西酞普兰联合安非他酮治疗老年抑郁症的疗效及对血清脑源性神经生长因子、5-羟色胺、去甲肾上腺素的影响探讨

李吉军

老年抑郁症属于高发的精神障碍性疾病,发病率达到12%～15%,远高于普通成人群体约5%以上［1］。我国老年化进程不断加快,预计2025 年老年化程度将进一步加重,增加了老年抑郁症的发病率。抑郁症患者均需要长期服药,患者和家属均承受巨大的精神和心理压力,且老年阶段群体特殊,常合并其他躯体疾病和认知功能障碍,其治疗成为临床重大难题。5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是目前临床治疗抑郁症的一线药物,可取得理想的临床疗效,且未见明显严重不良反应,得到临床和患者的认可［2］。但部分研究显示［3］,部分老年抑郁症患者对该药物的敏感性并不高,还需要积极探索其他有效治疗药物。安非他酮属于一种单环胺酮化合物,属于NE 多巴胺(DA)再摄取抑制剂,可作用于DA,且不影响5-HT 的再摄取作用,进一步增强SSRIs 的临床药效,从而共同产生明显的效果。为了探讨西酞普兰联合安非他酮治疗老年抑郁症患者的疗效,本文选取2019 年2～12 月本院收治的老年抑郁症患者110 例为研究对象,整理具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年2～12 月期间本院收治的110 例老年抑郁症患者,随机分为对照组和观察组,各55 例。对照组男28 例,女27 例；年龄61～79 岁,平均年龄(68.40±12.30)岁；病程3～7 年,平均病程(5.05±0.78)年。观察组男30例,女25例；年龄63～79岁,平均年龄(68.48±12.35)岁；病程3～8 年,平均病程(5.20±1.00)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准［4］：①均符合《精神障碍诊断与统计手册第四版》(DSM-IV)重性抑郁障碍诊断标准；②年龄≥60 岁；③汉密尔顿抑郁量表-24(HAMD-24)评分≥20 分；④患者均知情且同意。排除标准：①药物过敏史；②严重躯体化疾病；③既往癫痫或其他神经缺损病史；④自杀倾向或冲动行为；⑤中途退出者。

1.2 方法 患者均于治疗前4 周停用其他康精神疾病药物,对照组给予西酞普兰［西陇化工股份有限公司,国药准字H20061111,规格：20 mg(按西酞普兰计)］治疗,起始剂量20 mg/次,1 次/d,治疗4 周后逐渐增加剂量至40 mg/次,1 次/d。观察组给予西酞普兰联合安非他酮［万特制药(海南)有限公司,国药准字H20055847,规格：0.15 g］治疗,西酞普兰用法用量同对照组；安非他酮起始剂量150 mg/次,2 次/d,服药间隔＞8 h,逐渐增加剂量至225～300 mg/次,2 次/d；如果严重失眠,则短期可服用阿普唑仑片(漯河南街村全威制药股份有限公司,国药准字H41024000,规格 0.4 mg)0.4～0.8 mg/次,1 次/d。两组均持续治疗8 周后观察效果。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组临床疗效,以HAMD-24 评分为判定标准［5］,治愈：HAMD-24 评分下降≥75%；有效：HAMD-24 评分下降50%～ 75%；进步：HAMD-24 评分下降25%～50%；无效：HAMD-24 评分下降＜25%；总有效率=治愈率+有效率+进步率。②比较两组治疗前后BDNF、5-HT 及NE 水平,分别于入院后第2 天晨起空腹、治疗4 周时晨起空腹、治疗8 周时晨起空腹抽取患者静脉血5 ml,置于恒温水浴箱中,于3000 r/min 分离血清,NE、5-HT采用高效液相-电化学检测测定,BDNF 采用酶联免疫吸附法测定,均严格按照试剂盒标准要求操作。③比较两组不良反应发生情况,包括食欲减退、头痛、眩晕、口干、多汗、恶心等。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n,n(%)］

2.2 两组患者治疗前后BDNF、5-HT、NE 指标水平比较 治疗4 周时,两组BDNF、5-HT、NE 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗8 周时,观察组BDNF、5-HT、NE 水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗4、8 周时BDNF、5-HT、NE水平均高于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后BDNF、5-HT、NE 指标水平比较(,μg/L)

表2 两组患者治疗前后BDNF、5-HT、NE 指标水平比较(,μg/L)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗8 周时比较,bP＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况比较 对照组发生食欲减退1 例,头痛、眩晕2 例,口干1 例,不良反应发生率为7.27%；观察组发生食欲减退2 例,头痛、眩晕 1 例,口干2 例,多汗、恶心各1 例,不良反应发生率为12.73%；观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(χ2=0.909,P＞0.05)。

3 讨论

抑郁症是老年仅次于记忆障碍的第二大精神疾病,相较于年轻群体发病率更高,呈现一定的临床特征。老年抑郁症患者多表现为悲观、沮丧、绝望,或喜或悲,情绪大起大落。老年抑郁症患者多伴有社交功能障碍,无法自发的表达抑郁体验,很少主诉无价值感等,对于其精神病性症状,临床认为易引起患者失眠、体质量减轻等,甚至严重造成患者认知功能缺损等［6］。研究显示［7］,老年抑郁症患者多存在下丘脑-垂体-肾上腺素轴调节功能降低症状,对应急刺激有着高过敏反应,经常伴有躯体疾病,进一步加重抑郁症状,给临床治疗带来巨大的挑战。

西酞普兰属于二环氢化肽类药物,属于单S-映体,用于抑郁症治疗,主要作用于5-HT,抑制中枢神经摄取5-HT。而研究显示［6］,5-HT 水平与患者神经元功能有着相关性,西酞普兰对NE 和DA 均无明显的抑制作用,用于治疗抑郁症也能产生较为理想的效果,而绝大多数患者在用药4～8 周后药效更加显著。安非他酮属于NE、DA 再摄取抑制剂,主要作用于神经元DA兴奋性,可产生明显的抑制作用,同时对NE 的释放也有一定的抑制效果；增加NE 和DA 之间生源突触间隙浓度,从而能产生理想的抗抑郁作用。同时,安非他酮还能作用于DA 神经递质系统,对抑郁症产生抑制效果,即作用是阻断DA 转运体快速运转,从而能能有效稳定DA 浓度,避免过低或过高,以稳定临床疗效。有文献研究显示,安非他酮对5-HT 类药物无明显抑制作用,联合使用可促进药效,取得更加理想的效果。根据相关研究指出［5］,安非他酮治疗抑郁症作用于DA 转运体,对NE 转运体产生明显的作用,提升转运体的占有率；同时药物代谢可产生或拥有与NE 转运体、DA转运体的高度亲和力进一步增强药效,取得更加理想的临床效果。

综上所述,西酞普兰联合安非他酮治疗老年抑郁症疗效显著,可有效改善患者神经功能和认知功能,安全可靠,值得推广。