康柏西普对糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿患者最佳矫正视力与黄斑中心凹厚度的影响

林 琳

（梧州市红十字会医院眼科，广西 梧州 543002）

糖尿病因糖代谢紊乱，以及脂肪、蛋白质等代谢异常，往往会诱发各类微血管并发症，如糖尿病视网膜病变，因血管损害、血液流变学指标改变，导致视网膜、黄斑及视神经等有不同程度病变。随着临床研究增多，发现影响糖尿病视网膜病变患者视力最为重要的一个因素为黄斑囊样水肿，而血管内皮生长因子（VEGF）又是黄斑水肿主要因子。激光治疗糖尿病视网膜病变可缓解症状，但在改善视力、黄斑囊样水肿上并无优势[1]。康柏西普可经玻璃体腔注射，安全性好，在改善视力、黄斑囊样水肿治疗中效果显著，成为研究热点[2]。本研究旨在探讨康柏西普对糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿患者最佳矫正视力（BCVA）与黄斑中心凹厚度（CFT）的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择梧州市红十字会医院2018年1月至2020年4月收治的300例糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各150例。对照组患者中男性65例，女性85例；年龄50～70 岁，平均（60.87±2.58）岁；糖尿病病程 2～22年，平均（10.24±2.67）年；左眼72例、右眼78例。观察组患者中男性63例，女性87例；年龄50～70岁，平均（60.52±2.48）岁；糖尿病病程2～23年，平均（10.24±2.34）年；左眼74例、右眼76例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究已经院内医学伦理委员会审核并批准，且患者或家属对本研究知情同意。诊断标准：参照《糖尿病视网膜病变的早期诊断与综合防治》[3]中的糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；入组对象临床资料完整者；经眼底荧光血管造影、眼科超声、眼底照相、光学相干断层扫描等检查确诊糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿者；单眼患病者等。排除标准：不愿意配合研究者；合并严重心肝肾病变、脑血管疾病、恶性肿瘤等疾病者；精神异常或意识障碍者；眼部手术禁忌证者等。

1.2 方法 对照组患者选择激光治疗，治疗前矫正视力，选择裂隙灯检查，配合眼底彩色照相、光学相干断层扫描等诊断。手术时选择光凝治疗，其中黄斑区局限水肿选择局部光凝，而囊样水肿、弥漫性水肿，距离中心凹＞500 μm，选择C型光凝。观察组患者加用玻璃体腔注射康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012，规格：0.2 mL）治疗，术前3 d选择盐酸洛美沙星滴眼液（黑龙江龙桂制药有限公司，国药准字H19980109，规格：5 mL∶15 mg）处理，1～2滴/次，3～5次/d；注药前用盐酸丙美卡因滴眼液（南京瑞年百思特制药有限公司，国药准字H20103352，规格：0.5%）表面麻醉药点3次，1～2滴/次，同时冲洗泪道，用聚维酮碘溶液（天圣制药集团股份有限公司，国药准字H20067232，规格：100 mL∶5 g）稀释至0.5%后对患眼结膜囊消毒，之后选择0.9%氯化钠对结膜囊充分冲洗，时间＞10 min，用药1 000 mL，直到结膜囊残留消毒液冲洗干净。安全送入手术室后，根据内眼手术要求完成消毒铺巾与贴膜，以开睑器开睑，用聚维酮碘再次对结膜囊消毒，并以0.9%氯化钠冲洗，从颞上或颞下象限距角膜缘3.5～4.0 mm垂直进针，进针深度10.0 mm，将0.05 mL康柏西普眼用注射液缓慢完全注入玻璃体腔，抽出注射针后同时用干棉签进行穿刺点局部按压。两组术后，在注射部位用重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20050100，规格：21 000 IU×5 g）眼膏涂抹结膜囊，同时用纱布覆盖术眼，术后4 h摘除纱布，用洛美沙星滴眼液对术眼点眼，次日对患者进行视力、眼压、裂隙灯及光学相干断层扫描检查。均随访6个月。

1.3 观察指标 ①治疗前、治疗后1～6个月BCVA，采用国际标准视力表检测。②治疗前、治疗后1～6个月CFT，利用光学相关断层扫描仪对患眼黄斑部扫描，检查者通过屏幕了解注视状态与扫描情况，调整焦点，获取满意图像后储存，然后分析与测定，重复测量2次，取均值。③并发症。包括结膜下出血、视网膜脱离、玻璃体积血、视野缺损等并发症发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0统计软件进行数据分析，计量资料用(±s)表示，组间比较用t检验；多时间点计量资料用重复测量方差分析；计数资料用[例(%)]表示，组间比较用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BCVA 与治疗前比，治疗后1～6个月，两组患者BCVA先降低后升高；但治疗后1～6个月观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者BCVA对比(±s, LogMAR)

表1 两组患者BCVA对比(±s, LogMAR)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗后1个月比，#P＜0.05；与治疗后2个月比，△P＜0.05；与治疗后3个月比，▲P＜0.05。BCVA：最佳矫正视力。

组别 例数BCVA治疗前 治疗后1个月 治疗后2个月 治疗后3个月 治疗后6个月对照组 150 0.47±0.06 0.34±0.06* 0.30±0.05*# 0.25±0.04*#△ 0.28±0.04*#△▲观察组 150 0.46±0.07 0.23±0.05* 0.18±0.04*# 0.12±0.03*#△ 0.17±0.03*#△▲t值 1.328 17.249 22.953 31.843 26.944 P值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 CFT 与治疗前比，治疗后1～6个月两组患者CFT呈逐渐降低趋势，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者CFT对比(±s, μm)

表2 两组患者CFT对比(±s, μm)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗后1个月比，#P＜0.05；与治疗后2个月比，△P＜0.05；与治疗后3个月比，▲P＜0.05。CFT：黄斑中心凹厚度。

组别 例数CFT治疗前 治疗后1个月 治疗后2个月 治疗后3个月 治疗后6个月对照组 150 450.82±82.81 345.28±93.93* 308.28±87.77*# 262.20±78.27*#△ 232.10±68.24*#△▲观察组 150 450.29±82.43 285.20±97.83* 245.19±78.58*# 217.28±69.49*#△ 185.36±56.09*#△▲t值 0.056 5.426 6.559 5.256 6.481 P值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 并发症 观察组患者并发症总发生率（3.33%）与对照组（6.67%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者并发症对比[例(%)]

3 讨论

糖尿病视网膜病变作为糖尿病最为常见的一种眼部微血管并发症，初期仅有血管通透性轻微增加，后期会有血管通透性持续加重，一旦发生视网膜新生血管及反复出血、视网膜脱离等，则可能导致视功能严重受损[4]。视网膜病变相关致病因素导致视网膜环境变化，继而出现新生血管异常形成，激光治疗能够减缓或阻止异常血管生成，从而达到改善症状目的，但对于患者视力改善和黄斑水肿等效果欠佳[5]。

当糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿发病时，患者的BCVA与CFT水平会发生异常，随着病情加重，两者水平也会升高，因此，BCVA与CFT为糖尿病患者视网膜病变伴黄斑水肿发病期间的主要检测指标[6]。康柏西普作为眼用注射液，是一种VEGF受体与人免疫球蛋白Fc段基因合成而得的重组型融合蛋白，该药通过结合VEGF，可竞争性抑制VEGF与胎盘生长因子结合，并阻止VEGF家族受体的激活，从而对血管内皮细胞增生有特异性抑制效果，同时还可避免新生血管形成，促进黄斑水肿消退，调节BCVA与CFT水平，改善视功能[7]。本研究结果中，观察组患者BCVA与CFT水平改善程度显著优于对照组，提示康柏西普治疗糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿，可以提高最佳矫正视力，同时还可降低黄斑中心凹厚度，促进康复。康柏西普是抗VEGF制剂之一，主要是通过生物工程技术生产的100%人源化重组融合蛋白，在临床应用中优势较多，比如可多靶点作用，有较强的亲和力，作用时间持久等，无明显并发症发生。马壮[8]研究发现，康柏西普治疗糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿，无明显并发症增加。本研究结果中，两组患者并发症发生率比较，差异无统计学意义，提示联合康柏西普治疗糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿，安全有效。

综上，激光治疗糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿期间，加用康柏西普治疗，可调节BCVA与CFT水平，且无明显并发症增加，安全性较好，值得推广。