甲状腺癌患者甲状腺球蛋白和肿瘤特异性生长因子表达水平变化及临床意义分析

熊敏 熊伟 王海英 金从清

（1监利市第二人民医院检验科，湖北监利 433300；2 监利市第二人民医院普外科，湖北监利 433300；3 监利市第二人民医院内科湖北 监利 433300）

甲状腺癌是来源于甲状腺上皮细胞的恶性肿瘤，其中多数起源于滤泡上皮细胞，近年来甲状腺癌在全球发病率增长最快，给全世界造成了较重的疾病负担，据CA杂志2018年统计甲状腺癌发病率为3.1%（约56万），居所有恶性肿瘤第11位，死亡率为0.4%[1]。甲状腺癌预后与肿瘤类型及进展密切相关，其中分化型甲状腺癌恶性程度较低，预后相对未分化型较好，早期治疗后一般生存率较高。

甲状腺癌早期无典型症状，除早期进行筛查外，只有在出现颈部肿物后就医才被发现[2]。在临床上血清学指标检测是常用于肿瘤早期筛查或评估肿瘤进展和治疗效果的项目，肿瘤特异性生长因子（Tumor specific growth factor，TSGF）随着肿瘤的形成和增长逐渐释放入外周血液中，是一种敏感度和特异性较高的肿瘤标志物；甲状腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）也是用于衡量甲状腺疾病的一种常用指标[3]。本文通过检测甲状腺癌患者血清中Tg、TSGF的表达水平，观察这两种指标与肿瘤临床病理特征的相关性，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取我院2016年10月至2019年10月收治的甲状腺癌患者88例作为观察组，其中男性28例，女性60例，年龄45～74岁，平均年龄59.63±11.31岁；TNM分期：I期13例，Ⅱ期34例，Ⅲ期26例，Ⅳ期15例；病理分型：乳头状癌58例，滤泡状癌30例；无淋巴结转移58例，有淋巴结转移30例。另选取50例健康体检者作为对照组，其中男性16例，女性34例，年龄45～73岁，平均年龄59.24±11.41岁。两组研究对象在性别、年龄上无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合甲状腺癌的诊断标准[4]，并通过彩超、甲状腺穿刺活检确诊为分化型甲状腺癌；临床病历资料完整；依从性好；无沟通障碍。

排除标准：有其他甲状腺疾病（如甲状腺功能亢进症、髓样癌、未分化癌）；合并有其他恶性肿瘤；接受过手术、放化疗等治疗者；经检测存在TgAb者。

1.2 方法

1.2.1 血清学指标检测

所有患者禁食8-12 h，遵医嘱停用相关药物及禁酒24 h以上后与正常组抽取晨起空腹静脉血5 mL，以3000 r·min-1离心15 min后取上清液送检。TSGF水平采用全自动生化分析仪（上海聚幕，b0005）检测，阳性标准：72 U·mL-1以上；Tg采用全自动电化学发光免疫分析仪（上海聚幕，JM0000-030282）检测，阳性标准：78 ng·mL-1以上。TSGF试剂盒（南京森贝伽，SBJ-H0620），Tg试剂盒（南京森贝伽，SBJ-H1800）。

1.2.2 后续治疗方案

入组患者根据个体情况进行治疗，包括接受甲状腺全切或次全切出术、放射性碘治疗。放射性碘治疗：碘化钠口服溶液（3700GBq，国药准字H10960249，原子高科股份有限公司）剂量1.1-5.5GBq。已有转移灶的患者如初次治疗不理想可3 m后再次治疗，直至转移灶消失。

疗效标准：完全缓解：TSH刺激，Tg＜1 ng·mL-1，TgAb阴性，影像学未见放射性浓聚灶；部分缓解：病灶对131I摄取降低，Tg下降幅度＞50%，影像学病灶减少或缩小；无效或进展：Tg升高或持续高水平，病灶对131I摄取增强，影像学病灶增大或增多[5]。

1.2.3 临床病理资料收集及随访

收集入组患者病历资料，逐一查核实原始记录，并由专人统计患者的年龄、性别、肿瘤大小、病理分型、TNM分期、淋巴结转移等情况，每2 m通过电话或门诊随访一次，随访截止2020年6月，统计治疗后疗效情况、TSGF水平、Tg水平及复发情况。

1.3 统计学方法

所有数据以统计学软件SPSS17.0进行处理，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，两组间比较采用t检验；再将病理学特征中的差异项与血清Tg、TSGF的表达水平变化情况进行Spearman相关性分析。所有检测均为双侧检验，并以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组Tg、TSGF表达情况

观察组Tg、TSGF水平（114.35±30.62 ng·mL-1和101.13±30.21 U·mL-1）显著高于对照组 （30.63±6.73 ng·mL-1和26.34±5.26U·mL-1）（P＜0.05）。

2.2 不同临床病理特征甲状腺癌患者Tg水平

甲状腺患者在性别、年龄、病理分型中Tg表达水平无明显差异（P＞0.05），而在肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移中存在明显统计学差异（P＜0.05）。

2.3 不同临床病理特征甲状腺癌患者TSGF水平

甲状腺患者在性别、年龄、肿瘤大小、病理分型、TNM分期、淋巴结转移中TSGF表达水平无明显差异（P＞0.05），见表1。

表1 不同临床病理特征甲状腺癌患者TSGF水平（±SD）

表1 不同临床病理特征甲状腺癌患者TSGF水平（±SD）

临床特征 例数 TSGF（U·mL-1） t P 性别 男 28 98.92±12.75 1.034 0.304 女 60 102.02±13.62 年龄（岁） ≥60 54 99.82±15.24 0.588 0.558 ＜60 34 101.82±16.02 肿瘤大小（cm） ≥2cm 56 102.04±21.32 0.553 0.582 ＜2cm 32 99.98±16.27 病理分型 乳头状癌 58 100.52±17.76 0.518 0.606 滤泡癌 30 102.65±19.23 TNM分期 Ⅰ、Ⅱ期 47 98.94±15.22 0.725 0.470 Ⅲ、Ⅳ期 41 102.02±24.14 淋巴结转移 有 30 102.53±25.34 0.788 0.433 无 58 98.92±17.32

2.4 甲状腺癌患者Tg表达水平与主要临床病理特征间相关性分析

Spearman相关性分析显示，患者Tg 表达水平与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移呈正相关（P＜0.05）。

3 讨论

早期筛查诊断和早期治疗可以提高甲状腺癌患者生存率、改善预后。早期诊断和病情进展的评估有赖于相关指标的检测，常规的检测指标包括血清学指标（如Tg）、影像学检查（如颈部超声、CT）、病理组织活检（细针穿刺细胞学检查）等[6]。Tg是一种大分子糖蛋白，主要由甲状腺滤泡上皮分泌，在正常人机体血清中少量存在，当甲状腺存在病变导致甲状腺组织被破坏时，Tg被释放进入血液中，使得其血中含量升高。TSGF是一种促血管生成素与肿瘤新生血管形成密切相关，目前国内外已较多用于多种实体肿瘤的早期诊断筛查、病情预测和预后判断。

本文研究表明，甲状腺癌患者体内Tg、TSGF水平明显高于正常组，表明检测机体血清Tg、TSGF水平对评估甲状腺癌有重要意义[7-9]。在甲状腺癌患者中，年龄、性别、病理分型对血清Tg水平无明显影响，而在肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移中二者均存在明显差异。Spearman相关性分析显示，Tg水平与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移呈正相关。分化型甲状腺癌因分化良好，接近正常滤泡上皮细胞，肿瘤生长破坏正常的甲状腺组织和肿瘤本身均可分泌Tg，导致体内Tg水平升高。

本文研究后发现治疗前检测Tg水平有一定的临床价值，可以作为筛查和评估肿瘤进展的参考指标[10]。患者TSGF表达水平在不同的性别、年龄、肿瘤大小、病理分型、TNM分期、淋巴结转移均无明显差异，这与李学庆[11]等的研究相似。

综上所述，Tg表达水平可以作为诊断分化型甲状腺癌和用于评估病情进展参考指标，TGSF表达水平可以作为分化型甲状腺癌早期筛查指标。

PROGRESS

Development of an Inactivated Vaccine Candidate, BBIBPCorV, with Potent Protection against SARS-CoV-2

Hui Wang, et al.

Cell. 2020 Aug 6;182(3):713-721.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.06.008.