基于数据挖掘的海洋中药治疗咳喘配伍规律研究

李秋琼, 林 江, 黄 洁, 杨丽琴, 李俊仪, 黄小薇, 涂 娟

(1. 广西中医药大学, 广西 南宁, 530001; 2. 广西中医药大学第一附属医院, 广西 南宁, 530023 )

海洋中药是指在传统中医药理论指导下，用于防治疾病的天然海洋药物，包括了植物类、矿物类、动物类等。海洋药物挖掘前景广阔，有着“蓝色药库”之称，海洋中药医疗价值突出，在临床治疗与新药研发等海洋生物医药领域有巨大潜力[1]。海洋中药的功效以清热解毒、软坚散结、补虚、化痰止咳为主[2], 但目前海洋中药的临床应用仍然较局限。本研究运用数据挖掘技术，根据海洋中药治疗咳喘的处方数据，研究相关处方的组方变化，总结其用药规律，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 处方收集

通过读秀学术搜索查阅《中华海洋本草》[3]《海洋药物与效方》[4]等书籍，从《中华海洋本草》[3]《海洋药物与效方》[4]中分别筛选出39、41个可用于治疗咳喘的海洋中药方剂。并以“海洋中药”“海洋药物”“咳喘”“喘证”“咳”以及《海洋药物与效方》[4]中“止咳平喘类”药物作为主题词，在中国知网全文数据库、维普中文科技期刊数据库中进行检索，时间范围设定在1990—2020年，共得到82个相关处方。排除单味药、药物不完整、药物重复的处方，最终筛选出符合临床使用的中药处方共100个。

1.2 数据录入

将符合要求的中药处方数据依次录入“中医传承辅助平台(V2.5)”软件(由中国中医科学院中药研究所与中国科学院自动化研究所联合开发)。录入数据前将药名进行统一化处理，如海蛤壳、文蛤、蛤粉、海蛤统一为蛤壳，浙贝母、川贝母、贝母统一为贝母，瓜蒌仁、瓜蒌皮统一为瓜蒌。录入完成后由双人进行数据核查，以确保数据的准确性。

1.3 数据分析

通过中医传承辅助平台中“数据分析”系统里“方剂分析”功能，使用功能中的“数据查询”，按指定中医疾病“咳喘”得出录入系统的中药处方100个。再根据功能面板中“组方分析”模块，依次点击药物频次统计、组方规律(包括聚类分析、提取组合、网络化展示等)、新方分析功能按钮。统计分析方法为该软件自带的挖掘算法，包括关联规则apriori算法和复杂系统熵聚类等[5]。

2 结 果

2.1 用药频次统计

100个含海洋中药的治疗咳喘的处方中涉及药物200味，使用频次前30的药物有蛤壳、贝母、杏仁、甘草、桑白皮、青黛、桔梗、半夏、黄芩、海浮石、麻黄、茯苓、五味子、橘红、百部、陈皮、瓜蒌、北沙参、薏苡仁、前胡、牡蛎、葶苈子、鱼腥草、紫苏子、海藻、金银花、麦冬、地龙、昆布、芥子。

2.2 基于关联规则组方规律分析

运用“数据分析”系统中“组方规律”功能按钮，设置支持度为12, 置信度为0.6, 共得到常用药对15条，见表1。再进行规则分析，得到常用药对两两药物之间的关联度，见表2。

表1 含海洋中药的治疗咳喘处方中常用药物组合

表2 含海洋中药的治疗咳喘处方中常用药对关联规则

2.3 基于无监督的熵层次聚类新处方分析

应用“数据分析”系统中“新方分析”功能按钮，使用无监督的熵层次聚类算法，设定相关度为8，惩罚度为4，进行聚类分析，得出用于新方聚类的核心药物组合12个，见表3; 进一步提炼得出2个新方组合，见表4。

表3 含海洋中药的治疗咳喘处方中用于新方聚类的核心组合

表4 基于熵层次聚类的含海洋中药治疗咳喘的新方组合

3 讨 论

从药物频次统计中可知，治疗咳喘疾病用药频次较高的海洋药物有蛤壳、海浮石、海藻、昆布、牡蛎等。这几味海洋中药分布于近海、浅海，较易获取，故应用较多; 而远离陆地的海洋药物，不易获取，导致其应用有限[6]。蛤壳在咳喘治疗方面用药历史悠久，首次出现在《神农本草经》[7]中，具有清热化痰，软坚散结，制酸止痛之功，“主咳逆上气，喘息，烦满，胸痛，寒热”。海浮石最初见于《本草拾遗》[8], 其表面凹凸不平，有数个浅窝，色白体轻，玲珑如肺，性味咸寒，归肺经，为软坚化痰之品，具有软坚散结、清肺化痰、清金降火、下气的功效，可用于治疗咳喘、消渴等。海浮石主要成分为二氧化硅，现代药理研究[9]显示海浮石可促进支气管分泌物排出，小海石为海浮石中的一种，有明显镇咳作用。临床上，海藻、昆布常以药对的形式相须而用，二者均为味咸，性寒，归肝、胃、肾经，具有消痰软坚散结、利水消肿之功效。研究[10]表明，海藻多糖和昆布多糖均具有抑菌抗炎作用，相关动物实验也证实了昆布多糖对哮喘小鼠有一定的治疗作用。《本草纲目》曰牡蛎 “化痰软坚，清热除湿，止心脾气痛……”，牡蛎性味咸、涩，微寒，归肝、肾经，生用有益阴潜阳、软坚散结之功，煅用有收敛固涩、制酸止痛之效。牡蛎常与龙骨相配伍用于痰饮喘咳，如《医学衷中参西录》中的从龙汤，即小青龙汤加牡蛎、龙骨、生杭芍、清半夏、苏子、牛蒡子，方中牡蛎合龙骨起到平喘、定咳、治痰之功。

本研究表1、表2可知，蛤壳使用频次最高，在最常用的药物组合里，蛤壳常与杏仁、贝母、甘草、桑白皮、青黛、黄芩、麻黄、半夏、桔梗、橘红相组合使用。从表3可见，用于新方聚类的核心组合有杏仁-蛤壳-麻黄、甘草-昆布-蛤壳、甘草-蛤壳-麻黄。蛤壳在应用于咳喘治疗时，与化痰止咳平喘药、清热药配伍使用居多，此类药物多用于治疗痰热咳喘、痰热闭肺等热性咳喘，这与海洋药物药性偏寒相顺应，热者寒之，以蛤壳为主药，加以配伍清热化痰、止咳平喘之品，以清热止咳、宣肺平喘。痰热型咳喘多为痰积于肺，郁而化热，痰热互结，肺失清肃所致，治以清热肃肺、化痰止咳之法，代表方为《医学统旨》里的清金化痰汤加减，加以蛤壳入药，蛤壳搭配杏仁、紫苏子、贝母、半夏、橘红、甘草等清肺化痰止咳，佐以黄芩、桑白皮等清泄肺热，化痰与清热并重，若痰热闭肺明显，适当加上麻黄以宣肺平喘。蛤壳在治疗顽固性痰核时，常与海藻、昆布、蛤壳、夏枯草搭配使用，疗效显著。肝郁化火，上逆侮肺所致的肝火犯肺型咳喘，常用黛蛤散和泻白散加减清肺泄肝，顺气平喘。青黛与蛤壳共用治疗肝火犯肺之咳嗽胸痛。黛蛤散治疗痰热咳喘时，常配伍瓜蒌、贝母等清热化痰之品。

本研究结果显示，基于熵层次聚类的治疗咳喘新处方有杏仁-蛤壳-麻黄-石膏-紫苏子、甘草-昆布-蛤壳-麻黄。新处方杏仁-蛤壳-麻黄-石膏-紫苏子，与《伤寒论》中的麻杏甘石汤相似，方中麻黄宣肺平喘，石膏清泄肺热，二药一宣一清，合而为用，共为君药; 杏仁与麻黄相配以宣降相因，与石膏相伍以清肃协同，蛤壳苦咸寒，入肺、胃经，清肺化痰，软坚散结，是为臣药; 紫苏子降气消痰，止咳平喘，为佐药; 诸药相伍，共奏清肺化痰，宣肺平喘之功，可用于肺热咳喘。新处方甘草-昆布-蛤壳-麻黄，方中昆布咸能软坚，其性润下，寒

能除热散结，主12种水肿; 蛤壳善清肺热，化痰软坚，又可利水消肿，共为君药; 配以麻黄上宣肺气平喘，下输膀胱利水，为臣药; 甘草祛痰止咳，调和诸药，功为佐使; 诸药合用，起到宣肺祛痰，利水消肿之功，可用于水湿郁热而致咳喘气急等。

综上所述，蛤壳配伍应用的药物多以清泄肺热、软坚散结、化痰止咳为主要功效，可提高蛤壳治疗咳喘疾病的临床疗效。