血清白蛋白水平与青年急性脑梗死患者预后的相关性分析

刘 璐，姚丽群，张 枫，杨昌佑，王 佳，罗海龙

（1.牡丹江医学院，黑龙江 牡丹江 157000；2.牡丹江医学院附属红旗医院神经内科，黑龙江 牡丹江 157000）

缺血性脑卒中（ischemic stroke, IS）占所有卒中的80%[1]。尽管在诊断和治疗方法方面取得了进步，但IS仍然是成年人长期残疾的最常见原因之一。所以，一级预防和二级预防在脑血管疾病患者的医疗保健中是非常重要的[2]。近年来，青年IS的发病率逐渐升高[3]，有报道称青年患者占IS患者的10%～14%[4]。尽管青年IS患者的生存和功能结局均优于老年患者，但由于社会经济和生活质量等问题仍使该病成为一级预防与二级预防的主要目标[5]。本临床研究中分析青年急性脑梗死（acute cerebral infarction, ACI）患者临床基本资料等，探寻其与病情严重程度及预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2019年6月—2020年12月牡丹江医学院附属红旗医院神经内科收治的发病在72 h内的首次发病的年龄在18～55 岁的青年ACI患者67例。所有ACI患者诊断均应符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[6]诊断标准，经头部CT和（或）头部MRI扫描已经确诊为ACI。所有患者均排除脑炎、脑外伤病史、肿瘤、严重感染、严重肝肾功能不全、严重多器官功能障碍以及精神类疾病等。同时以60 名健康体检者为正常对照组，ACI组和正常对照组在性别及年龄方面差异无统计学意义（P＞0.05）。所有ACI组及正常对照组受试者均已签署知情同意书，并通过牡丹江医学院附属红旗医院医学伦理委员会的审核。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料收集：收集所有受试者的基本临床资料包括姓名、性别、年龄、身体质量指数（body mass index, BMI）、高血压、糖尿病、血脂异常等。ACI组患者于入院次日空腹抽取静脉血，并测定常规的血清学指标等。正常对照组只在体格检查当天抽取肘静脉血。ACI组患者入院时评估NIHSS评分，发病30 d后根据电话随访，进行改良Rankin量表（modified Rankin scale, mRS）评分。

1.2.2 观察指标诊断标准：

1.2.2.1 糖尿病定义：a.患者发病前已确诊或既往已使用胰岛素或口服降糖药物；b.入院后空腹血糖≥7 mmol/L[7]。符合任意其中一条均可。

1.2.2.2 高血压定义：a.患者既往曾患高血压，现在正在服用降压药物；b.在未服用降压药物状态下，非同日3 次监测诊室血压，收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg[8]。符合其中一条即可。

1.2.2.3 高脂血症定义：a.既往确诊高脂血症；b.入院后所测得的总胆固醇≥6.2 mmol/L和（或）甘油三酯≥2.3 mmol/L[9]。符合其中一条即可。

1.2.2.4 ACI严重程度：根据患者在入院时NIHSS评分的评估，评分越高，ACI严重程度越高，将所有患者分成轻型组（NIHSS≤4 分）、中重型组（NIHSS＞4 分）[10]。

1.2.2.5 ACI预后：发病30 d后，根据mRS评分分成预后良好组（0～1 分）、预后不良组（2～5 分）[11]。

1.3 统计学方法 用SPSS 25.0软件进行所有数据的统计学分析。计量资料首先进行正态性检验，若符合正态分布则用均数±标准差（±s）记录，进行独立样本t检验或单因素方差分析；若为非正态分布则采用百分位数[P50(P25,P75)]表示进行Mann-WhitneyU检验或Kruskal-WallisH检验。计数资料则用百分比（%）记录，进行χ2检验或Fisher精确检验。进行二元Logistic回归分析相关因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ACI组与正常对照组临床资料对比 ACI组男性52例占比77.6%，年龄为41（38～43）岁，正常对照组男性42 名占比70.0%，年龄为39.5（33.5～42）岁。ACI组BMI、白细胞、空腹血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平高于正常对照组（P＜0.05）；ACI组白蛋白、球蛋白、肌酐水平低于正常对照组（P＜0.05）；ACI组高脂血症、高血压、糖尿病比例高于对照组（P＜0.05）。（表1）

表1 ACI组与正常对照组临床相关基本资料的对比

2.2 青年ACI严重程度与临床资料研究 将研究中纳入的67 例青年ACI患者，按NIHSS评分分成轻型及中重型组。表2所示为正常对照组、轻型组、中重型组青年ACI患者的临床基本资料及血清学指标的对比分析。BMI、白细胞、白蛋白、球蛋白、血糖、低密度脂蛋白胆固醇的水平在三组严重程度上的差异具有统计学意义（P＜0.05）。高血压、糖尿病、高脂血症的比例在三组严重程度上的差异具有统计学意义（P＜0.05）。BMI的平均水平随着NIHSS评分的升高而升高，而球蛋白、白蛋白的平均水平则趋于降低（P＜0.05）。BMI与NIHSS评分呈正相关，球蛋白、白蛋白与NIHSS评分呈负相关。（表2）

表2 ACI严重程度临床基线资料比较

2.3 青年ACI预后与临床资料研究 将研究中青年ACI患者，按mRS评分分成预后良好及不良组。两组进行临床基线资料比较后发现预后良好组白蛋白高于预后不良组（P＜0.05）。（表3）

表3 青年ACI预后临床基线资料比较

以青年ACI预后为因变量，进行二元Logistic回归分析探究白蛋白对青年ACI预后的影响。除白蛋白外，将一般临床资料中的男性、年龄、BMI、白细胞、血小板、白蛋白、球蛋白、总胆红素、尿素、肌酐、尿酸、血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、溶栓、高血压、高脂血症等指标作为混杂因素纳入回归分析后发现发病30 d后预后良好组白蛋白与预后不良组差异有统计学意义（P＜0.05）。（表4）

表4 青年ACI预后与白蛋白相关性

3 讨论

在最近的流行病学证据中表明，青年IS的发生率已大大增加。未来的预防研究可能会导致青年中风及其后遗症的发生率降低。需要更多有关青年IS的临床研究。

我们的研究发现白蛋白在青年ACI严重程度及预后方面有相关性。在Dziedzic等[12]的研究中，纳入759 例急性缺血性脑卒中（AIS）患者，IS后3 个月，以mRS＞3 分或死亡定义为预后不良，在中风发作后36 h内测量血清白蛋白水平。在此实验中观察到预后良好组白蛋白水平高于预后不良组。血清白蛋白是不良预后的独立预测因子。ACI患者血清白蛋白水平较高，可降低预后不良的风险。这与我们的研究趋势相一致。在肖晋等[13]的研究中同样证明血清白蛋白对青年ACI的预后有预测价值，具体为根据入院后6 个月，预后良好组白蛋白水平高于预后不良组。其观察结果与我们的研究相一致。其病理生理学机制可能是由于白蛋白浓度增高与大脑缺血缺氧反应相关，一定程度上影响了IS患者的脑组织缺血缺氧的状态[14]。而在郝羽[14]的研究中白蛋白水平ACI组高于对照组。其按照NIHSS评分表划分轻型（0～15 分）、中型（16～30 分）、重型（31～45 分），白蛋白与青年ACI患者的NIHSS评分密切相关，且呈正相关。而在我们的研究中，白蛋白与NIHSS评分呈负相关，与我们的研究结果不一致。分析原因可能与白蛋白在疾病过程中的动态变化有关，仍需进一步探究。在一些局灶性脑缺血的研究中表明，如果在中风发作后立即（2～4 h）给予高剂量（2.0～2.5 g/kg）或中等剂量（0.63～1.25 g/kg）人白蛋白治疗，有效改善神经系统状况并减少梗死面积和脑肿胀程度[12,15]。白蛋白具有多方面的血管内作用。它不仅降低血细胞压积水平，而且通过在低流量条件下增加低切黏度和减少红细胞沉降而影响红细胞聚集。白蛋白是对抗氧化剂的主要抗氧化剂。人白蛋白在AIS中的神经保护作用还包括拮抗再灌注早期毛细血管后微循环内的停滞、血栓形成和白细胞黏附[16]。人白蛋白对脑缺血具有神经保护作用。血清白蛋白水平是反映营养状况的生化指标之一。提示AIS后蛋白质能量营养不良是预后不良的危险因素，可通过降低细胞免疫功能使预后恶化[15]。以上均说明白蛋白在ACI中起到保护作用。

其他的一些实验室指标与青年ACI之间的关系：在我们的研究中可以发现，白细胞水平ACI组高于正常对照组，随着神经功能缺损程度的加重白细胞的平均水平趋于增加。在刘文静和张芳[17]的研究中白细胞水平在青年ACI患者中高于对照组，血小板差异无统计学意义，这与我们的研究是一致的。在潘军利等[18]的研究中，在青年病例组中尿酸、甘油三酯水平高于对照组。在我们的实验中尿酸、甘油三酯水平均高于正常对照组，但尿酸差异无统计学意义。

青年ACI与脑血管病的常见病因之间的关系：在表1中BMI、糖尿病、高脂血症、高血压等比例及水平在ACI组高于正常对照组，说明有肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压的青年人相比健康青年人更易患ACI。在表2中轻型组与中重型组对比，糖尿病、高血压的比例差异有统计学意义（P＜0.05），但正常对照组和轻型组差异无统计学意义（P＞0.05）。在表3中预后良好与不良对比，糖尿病、高血压、高脂血症的比例都是相似的，在我们的实验中这些传统的病因对青年ACI严重程度有一定影响，但对其预后方面是没有太大的影响的。在Putaala等[19]的一项关于糖尿病与青年IS的临床特点及远期预后的临床试验研究中同样提到，在非糖尿病患者与患有1型糖尿病或2型糖尿病的患者之间的IS严重程度是相似的。

青年IS在人口学特征方面特点：在我们的研究中，女性在预后不良的比例高于预后良好，在中重型组的比例高于轻型组，同样在Patricia等[20]的临床研究中观察发现，女性性别在31～50 岁年龄段与青年IS患者的不良结局有关；然而，实验中也强调了在更加年轻的患者（15～30 岁）当中没有观察到这种效应。

综上所述，本研究为探寻可以预测青年ACI患者严重程度及预后的血清学指标，从实验中我们可以得出血清白蛋白降低可能预测青年脑梗死的不良预后。