杰西·基辛格之死

南方周末特约撰稿　汤波

★一起严重的医疗事故让欧美等国家基因治疗研究陷入低谷，几乎葬送了基因疗法的前程。

1990年，基因疗法在一个叫德西尔瓦的4岁小女孩身上取得成功，使得她从致命遗传病中得以重生。这极大地激起了科学家们开发基因疗法的热情。一时间，针对各种遗传病甚至癌症的基因疗法进入临床试验，到20世纪90年代末，基因疗法临床试验数量已激增到300起以上。一些无计可施的患者及家属也对基因疗法翘首以盼，大家对其中的潜在风险却视而不见。美国男孩杰西·基辛格（Jesse Gelsinger）成为基因治疗风险的第一个受害者。

1999年刚满18岁的基辛格是一名大一新生，出生于美国的亚利桑那州，2岁多时被确诊患有一种罕见遗传病——鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症。鸟氨酸转氨甲酰酶只在肝脏中合成，主要负责在尿素循环中用氨和鸟氨酸合成瓜氨酸，以清除蛋白质代谢过程中产生的氨。如果缺乏这种酶，血液中的氨会快速上升，导致高氨血症，继而出现头痛、恶心、呕吐甚至昏迷，严重时还会致命。编码鸟氨酸转氨甲酰酶的基因位于X染色体上，该基因的突变会导致鸟氨酸转氨甲酰酶合成不足甚至完全缺失，因此鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症与血友病一样，也属于X染色体遗传病。

大多数鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症患者活不到14岁，唯一治愈的希望是肝脏移植，不过肝脏来源非常有限。基辛格稍微幸运一些，他的病症比较温和，只要每天坚持按时吃药，并控制饮食，生活与正常人差别不多，预期寿命也与正常人相近。然而，进入青春期之后，基辛格开始有些叛逆，越来越厌倦每天要吃50颗药丸的生活，觉得自己完全可以控制病情，不再按时按量吃药。1998年底，基辛格的病情突然加重，不由自主地呕吐，随后出现严重的低血糖，血氨浓度超过正常值的6倍，服用之前的药物也无济于事。经过医生及时的抢救，总算捡回一条命。

半年后，基辛格决定作为志愿者，参与由宾夕法尼亚大学人类基因治疗研究所实施的一项基因治疗临床试验，他希望一次性解决长期吃药的烦恼。

该临床试验由研究所负责人詹姆斯·威尔逊博士（James Wil-son）主持，计划招募18名鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症患者，要求年满18岁。这次基因疗法与安德森博士开展的略有不同，并非提前改造免疫细胞再注射回血液中，而是将经基因改造、无致病性的腺病毒载体直接注射到患者的肝脏内，让病毒在体内修复受损的肝脏细胞。

在这项临床试验中，有些患者身上出现比较积极的疗效，如鸟氨酸转氨甲酰酶水平恢复到正常值的50%，这让基辛格和他的父亲更加急切地希望早日加入临床试验。经过威尔逊博士和同事的审查，基辛格刚刚满足年龄限制，其他情况也符合要求，于是他成为最后一名参加这项临床试验的志愿者，也是年龄最小的。

1999年9月13日，医生给基辛格体内注射了大约38万亿个病毒颗粒，是此次临床试验中最高剂量。刚开始，基辛格只是出现了一些轻微的不良反应，如发烧和恶心等，但是第二天他的情况急剧恶化，出现严重免疫反应，肝功能严重受损，随后出现多器官衰竭。9月17日下午2点半，医生宣告可怜的基辛格不治身亡。

基辛格的死引起了轩然大波，美国食品和药品监督管理局和国立卫生研究院决定停止一切与腺病毒有关的基因治疗临床试验，随后进行了50天的调查。调查结果显示，研究人员在该临床试验中存在多项问题。

基辛格的父亲指责威尔逊在与此次临床试验中有关的医药企业中兼职，存在利益纠葛，使其不能遵循严格的临床试验规程；研究人员过分热情地向他和他儿子描述了基因疗法的疗效，却对不良反应只字不提。最后，宾夕法尼亚大学和涉事医院赔偿了数百万美元，才将事态平息，威尔逊也被迫辞去了研究所所长职位。

在随后十多年里，这起严重的医疗事故让欧美等国家基因治疗研究陷入低谷，几乎葬送了基因疗法的前程。后来，各国科学家重拾信心，一方面不断寻找更为安全的基因治疗方法，另一方面开发疗效更为显著的基因治疗药物，使得基因疗法的时代再次来临。