左甲状腺素钠片治疗妊娠期合并甲状腺功能减退症的疗效观察

钟华丹 颜 彬 魏青文

东莞康华医院产科，广东东莞 523000

甲状腺功能减退症（hypothyroidism，CH）是指因甲状腺激素分泌或（和）生物效能不足而导致的内分泌疾病。妊娠时由于对甲状腺素需求量增加，处于妊娠期女性体内激素水平可能有明显变化，受激素水平影响，妊娠期妇女血清游离三碘甲状腺原氨酸（fee tri-iodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）与非妊娠期妇女差异较大[1-2]。研究证实[3]，妊娠晚期FT3、FT4、TSH水平异常可能导致患者血压、血糖波动及血脂代谢紊乱，导致如早产、流产等严重并发症。左甲状腺素钠片为高效替代疗法药物，研究证实，该药物应用于CH临床治疗中效果优于甲状腺素片[4]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究遵循前瞻性、单盲、单中心随机对照的研究方法，选择2018年3月至2020年3月东莞康华医院产科收治的600例妊娠期合并CH患者，纳入标准：①单胎妊娠，确诊为CH[5]；②年龄18～35岁；③未经替代疗法治疗；④知晓病情，自愿参与本次研究且签署相关同意书。排除标准：①合并糖尿病、胰腺病、高脂血症；②主要脏器严重原发性疾病，感染性疾病；③近2个月有免疫抑制剂、激素类药物、调血脂药、降糖药物服用史；④妊娠前确诊CH；⑤对本研究拟用药物过敏或过敏性体质。采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组各300例，对照组年龄20～35岁，平均（26.73±3.79）岁；孕龄13～30周，平均（25.41±1.35）周；观察组年龄18～34岁，平均（27.20±4.11）岁；孕龄14～32周，平均（25.72±1.40）周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准开展。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用常规性治疗方法，饮食指导可确保饮食中碘摄入，定期测定甲状腺功能与胎儿发育情况，避免接触放射性物质等。

1.2.2 观察组 采用左甲状腺素钠片（Merck KGaA，Darmstadt，国药准字：H20140052）口服治疗，根据实验室结果确定起始剂量：TSH＞2.5 mIU/L给予起始剂量50 μg/d，TSH＞8.0 mIU/L给予起始剂量75 μg/d，TSH＞10.0 mIU/L给予起始剂量100 μg/d，治疗过程中复查患者甲状腺功能情况，根据结果调整给药剂量，连续治疗4周。

1.3 观察指标

观察两组临床治疗效果，治疗前后甲状腺功能指标水平，妊娠并发症及妊娠结局。①疗效判定依据参考文献进行制订[6]，显效：治疗后TSH水平≤2.5 mIU/L，临床症状基本消失；有效：治疗后TSH水平＞2.5 mIU/L，临床症状基本消失或减轻；无效：未达到上述标准；临床治疗总有效率=显效率+有效率。②甲状腺功能指标：采集晨时空腹静脉血3 mL，测定FT3、FT4、TSH水平。③妊娠并发症：早产、流产、宫内窘迫、羊水异常、胎儿畸形。④妊娠结局：阴道分娩或剖宫产。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0软件进行统计学处理，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床治疗总有效率为91.67%高于对照组的72.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后甲状腺功能指标情况比较

治疗前两组患者FT3、FT4、TSH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组FT3、FT4高于对照组，TSH低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后与治疗前比较，FT3高于治疗前，TSH低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），FT4治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后与治疗前比较，FT3、FT4高于治疗前，TSH低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组妊娠并发症比较

观察组妊娠并发症（6.00%）vs.（18.67%）低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组妊娠结局比较

观察组阴道分娩率高于对照组，剖宫产率低于对照组，但差异无统计学意义（χ2=1.650，P＞0.05）。

表2 两组治疗前后甲状腺功能指标情况比较（x ± s）

3 讨论

Aoki等[7]研究发现，育龄期妇女CH的发病率高达31.1%，美国临床内分泌学家协会（American Association of Clinical Endocrinologists，AACE）也早在19世纪末将TSH筛查纳入到妊娠妇女及计划妊娠妇女常规筛查项目中[8]。妊娠合并CH主要风险为对孕妇及胎儿的不利影响。本研究结果显示，对照组开展常规治疗妊娠并发症发生率高达18.67%，与王梅等[9]研究相仿。此外，白符等[10]研究亦证实，未经治疗的妊娠合并CH孕妇早产、胎儿生长受限、羊水异常等发生率明显升高。因此，针对妊娠合并CH患者一经确诊应立即开展替代疗法治疗。

表3 两组妊娠并发症情况[n（%）]

本研究结果显示，观察组临床治疗有效率、FT3、FT4水平高于对照组，TSH水平、妊娠并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示左甲状腺素钠片治疗妊娠期合并CH患者效果显著，可改善患者甲状腺功能，降低妊娠并发症的发生率。孙亚玲等[11-12]研究结果与本研究结果相似。甲状腺片系CH临床治疗经典药物，应用广泛，效果良好，但需要长期服药且具有一定毒副作用，妊娠期妇女应用依从性较差[13]。左甲状腺素钠片系一种人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠，在进入人体后与三碘甲状腺原氨酸钠（triiodothyronine，T3）受体结合并转化为T3，发挥与甲状腺素类似促进机体物质与能量代谢作用。TSH由腺垂体分泌，主要作用为促进甲状腺上皮细胞代谢，是评估甲状腺功能的敏感度较高指标[14-15]。妊娠合并CH患者TSH水平与正常妊娠孕妇有较大差异，因此临床一般将其作为筛查及临床研究的主要指标[16]。本研究中观察组TSH水平低于对照组，考虑与以下原因相关：①左甲状腺素钠片中含有的左旋甲状腺素为内源性甲状腺激素左旋同分异构体[17]，可在体内发挥同甲状腺激素类似作用。②吸收程度较高，与血浆蛋白结合率高达99%，且通过肾脏排泄，药物亲和性高，毒副作用低。③左甲状腺素钠片被机体吸收后可快速补充甲状腺激素，改善患者代谢情况，促进对叶酸的吸收。

本研究结果显示，两组妊娠结局比较，差异无统计学意义（P＞0.05），黄家斌等[18]的研究报道结果与本结果相仿，考虑与胎儿发育对三碘甲状腺原氨酸钠不敏感相关。此外，左甲状腺素钠片被机体吸收后在一定程度上可促进肠道叶酸吸收，使孕妇体内叶酸水平增加[19]，而甲状腺片也具有类似功效，因此，两组妊娠结局无明显差异。

本研究样本量较大，结果在一定程度上科学性、实用性较高，但本研究为单中心研究，且纳入客观指标较少，后期可增加如叶酸水平、新生儿Apgar评分、分娩方式等指标进行综合评价，丰富研究成果。