水陆地黄汤联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床分析

李永福

（河南省渑池县人民医院肾病内分泌科 渑池472400）

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）为糖尿病患者常见并发症,多由外部环境、遗传基因、血流动力学等因素综合作用导致,临床主要表现为大量蛋白尿、水肿、高血压等症状,严重者可发展为肾衰竭,需及时采取有效的治疗措施[1]。目前,降糖、降压为临床治疗DN的主要方案,其中厄贝沙坦为常见降压药物,能够延缓病情进展,但改善肾功能的作用不明显。中医学中,DN属“消渴”范畴,多由于脾失健运、肾气失化,继而产生瘀、毒等病理产物,加重肾功能受损。水陆地黄汤具有补气升阳、补脾益肾、利水消肿,在肾病的治疗中已取得较好的应用效果[2]。鉴于此,本研究将水陆地黄汤与厄贝沙坦联合应用于DN的治疗中,探究其对患者肾功能与血压水平的影响。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取我院2019年1月～2020年2月收治的60例糖尿病肾病患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组男19例,女11例；年龄42～72岁,平均（55.74±2.81）岁；病理类型:肾小球系膜增厚13例,肾小球系膜增生10例,结节性硬化7例。观察组男20例,女10例；年龄43～78岁,平均（55.93±2.94）岁；病理类型:肾小球系膜增厚15例,肾小球系膜增生11例,结节性硬化4例。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05）,有可比性。患者及家属签署知情同意书。我院医学伦理委员会已审核本研究方案。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《内科学》[3]中DN的诊断标准。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中气阴两虚证,主症:面色无华、少气乏力,或易感冒,手足心热、腰痛或浮肿；次症:口苦或口干,脘闷纳呆；舌脉:苔黄腻、脉滑数。

1.3 纳入与排除标准（1）纳入标准:符合上述诊断标准；用药依从性较好；伴有高血压症状。（2）排除标准:晚期DN；合并糖尿病急性并发症；合并尿路感染；原发性肾病。

1.4 治疗方法 两组均予以常规对症治疗,皮下注射地特胰岛素注射液（注册证号S20140046）,初始剂量为10 U/次,1次/d,结合患者血糖控制情况可适当增加药物使用剂量；口服盐酸贝那普利片（国药准字H20054771）,10 mg/次,1次/d。对照组在常规治疗的基础上口服厄贝沙坦片（国药准字H20000545）,150 mg/次,1次/d。观察组在对照组的基础上口服水陆地黄汤,基础方:生黄芪30 g、茯苓15 g、山萸肉15 g、芡实15 g、泽泻15 g、金樱子20 g、山药15 g、丹参10 g、丹皮10 g、熟地10 g、甘草7 g。每日1剂,水煎取汁300 ml,分早晚2次服用。两组均连续治疗12周。

1.5 观察指标（1）肾功能指标:采集两组治疗前、治疗12周时晨尿5 ml,采用尿液化学分析仪测定24 h尿蛋白定量（Urine Protein was Quantified at 24 h,U-Pro/24 h）水平；采集空腹静脉血5 ml,3 000 r/min离心10 min,使用上海宝吉生物公司提供的试剂盒并采用酶联免疫法测定尿素氮（Blood Urea Nitrogen, BUN）水平。（2）血压水平:于治疗前、治疗12周时使用欧姆龙公司提供的HEM-7124型血压计检测舒张压、收缩压水平。

1.6 统计学方法 采用SPSS24.0软件进行数据处理,以（±s）表示计量资料,组间用独立样本t检验,组内用配对样本t检验,计数资料用%表示,采用χ2检验,P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾功能指标比较 治疗前,两组U-Pro/24 h、BUN水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周结束时,两组U-Pro/24 h、BUN水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肾功能指标比较(±s)

表1 两组肾功能指标比较(±s)

注:与同组治疗前对比,*P＜0.05。

时间 组别 n U-Pro/24 h（mg） BUN（mmol/L）治疗前观察组对照组30 30 t P治疗后观察组对照组30 30 t P 162.26±12.34 161.77±12.35 0.154 0.878 61.91±5.09* 108.53±9.17* 24.347 ＜0.001 7.61±0.88 7.67±0.85 0.269 0.789 3.02±0.39* 3.56±0.44* 5.030 ＜0.001

2.2 两组血压水平比较 治疗前,两组收缩压、舒张压水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周结束时,两组收缩压、舒张压均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血压水平比较(mm Hg，±s)

表2 两组血压水平比较(mm Hg，±s)

注:与同组治疗前对比,*P＜0.05。

时间 组别 n 收缩压 舒张压治疗前观察组对照组30 30 t P治疗后观察组对照组30 30 t P 144.35±12.42 143.02±12.37 0.416 0.679 129.84±11.91*136.78±12.82*2.172 0.034 94.32±8.47 94.15±8.41 0.078 0.938 80.37±8.06*86.32±8.12*2.849 0.006

3 讨论

DN的发生多与糖代谢紊乱、氧化应激反应等因素有关,而高浓度的血糖可造成交感神经系统活性增强,肾小管对钠的重吸收增多,血管壁组织结构发生改变,从而增加高血压发生的风险。此外,持续的高血压可导致肾小球过滤阻力增大,肾皮质瘢痕化,最终加重DN患者肾功能损害[5]。目前,临床治疗DN多以降糖、降压为主,虽可获得短期疗效,但DN患者多存在较为复杂的机体代谢紊乱,常规西药治疗难以逆转肾功能受损,需进一步探究更合理的治疗方案。

中医学认为,DN病理机制以气阴两虚、精气亏耗,终致阴阳两虚为本,以水湿潴留、湿浊内蕴为标,病变至后期,气虚运血无力,阳虚血行涩滞,久病入络皆可形成血瘀,二者恶性循环,损伤肾脾[6]。因此,临床治疗DN应以补气升阳、补脾益肾、利水消肿为主。本研究结果显示,治疗12周结束时,观察组U-Pro/24 h、BUN水平均低于对照组（P＜0.05）,提示水陆地黄汤联合厄贝沙坦治疗可改善DN患者肾功能。厄贝沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体抑制剂,能够有效阻断AT1受体,抑制系膜细胞增殖与基底蛋白的生成,进而延缓DN病情进展,改善肾间质纤维化[7]。此外,厄贝沙坦能够明显扩张肾小球出球动脉,并提高肾小球滤过率,最终达到降低U-Pro/24 h水平的目的。水陆地黄汤中生黄芪补气固表、利尿,茯苓健脾宁心、利水渗湿,二者共为君药；山萸肉补益肝肾、收涩固脱,芡实益肾固精、补脾止泻,泽泻利小便、清湿热,金樱子固精、缩尿,山药补脾益肾,共为臣药；丹参祛瘀止痛、活血痛经,丹皮清热凉血、活血化瘀,熟地补血滋阴、益精填髓,为佐药；甘草调和诸药,为使药。全方合用,共奏补气升阳、补脾益肾、利水消肿之功。经现代药理研究证实,丹参酮类化合物可有效抑制血小板聚集,增加血清纤维蛋白原降解产物,调节患者血液流速,进而改善局部微循环,这对于DN病理指标的改善具有重要意义。此外,丹参酮可通过抑制Thl型细胞因子与干扰素的表达,减轻肾小球病理损伤,降低U-Pro/24 h水平[8]。黄芪可改善红细胞微环境,促进循环免疫复合物的清除,减轻肾小球基底膜的炎症反应。同时,黄芪还可加快胰岛素的分泌,减少蛋白质的渗出,从而下调尿蛋白水平[9]。因此在厄贝沙坦治疗的基础上加以水陆地黄汤可提高治疗效果,进一步改善DN患者肾功能。此外,本研究还发现治疗12周,观察组收缩压、舒张压水平低于对照组（P＜0.05）,提示水陆地黄汤联合厄贝沙坦可更有效改善DN患者血压水平。这可能是因为水陆地黄汤中泽泻乙醇提取物对高钾离子、钙离子均有显著抑制作用,可阻断钙通道内流,抑制血管紧张素Ⅰ引起的动脉收缩,从而迅速降低血压水平。而丹参酮A硫酸钠可抑制血管平滑肌细胞增殖,发挥抗动脉粥样硬化的作用,从而改善微循环,调节血压水平。因此,在厄贝沙坦的基础上辅以水陆地黄汤可产生协同作用,进一步调节DN患者血压水平。综上所述,水陆地黄汤联合厄贝沙坦治疗DN的效果较好,能够改善患者肾功能和血压水平。