崔良慧杨 佳
(北京中医药大学东直门医院通州院区妇科,北京101121)
子宫内膜异位症是指子宫腺体和间质等内膜组织生长、侵润于非子宫内膜的部位后,异位病灶反复出现流血、结节及包块,进而引发剧烈疼痛、不孕等继发并发症的一类疾病[1],痛经、慢性盆腔痛、不孕、性交痛、盆腔包块等症状是其主要临床表现,其中继发性痛经进行性加重作为常见症状之一,因长期周期性的剧烈疼痛会给女性患者身心造成极大困扰[2⁃3]。目前,治疗子宫内膜异位症痛经主要通过性激素类药物来抑制排卵,以及口服非甾体类抗炎药来止痛,虽然在短期内能迅速缓解疼痛,但由于该病会随着激素周期而变化,故停药后易复发,而且长期用药易造成机体内分泌紊乱、影响正常妊娠[4];药物治疗欠佳的患者可选择手术,可缓解症状,去除病灶,但有患者会基于手术风险、复发率等因素而拒绝。
中医将子宫内膜异位症痛经归属于“痛经”“癥瘕”“不孕”等范畴,中药、针灸等手段也应用于治疗此病[5]。许润三教授为中日友好医院名老中医,其自拟方内异煎为治疗子宫内膜内异症痛经之良方,本研究考察温针灸联合该方的临床疗效,现报道如下。
1.1 一般资料 2018 年1 月至2019 年5 月收治于北京中医药大学东直门医院通州院区的60 例寒凝血瘀型内异症痛经患者,随机数字表法分为对照组和观察组,每组30 例。其中,对照组年龄22~43岁,平均年龄(30±11)岁;病程1~7 年,平均病程(4.3±1.4)年,而观察组年龄23~42 岁,平均年龄(30±10)岁;病程1~6 年,平均病程(4.6±1.0)年,2 组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究经医院伦理委员会批准(DZMEC⁃KY⁃2018⁃197)。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医 根据《子宫内膜异位症的诊治指南》[6]拟定。①痛经进行性加重;②妇科检查在道格拉斯凹陷、子宫骶骨韧带或子宫后壁下段能扪及触痛结节,或超声检查提示附件区子宫内膜异位囊肿,或经手术及病理确诊。
1.2.2 中医 参考文献[7] 报道。主证包括①经前或经行腹痛;②小腹冷痛,得温痛减,次证包括①非经期疼痛;②经期后延、月经量少,色暗或挟血块;③形寒肢冷;④带下量多色白;⑤大便稀;⑥舌质黯红或边尖有瘀点,苔薄白或腻;⑦脉弦或沉紧。主证①、②项必备,次证①~⑤项中具备2 项,⑥⁃⑦项中具备1 项,即可辨为寒凝血瘀型。
1.3 纳入、排除标准
1.3.1 纳入标准 ①符合“1.2”项下诊断标准;②患者依从性良好,签署知情同意书。
1.3.2 排除标准 ①原发性痛经;②对研究所用药物禁忌;③晕针;④哺乳期妇女;⑤近半年计划妊娠;⑥合并子宫肿瘤、肌瘤、腺肌症;⑦合并内分泌、造血系统疾病、神精障碍。
1.4 治疗手段
1.4.1 对照组 口服米非司酮片(华润紫竹药业有限公司,25 mg,国药准字H1095⁃0003),每天1次,经期停药,共3 个月经周期。
1 2012年9月,拜厄特作为英国文化协会“艺述英国”活动的特邀嘉宾来华,与中国文化界代表展开对话。南京大学学者徐蕾对她进行了专访,并在《当代外国文学》上发表了题为“神话﹒历史﹒语言﹒现实:A.S.拜厄特访谈录”的文章。
1.4.2 观察组 ①温针灸,选穴关元、气海、中极、子宫、双侧三阴交、地机,各穴用1.5 寸毫针直刺,并于关元、气海、中极穴针柄上放置艾柱点燃,注意观察更换艾柱,留针30 min,经前1 周开始治疗,每天1 次,连续10 d,共3 个月经周期;②内异煎,组方药材当归15 g、泽兰15 g、三七6 g、水蛭10 g、黄柏6 g、生蒲黄15 g、五灵脂10 g、肉桂5 g、三棱10 g、莪术10 g、首乌10 g、黄芪20 g,水煎400 mL,分2 次早晚饭后温服,经前1 周开始治疗,每天1 次,连续10 d,共3 个月经周期。
1.5 指标检测
1.5.1 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则》[8],计算治疗前后小腹冷痛、腰骶酸痛、肢体畏寒评分,无症状计0 分,轻度计2 分,中度计4 分,重度计6 分[9]。
1.5.2 VAS 评分 治疗前后通过视觉模拟疼痛评分(VAS)法[10]评价疼痛程度,总分10 分,0~3分轻微,3~5 分中度,6 分以上重度[11]。
1.5.3 血流动力学指标 采用GE LODIQS6 型彩色多普勒诊断仪测定治疗前及治疗3 个月后子宫内膜血流搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。
1.5.4 血清指标 治疗前及治疗3 个月后早晨采集患者空腹肘静脉血各3 mL,离心后取血清,-70 ℃下保存,采用酶连免疫吸附法(ELISA)检测血清神经生长因子(NGF)、细胞间黏附相关因子(ICAM⁃l)、前列腺素2α(PGF2α)、前列腺素E2(PGE2)水平,相应试剂盒由上海基免实业有限公司提供,严格按照说明书操作。
1.6 临床疗效 参考文献[8] 报道的方法。(1)显效,治疗后中医证候评分降低>90%;(2)有效,治疗后中医证候评分降低40%~90%;(3)无效,治疗后中医证候评分降低<40%或升高。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数] ×100%。
1.7 统计学分析 通过SPSS21.0 软件进行处理,符合正态分布的计量资料以()表示,组间比较采用t检验;计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。
2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P<0.05),见表1。
表1 2 组临床疗效比较[例(%), n=30]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups [case(%), n=30]
2.2 中医证候评分 治疗后,2 组中医证候评分降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表2。
表2 2 组中医证候评分比较(分,, n=30)Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups(score,, n=30)
表2 2 组中医证候评分比较(分,, n=30)Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups(score,, n=30)
2.3 VAS 评分 治疗后,2 组VAS 评分降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表3。
表3 2 组VAS 评分比较(, n=30)Tab.3 Comparison of VAS scores between the two groups(, n=30)
表3 2 组VAS 评分比较(, n=30)Tab.3 Comparison of VAS scores between the two groups(, n=30)
2.4 血流动力学指标 治疗后,2 组PI、RI 降低(P<0.05),以观察组更明显,见表4。
表4 2 组血流动力学指标比较(, n=30)Tab.4 Comparison of hemodynamic indices between the two groups(, n=30)
表4 2 组血流动力学指标比较(, n=30)Tab.4 Comparison of hemodynamic indices between the two groups(, n=30)
2.5 血清指标 治疗后,2 组血清NGF、ICAM⁃l、PGF2α、PGE2 水平降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表5。
表5 2 组血清指标比较(, n=30)Tab.5 Comparison of serum indices between the two groups(, n=30)
表5 2 组血清指标比较(, n=30)Tab.5 Comparison of serum indices between the two groups(, n=30)
2.6 不良反应发生率 对照组有1 例出现轻微恶心,休息后自行缓解,而观察组无明显不良反应。2 组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
米非司酮可通过抑制雌激素分泌来阻止子宫内膜异位生长,但停止用药后痛经易复发[11⁃12]。子宫内膜内异症在中医属于“痛经”“癥瘕”范畴,以寒凝血瘀型较常见,大多由寒瘀互结,胞脉气血阻滞不同而致,治疗常从温经散寒、活血化瘀等方面入手[13]。温针灸治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症痛经时,艾灸关元穴可暖宫散寒、温经止痛,艾灸气海穴可培补元气、舒利气机,艾灸中极穴可散寒行气、益肾调经,配合针刺三阴交调理肝、脾、肾三脉,针刺子宫穴镇静止痛直达病所,配合治疗痛经之经验效穴地机穴,从而达到暖宫止痛的作用[14]。内异煎中当归、肉桂活血暖宫散寒,加入水蛭、三七破血消癥,配合三棱、莪术、泽兰活血化瘀,生蒲黄、五灵脂化瘀止痛,首乌、黄芪补气养血,以防诸攻伐药物损伤气血。现代研究显示,温针灸可通过调节炎症因子、子宫微循环、血流动力学等多方面机制来治疗内异症痛经[15⁃16],而三七、三棱、莪术等药物具有直接镇痛、调控血清和卵巢中雌激素受体水平等作用[17]。
PI、RI 是反映子宫内膜血流动力学的常用指标,在子宫肌瘤、子宫畸形、卵巢早衰、子宫内膜异位症患者中两者会出现一定异常改变。NGF 是一种神经生长因子,在调控外周型疼痛中起到重要作用,能通过结合神经细胞受体来刺激感觉神经元,选择性参与调解痛觉的交感神经,并可促进神经肽P 物质形成以增加病灶局部神经纤维织物,诱导子宫收缩以引起痛经。ICAM⁃l 是整合素粘附蛋白家族成员,在子宫内膜细胞、白细胞、内皮细胞中表达,并参与炎症及免疫反应,可通过抵抗免疫激活细胞毒性来保护子宫内膜细胞,在子宫内膜异位症患者中异常高表达。PGF2α 是一种致痛物质,子宫内膜异位症会刺激其大量分泌,诱发无菌性炎症反应,导致局部疼痛加重。PGE2 在子宫内膜异位症发生发展中起着重要作用,可诱导血管内皮生长因子表达,增加细胞侵袭性,有利于子宫内膜细胞发生黏附、血管形成、种植,促进子宫内膜异位症发展。本研究发现,经过3 个月经周期治疗后,2 组中医证候积分、VAS 评分、子宫动脉血流动力学及血清指标均降低,以观察组更明显,说明温针灸联合内异煎疗效更优。
综上所述,温针灸联合内异煎可改善寒凝血瘀型子宫内膜异位症痛经患者临床疗效,而且安全性较高。