乙肝病毒感染,抑制肝纤维化,减少体内胶原纤维合成,降低PC Ⅲ水平,同时还能提高机体免疫力,从而起到改善肝肾功能的作用。茯苓有效成分具有纠正肝损伤作用,能够改善患者肝功能异常,减轻肝纤维化进展,利于恢复；泽泻可减轻组织损害,起到保护肝细胞的作用。山药、泽兰可促使血管开放,提高组织血液灌注,减少炎症损伤,减轻高动力循环状态,继而改善肝脏血循环,降低HA、LN水平,缓解肝纤维化程度[9]。联合恩替卡韦,能产生协同作用,更有助于抑制肝脏血管及周边动脉扩张,调节体循环有效容量,改善肝肾功能。

综上所述,温阳消饮汤与恩替卡韦用于老年代偿期乙型肝炎后肝硬化的治疗,可改善患者肝功能,降低血清肝纤维化指标,值得推广使用。